Un estudio de fase 1 de KSQ-4279 solo y en combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. 18 años o más
2. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
3. Enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1 solo en aumento de dosis; los pacientes en expansión de dosis deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1
4. Recuperado a ≤ Grado 1 o toxicidad inicial (excepto alopecia) de la terapia anterior (según NCI-CTCAE v5.0)
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
6. Función adecuada de la médula ósea y los órganos al inicio
7. Pacientes de sexo femenino que son mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo negativa confirmada y aceptan el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo o al menos 2 métodos efectivos al mismo tiempo durante el período de tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el período de tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

8. Tumores sólidos localmente avanzados (no resecables) o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que cumplen uno de los siguientes criterios (solo aumento de dosis):

   1. Recaído o progresado a través de la terapia estándar
   2. Tiene una enfermedad para la cual no existe una terapia efectiva estándar
   3. No es un candidato para la terapia efectiva estándar

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo contra el cáncer que incluye:

   1. Quimioterapia o terapia dirigida a moléculas pequeñas < 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
   2. Cualquier terapia con anticuerpos < 5 semividas desde la primera dosis del tratamiento del estudio (o 4 semanas desde la última terapia, lo que sea más corto)
   3. Terapia con PD-1 (anti-muerte programada 1) o PD-L1 (anti-ligando de muerte programada 1) < 4 semanas desde la primera dosis del tratamiento del estudio
   4. Cirugía invasiva que requiere anestesia general < 30 días desde la primera dosis del tratamiento del estudio
   5. Quimioterapia con nitrosoureas o mitomicina C, < 45 días desde la primera dosis del tratamiento del estudio
   6. Radioterapia (incluida la ablación por radiofrecuencia) < 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
2. Toxicidad de grado 2 o mayor, excepto alopecia relacionada con cualquier tratamiento previo (es decir, quimioterapia, terapia dirigida, radiación o cirugía)
3. Prolongación del intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 480 mseg) utilizando el método Frederica de análisis QTc
4. Mujeres que están embarazadas o amamantando
5. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2 o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (VHC)
6. Otra afección médica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente inapropiado para el estudio