Un estudio de fase 1 de KSQ-4279 solo y en combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados
16 de diciembre de 2025 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Este es un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y la actividad clínica de KSQ-4279 solo y en combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1 que consta de 2 partes: aumento de la dosis y expansión para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la actividad clínica y el estudio de farmacocinética (PK) de KSQ-4279 como monoterapia o en combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
116
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510-3206
- Yale School of Medicine
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Maine
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Detroit, Maine, Estados Unidos, 48201-2013
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest Location
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic,
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 98229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
- Enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1 solo en aumento de dosis; los pacientes en expansión de dosis deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1
- Recuperado a ≤ Grado 1 o toxicidad inicial (excepto alopecia) de la terapia anterior (según NCI-CTCAE v5.0)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
- Función adecuada de la médula ósea y los órganos al inicio
- Pacientes de sexo femenino que son mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo negativa confirmada y aceptan el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo o al menos 2 métodos efectivos al mismo tiempo durante el período de tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el período de tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Tumores sólidos localmente avanzados (no resecables) o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que cumplen uno de los siguientes criterios (solo aumento de dosis):
- Recaído o progresado a través de la terapia estándar
- Tiene una enfermedad para la cual no existe una terapia efectiva estándar
- No es un candidato para la terapia efectiva estándar
Criterio de exclusión:
Tratamiento previo contra el cáncer que incluye:
- Quimioterapia o terapia dirigida a moléculas pequeñas < 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Cualquier terapia con anticuerpos < 5 semividas desde la primera dosis del tratamiento del estudio (o 4 semanas desde la última terapia, lo que sea más corto)
- Terapia con PD-1 (anti-muerte programada 1) o PD-L1 (anti-ligando de muerte programada 1) < 4 semanas desde la primera dosis del tratamiento del estudio
- Cirugía invasiva que requiere anestesia general < 30 días desde la primera dosis del tratamiento del estudio
- Quimioterapia con nitrosoureas o mitomicina C, < 45 días desde la primera dosis del tratamiento del estudio
- Radioterapia (incluida la ablación por radiofrecuencia) < 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
- Toxicidad de grado 2 o mayor, excepto alopecia relacionada con cualquier tratamiento previo (es decir, quimioterapia, terapia dirigida, radiación o cirugía)
- Prolongación del intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 480 mseg) utilizando el método Frederica de análisis QTc
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2 o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (VHC)
- Otra afección médica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente inapropiado para el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: RO7623066 Monoterapia (aumento de dosis)
RO7623066 se administrará por vía oral una vez al día (QD) de forma continua como monoterapia.
Una vez que se alcanza la dosis máxima tolerada (MTD) para la monoterapia con RO7623066, concluye la fase de aumento de dosis.
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Administrado por vía oral en cápsulas.
Otros nombres:
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Experimental: RO7623066 + Olaparib (aumento y expansión de dosis)
RO7623066 se probará en combinación con olaparib.
Se probarán niveles de dosis crecientes hasta que se alcance la dosis máxima tolerada (MTD), o inferior, de RO7623066 o se alcance la MTD, o inferior, de la combinación (lo que ocurra primero).
Los grupos combinados pueden inscribirse simultáneamente.
Olaparib se dosificará según el estándar de atención (SoC).
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Administrado por vía oral en cápsulas.
Otros nombres:
Administrado por vía oral. Los niveles de dosis y los esquemas se seleccionarán en función de la integración de datos preclínicos, así como de farmacocinética clínica, seguridad, eficacia y datos de PD/biomarcadores (según corresponda) de las cohortes de aumento de dosis. |
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Experimental: RO7623066 + Carboplatino (aumento y expansión de dosis)
RO7623066 se probará en combinación con carboplatino.
Se probarán niveles de dosis crecientes hasta que se alcance la dosis máxima tolerada (MTD), o inferior, de RO7623066 o se alcance la MTD, o inferior, de la combinación (lo que ocurra primero).
Los grupos combinados pueden inscribirse simultáneamente.
El carboplatino se dosificará según el estándar de atención (SoC).
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Administrado por vía oral en cápsulas.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa.
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Otro: RO7623066 + Cohorte de reposición de olaparib
Una vez que se hayan obtenido los datos de seguridad en el grupo de RO7623066 + Olaparib durante la fase de aumento de dosis, se utilizarán cohortes de relleno para determinar la dosis recomendada para la expansión de RO7623066 + Olaparib.
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Administrado por vía oral en cápsulas.
Otros nombres:
Administrado por vía oral. Los niveles de dosis y los esquemas se seleccionarán en función de la integración de datos preclínicos, así como de farmacocinética clínica, seguridad, eficacia y datos de PD/biomarcadores (según corresponda) de las cohortes de aumento de dosis. |
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Otro: RO7623066 Cohorte de efectos alimentarios
El efecto de la ingesta de alimentos sobre la farmacocinética de RO7623066 se explorará en una dosis cercana a la dosis máxima tolerada (MTD) y/o en la dosis recomendada de fase II (RP2D) o en un nivel de dosis relevante para un mínimo de 12 participantes que hayan al menos una mutación tumoral de interés.
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Administrado por vía oral en cápsulas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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La dosis máxima tolerada (MTD) medida por la incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años 10 meses
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Aproximadamente 4 años 10 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y cambio desde el inicio en los resultados de laboratorio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años 10 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
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Aproximadamente 4 años 10 meses
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) Evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años 10 meses
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Actividad antitumoral
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Aproximadamente 4 años 10 meses
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Supervivencia libre de progresión (SSP) según RECIST v1.1 Evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años 10 meses
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Actividad antitumoral
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Aproximadamente 4 años 10 meses
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Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1 Evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años 10 meses
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Actividad antitumoral
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Aproximadamente 4 años 10 meses
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Tiempo de respuesta (TTR) según RECIST v1.1 Evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años 10 meses
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Actividad antitumoral
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Aproximadamente 4 años 10 meses
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Supervivencia global (SG), definida como la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años 10 meses
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Actividad antitumoral
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Aproximadamente 4 años 10 meses
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de RO7623066
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años 10 meses
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Parámetros farmacocinéticos de RO7623066, incluida la concentración plasmática máxima (Cmax), el tiempo hasta la Cmax (Tmax), la exposición total (área bajo la curva concentración-tiempo [AUC]), el aclaramiento (CL), el volumen de distribución (Vd) y la mitad del tiempo. vida (T1/2)
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Aproximadamente 4 años 10 meses
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Efecto de los alimentos sobre los parámetros PK.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años 10 meses
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Parámetros farmacocinéticos como Cmax, Tmax, AUC y T1/2 para los participantes que recibieron el tratamiento del estudio y que estaban en estado de alimentación o en ayunas.
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Aproximadamente 4 años 10 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 12 horas después de la dosis.
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Mida la concentración máxima observada para KSQ-4279 solo y en combinación
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Predosis y hasta 12 horas después de la dosis.
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Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 12 horas después de la dosis.
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Mida el tiempo hasta la concentración máxima observada para KSQ-4279 solo y en combinación
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Predosis y hasta 12 horas después de la dosis.
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Concentración mínima observada (Cmin)
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 12 horas después de la dosis
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Mida el tiempo hasta la concentración mínima observada para KSQ-4279 solo y en combinación
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Predosis y hasta 12 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 12 horas después de la dosis.
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Mida el área bajo la curva de concentración-tiempo para KSQ-4279 solo y en combinación
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Predosis y hasta 12 horas después de la dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de agosto de 2021
Finalización primaria (Actual)
26 de noviembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
15 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
18 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WP45169
- KSQ-4279-1101 (Otro identificador: KSQ Therapeutics, Inc.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Para los estudios elegibles, los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente individual a través de la plataforma de solicitud (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para los estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .