En fase 1-studie av KSQ-4279 alene og i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster
16. desember 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
Dette er en fase 1-studie for å vurdere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til KSQ-4279 alene og i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1-studie som består av 2 deler: Doseeskalering og -utvidelse for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, klinisk aktivitet og farmakokinetikk (PK) studie av KSQ-4279 som monoterapi eller i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
116
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California Irvine Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510-3206
- Yale School of Medicine
-
-
Maine
-
Detroit, Maine, Forente stater, 48201-2013
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest Location
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic,
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 98229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Forventet levealder på ≥ 12 uker
- Målbar sykdom eller ikke-målbar per RECIST v1.1 kun i doseeskalering; Pasienter i doseutvidelse er pålagt å ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
- Gjenopprettet til ≤ grad 1 eller baseline toksisitet (unntatt alopecia) fra tidligere behandling (i henhold til NCI-CTCAE v5.0)
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organ ved baseline
- Kvinnelige pasienter som er kvinner i fertil alder med bekreftet negativ graviditetstest og samtykke til bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode eller minst 2 effektive metoder samtidig under studiebehandlingsperioden og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiebehandling. Mannlige pasienter må være villige til å bruke effektiv barriereprevensjon under studiebehandlingsperioden og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte (ikke-opererbare) eller metastatiske solide svulster som oppfyller ett av følgende kriterier (kun doseøkning):
- Tilbakefall eller progresjon gjennom standardbehandling
- Har en sykdom som det ikke finnes standard effektiv behandling for
- Ikke en kandidat for standard effektiv terapi
Ekskluderingskriterier:
Tidligere kreftbehandling inkludert:
- Kjemoterapi eller småmolekylmålrettet terapi < 2 uker før første dose av studiebehandlingen
- Eventuell antistoffbehandling < 5 halveringstider fra første dose av studiebehandlingen (eller 4 uker siden siste behandling, avhengig av hva som er kortest)
- PD-1 (antiprogrammert død 1) eller PD-L1 (antiprogrammert dødsligand 1) behandling < 4 uker fra første dose av studiebehandling
- Invasiv kirurgi som krever generell anestesi < 30 dager fra første dose av studiebehandlingen
- Kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin C, < 45 dager fra første dose studiebehandling
- Strålebehandling (inkludert radiofrekvensablasjon) < 4 uker før oppstart av studiebehandling
- Grad 2 eller høyere toksisitet, unntatt alopecia relatert til tidligere behandling (dvs. kjemoterapi, målrettet terapi, stråling eller kirurgi)
- Forlengelse av QT/QTc-intervall (QTc-intervall > 480 msek) ved bruk av Frederica-metoden for QTc-analyse
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus (HCV)
- Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter etterforskerens vurdering, vil få pasienten til å upassende for studiet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RO7623066 Monoterapi (doseeskalering)
RO7623066 vil bli administrert oralt én gang daglig (QD) kontinuerlig som monoterapi.
Når maksimal tolerert dose (MTD) for RO7623066 monoterapi er nådd, avsluttes doseeskaleringsfasen.
|
Administrert oralt i kapsel
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: RO7623066 + Olaparib (doseeskalering og utvidelse)
RO7623066 vil bli testet i kombinasjon med olaparib.
Eskalerende dosenivåer vil bli testet inntil maksimal tolerert dose (MTD), eller lavere, av RO7623066 er nådd eller MTD, eller lavere, av kombinasjonen er nådd (det som inntreffer først).
Kombinasjonsarmer kan registreres samtidig.
Olaparib vil bli dosert per standardbehandling (SoC).
|
Administrert oralt i kapsel
Andre navn:
Administrert oralt. Dosenivåer og tidsplaner vil bli valgt basert på integrasjon av prekliniske data samt klinisk PK, sikkerhet, effekt og PD/biomarkørdata (etter behov) fra doseeskaleringskohortene. |
|
Eksperimentell: RO7623066 + Carboplatin (doseeskalering og utvidelse)
RO7623066 vil bli testet i kombinasjon med karboplatin.
Eskalerende dosenivåer vil bli testet inntil maksimal tolerert dose (MTD), eller lavere, av RO7623066 er nådd eller MTD, eller lavere, av kombinasjonen er nådd (det som inntreffer først).
Kombinasjonsarmer kan registreres samtidig.
Karboplatin vil bli dosert etter standardbehandling (SoC).
|
Administrert oralt i kapsel
Andre navn:
Administreres intravenøst.
|
|
Annen: RO7623066 + Olaparib Backfill Cohort
Når sikkerhetsdata er innhentet i RO7623066 + Olaparib-armen under doseeskaleringsfasen, vil tilbakefyllingskohorter bli brukt for å bestemme den anbefalte dosen for utvidelse av RO7623066 + Olaparib.
|
Administrert oralt i kapsel
Andre navn:
Administrert oralt. Dosenivåer og tidsplaner vil bli valgt basert på integrasjon av prekliniske data samt klinisk PK, sikkerhet, effekt og PD/biomarkørdata (etter behov) fra doseeskaleringskohortene. |
|
Annen: RO7623066 Mateffektkohort
Effekten av matinntak på PK av RO7623066 vil bli undersøkt ved en dose nær den maksimale tolererte dosen (MTD) og/eller ved anbefalt fase II-dose (RP2D) eller ved et relevant dosenivå for minimum 12 deltakere som har minst én tumormutasjon av interesse.
|
Administrert oralt i kapsel
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den maksimale tolererte dosen (MTD) målt ved forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Omtrent 4 år 10 måneder
|
Omtrent 4 år 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutte behandlingsbivirkninger (TEAE) og endring fra baseline i laboratorieresultater
Tidsramme: Omtrent 4 år 10 måneder
|
Vurder sikkerhet og tolerabilitet
|
Omtrent 4 år 10 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) Etterforskervurdering
Tidsramme: Omtrent 4 år 10 måneder
|
Anti-tumor aktivitet
|
Omtrent 4 år 10 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST v1.1 Etterforskervurdering
Tidsramme: Omtrent 4 år 10 måneder
|
Anti-tumor aktivitet
|
Omtrent 4 år 10 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) per RECIST v1.1 Etterforskervurdering
Tidsramme: Omtrent 4 år 10 måneder
|
Anti-tumor aktivitet
|
Omtrent 4 år 10 måneder
|
|
Tid til respons (TTR) per RECIST v1.1 Etterforskervurdering
Tidsramme: Omtrent 4 år 10 måneder
|
Anti-tumor aktivitet
|
Omtrent 4 år 10 måneder
|
|
Total overlevelse (OS), definert som datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak
Tidsramme: Omtrent 4 år 10 måneder
|
Anti-tumor aktivitet
|
Omtrent 4 år 10 måneder
|
|
Farmakokinetikk (PK) parametere for RO7623066
Tidsramme: Omtrent 4 år 10 måneder
|
PK-parametere for RO7623066, inkludert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), tid til Cmax (Tmax), total eksponering (areal under konsentrasjon-tidskurven [AUC]), clearance (CL), distribusjonsvolum (Vd) og halv- liv (T1/2)
|
Omtrent 4 år 10 måneder
|
|
Effekt av mat på PK-parametere
Tidsramme: Omtrent 4 år 10 måneder
|
PK-parametere som Cmax, Tmax, AUC og T1/2 for deltakere som fikk studiebehandling som enten var i matet tilstand eller i fastende tilstand.
|
Omtrent 4 år 10 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Før dose og opptil 12 timer etter dose.
|
Mål den maksimale observerte konsentrasjonen for KSQ-4279 alene og i kombinasjon
|
Før dose og opptil 12 timer etter dose.
|
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Før dose og opptil 12 timer etter dose.
|
Mål tid til maksimal observert konsentrasjon for KSQ-4279 alene og i kombinasjon
|
Før dose og opptil 12 timer etter dose.
|
|
Minimum observert konsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Før dosering og opptil 12 timer etter dosering
|
Mål tid til Minimum observert konsentrasjon for KSQ-4279 alene og i kombinasjon
|
Før dosering og opptil 12 timer etter dosering
|
|
Område under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Før dosering og opptil 12 timer etter dosering.
|
Mål areal under konsentrasjon-tid-kurven for KSQ-4279 alene og i kombinasjon
|
Før dosering og opptil 12 timer etter dosering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. august 2021
Primær fullføring (Faktiske)
26. november 2025
Studiet fullført (Faktiske)
26. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. februar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
15. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
18. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WP45169
- KSQ-4279-1101 (Annen identifikator: KSQ Therapeutics, Inc.)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
For kvalifiserte studier kan kvalifiserte forskere be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .