En fase 1-studie av KSQ-4279 alene og i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre
2. Forventet levealder på ≥ 12 uker
3. Målbar sykdom eller ikke-målbar per RECIST v1.1 kun i doseeskalering; Pasienter i doseutvidelse er pålagt å ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
4. Gjenopprettet til ≤ grad 1 eller baseline toksisitet (unntatt alopecia) fra tidligere behandling (i henhold til NCI-CTCAE v5.0)
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
6. Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organ ved baseline
7. Kvinnelige pasienter som er kvinner i fertil alder med bekreftet negativ graviditetstest og samtykke til bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode eller minst 2 effektive metoder samtidig under studiebehandlingsperioden og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiebehandling. Mannlige pasienter må være villige til å bruke effektiv barriereprevensjon under studiebehandlingsperioden og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

8. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte (ikke-opererbare) eller metastatiske solide svulster som oppfyller ett av følgende kriterier (kun doseøkning):

   1. Tilbakefall eller progresjon gjennom standardbehandling
   2. Har en sykdom som det ikke finnes standard effektiv behandling for
   3. Ikke en kandidat for standard effektiv terapi

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kreftbehandling inkludert:

   1. Kjemoterapi eller småmolekylmålrettet terapi < 2 uker før første dose av studiebehandlingen
   2. Eventuell antistoffbehandling < 5 halveringstider fra første dose av studiebehandlingen (eller 4 uker siden siste behandling, avhengig av hva som er kortest)
   3. PD-1 (antiprogrammert død 1) eller PD-L1 (antiprogrammert dødsligand 1) behandling < 4 uker fra første dose av studiebehandling
   4. Invasiv kirurgi som krever generell anestesi < 30 dager fra første dose av studiebehandlingen
   5. Kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin C, < 45 dager fra første dose studiebehandling
   6. Strålebehandling (inkludert radiofrekvensablasjon) < 4 uker før oppstart av studiebehandling
2. Grad 2 eller høyere toksisitet, unntatt alopecia relatert til tidligere behandling (dvs. kjemoterapi, målrettet terapi, stråling eller kirurgi)
3. Forlengelse av QT/QTc-intervall (QTc-intervall > 480 msek) ved bruk av Frederica-metoden for QTc-analyse
4. Kvinner som er gravide eller ammer
5. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus (HCV)
6. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter etterforskerens vurdering, vil få pasienten til å upassende for studiet