在健康参与者中比较 Evobrutinib 不同制剂的药代动力学研究
2023年3月20日 更新者：Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
一项 I 期、单点、开放标签、部分随机研究，以评估健康参与者服用不同制剂后 Evobrutinib 的相对生物利用度和药代动力学
本研究的目的是评估 evobrutinib 在健康参与者口服速释 (IR) 和缓释 (MR) 制剂后的药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 以及安全性和耐受性。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Nottingham、英国、NG11
- Quotient Clinical Ltd
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过医学评估确定参与者明显健康，包括综合临床评估（详细的病史和完整的体格检查）、心电图和实验室检查（血液学和生物化学）
- 参加者体重在50.0至100.0千克（kg）以内，体重指数（BMI）在19至32千克每平方米（kg/m^2）（含）范围内
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 有临床相关呼吸道、胃肠道、肾脏、肝脏、代谢、血液、淋巴、神经（包括癫痫）、心血管、精神病、肌肉骨骼、泌尿生殖、免疫、皮肤病、结缔组织疾病或病症的病史或存在的参与者，由医学确定评估
- 有任何恶性肿瘤病史的参与者
- 筛选前 3 个月内接种过活疫苗或减毒活病毒疫苗。 其他类型疫苗的接种（例如 SARS-CoV-2 疫苗）允许在进入 CRU 前 2 周
- 病史和身体检查结果，包括由研究者判断的任何正在进行的临床相关发现
- 首次给予研究干预前 4 周内 CYP3A4/5 或 Pgp 的中度或强抑制剂或诱导剂
- 其他协议定义的排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：Evobrutinib：治疗顺序 1
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服剂量的改良释放 evobrutinib 片剂 1 (MR-T1)，然后在治疗期 2 的第 1 天接受单次口服剂量的改良释放片剂 2 (MR-T2)，随后在治疗期 3 的第 1 天给予两次单次口服剂量的速释 (IR) 口服片剂 [参考文献 (TF2)]，然后是 2 个连续的第 4 期和第 5 期。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或多颗粒系统胶囊 (MUPS-C) 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可能在进食或禁食条件下在治疗期 5 中进一步测试。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服 MR-T1 剂量。
其他名称：
在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MR-T2。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
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实验性的：A 部分：Evobrutinib：治疗顺序 2
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服剂量的 MR-T2，然后在治疗期 2 的第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref（TF2），随后在第 1 天接受单次口服剂量的 MR-T1治疗期 3，随后是 2 个连续的治疗期 4 和 5。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或 MUPS-C 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可在治疗中进一步测试第 5 期在进食或禁食条件下。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服 MR-T1 剂量。
其他名称：
在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MR-T2。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
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实验性的：A 部分：Evobrutinib：治疗顺序 3
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref (TF2)，然后在治疗期 2 的第 1 天接受单次口服剂量的 MR-T1，随后在第 1 天接受单次口服剂量的 MR-T2治疗期 3，随后是 2 个连续的治疗期 4 和 5。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或 MUPS-C 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可在治疗中进一步测试第 5 期在进食或禁食条件下。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服 MR-T1 剂量。
其他名称：
在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MR-T2。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
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实验性的：A 部分：Evobrutinib：治疗顺序 4
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服剂量的改良释放 evobrutinib 片剂 3 (MR-T3)，然后在治疗期 2 的第 1 天接受单次口服剂量的改良释放片剂 4 (MR-T4)，随后在治疗期 3 的第 1 天给予两次单次口服剂量的速释 (IR) 口服片剂 [参考文献 (TF2)]，然后是 2 个连续的第 4 期和第 5 期。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或多颗粒系统胶囊 (MUPS-C) 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可能在进食或禁食条件下在治疗期 5 中进一步测试。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服 MR-T3。
其他名称：
在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MR-T4。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
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实验性的：A 部分：Evobrutinib：治疗顺序 5
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服剂量的 MR-T4，然后在治疗期 2 的第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref（TF2），然后在第 1 天接受单次口服剂量的 MR-T3治疗期 3，随后是 2 个连续的治疗期 4 和 5。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或 MUPS-C 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可在治疗中进一步测试第 5 期在进食或禁食条件下。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服 MR-T3。
其他名称：
在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MR-T4。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
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实验性的：A 部分：Evobrutinib：治疗顺序 6
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref (TF2)，然后在治疗期 2 的第 1 天接受单次口服剂量的 MR-T3，随后在第 1 天接受单次口服剂量的 MR-T4治疗期 3，随后是 2 个连续的治疗期 4 和 5。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或 MUPS-C 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可在治疗中进一步测试第 5 期在进食或禁食条件下。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服 MR-T3。
其他名称：
在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MR-T4。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
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实验性的：B 部分：Evobrutinib：治疗顺序 1
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C1 evobrutinib，然后在治疗期 2 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C2，然后在第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref (TF2)在治疗期 3 中，随后是 2 个连续的治疗期 4 和 5。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或 MUPS-C 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可在治疗中进一步测试第 5 期在进食或禁食条件下。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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在 B 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MUPS-C1。
其他名称：
在 B 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MUPS-C2。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
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实验性的：B 部分：Evobrutinib：治疗顺序 2
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C2 evobrutinib，然后在治疗期 2 的第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref (TF2)，然后在第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C2在治疗期 3 中，随后是 2 个连续的治疗期 4 和 5。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或 MUPS-C 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可在治疗中进一步测试第 5 期在进食或禁食条件下。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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在 B 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MUPS-C1。
其他名称：
在 B 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MUPS-C2。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
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实验性的：B 部分：Evobrutinib：治疗顺序 3
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref (TF2) evobrutinib，然后在治疗期 2 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C1，然后在第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C2在治疗期 3 中，随后是 2 个连续的治疗期 4 和 5。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或 MUPS-C 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可在治疗中进一步测试第 5 期在进食或禁食条件下。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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在 B 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MUPS-C1。
其他名称：
在 B 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MUPS-C2。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
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实验性的：C 部分：Evobrutinib：治疗顺序 4
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C3 evobrutinib，然后在治疗期 2 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C4，然后在第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref (TF2)在治疗期 3 中，随后是 2 个连续的治疗期 4 和 5。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或 MUPS-C 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可在治疗中进一步测试第 5 期在进食或禁食条件下。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
参与者将在 C 部分的治疗期 1、2 和 3 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C3。
其他名称：
在 C 部分的治疗期 1、2 和 3 的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MUPS-C4。
其他名称：
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实验性的：C 部分：Evobrutinib：治疗顺序 5
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C4 evobrutinib，然后在治疗期 2 的第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref (TF2)，然后在第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C3在治疗期 3 中，随后是 2 个连续的治疗期 4 和 5。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或 MUPS-C 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可在治疗中进一步测试第 5 期在进食或禁食条件下。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
参与者将在 C 部分的治疗期 1、2 和 3 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C3。
其他名称：
在 C 部分的治疗期 1、2 和 3 的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MUPS-C4。
其他名称：
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实验性的：C 部分：Evobrutinib：治疗顺序 6
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref (TF2) evobrutinib，然后在治疗期 2 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C3，然后在第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C4在治疗期 3 中，随后是 2 个连续的治疗期 4 和 5。
第 1、2 和 3 期的最佳 MR-T 和/或 MUPS-C 制剂将进行额外优化测试，以选择治疗期 4 中的最佳整体制剂。第 4 期的最佳整体制剂可在治疗中进一步测试第 5 期在进食或禁食条件下。
第 1 期至第 3 期之间将有 72 小时的清除期，第 3 期和第 4 期以及第 4 期和第 5 期之间将有 28 天。
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参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
参与者将在 C 部分的治疗期 1、2 和 3 的第 1 天接受单次口服剂量的 MUPS-C3。
其他名称：
在 C 部分的治疗期 1、2 和 3 的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MUPS-C4。
其他名称：
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实验性的：D 部分：Evobrutinib：治疗顺序 1
参与者将在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服剂量的 MR-T，然后在治疗期 2 的第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref（TF2），然后是 1 个连续的第 3 期。
第 1 期和第 2 期之间将有 72 小时的清除期，第 2 期和第 3 期之间将有 28 天。
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在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服 MR-T1 剂量。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
在 D 部分的治疗期 1、2 和 3 的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MR-T。
其他名称：
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实验性的：D 部分：Evobrutinib：治疗顺序 2
参与者将在第 1 治疗期的第 1 天接受两次单次口服剂量的 Ref (TF2)，然后在第 2 治疗期的第 1 天接受单次口服剂量的 MR-T，然后是第 1 个连续的第 3 期。
第 1 期和第 2 期之间将有 72 小时的清除期，第 2 期和第 3 期之间将有 28 天。
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在 A 部分的第 1、2 和 3 期治疗的第 1 天，参与者将接受单次口服 MR-T1 剂量。
其他名称：
参与者将在 A、B、C 和 D 部分的治疗期 1、2 或 3 的第 1 天接受 2 次单次口服剂量的 Ref (TF2)。
其他名称：
在 D 部分的治疗期 1、2 和 3 的第 1 天，参与者将接受单次口服剂量的 MR-T。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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基于血浆浓度曲线下面积的相对生物利用度，从时间零到给药后 24 小时 [Frel(AUC0-24)]，与速释 Evobrutinib 参考制剂相比，Evobrutinib 改良释放制剂
大体时间：第 4 天给药后 72 小时内给药前
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第 4 天给药后 72 小时内给药前
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基于血浆浓度曲线下面积的相对生物利用度从时间零到无穷大 [Frel(AUC0-inf)] 与速释 Evobrutinib 参考制剂相比，Evobrutinib 改良释放制剂
大体时间：第 4 天给药后 72 小时内给药前
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第 4 天给药后 72 小时内给药前
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、实验室检查结果异常、生命体征异常和心电图 (ECG) 测量异常的参与者人数
大体时间：直到第 123 天
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直到第 123 天
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Evobrutinib 制剂的药代动力学血浆浓度
大体时间：第 4 天给药后 72 小时内给药前
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第 4 天给药后 72 小时内给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月2日
初级完成 (实际的)
2023年2月14日
研究完成 (实际的)
2023年2月14日
研究注册日期
首次提交
2022年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月8日
首次发布 (实际的)
2022年2月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月20日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
我们致力于通过负责任地共享临床试验数据来增强公众健康。
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有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 http://bit.ly/IPD21
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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