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夜间小剂量右美托咪定滴注与围手术期睡眠质量

2025年7月30日 更新者:Dong-Xin Wang、Peking University First Hospital

夜间低剂量右美托咪定输注对接受膝关节或髋关节置换手术的老年患者睡眠质量的影响:一项多中心随机对照试验

睡眠障碍在计划进行膝关节或髋关节置换手术的骨关节病或骨折的老年患者中很普遍。 睡眠障碍的发生与较差的结果相关,包括谵妄和心脏事件的风险增加,以及功能恢复恶化。 Dexmedetomidine 是一种高度选择性的 α2-肾上腺素能激动剂,具有镇静、抗焦虑和镇痛作用。 它通过激活内源性睡眠通路发挥镇静作用,产生类似非快速眼动睡眠的状态,这不同于阿片类药物和苯二氮卓类药物诱导的镇静作用。 夜间输注低剂量右美托咪定可改善睡眠质量。 然而,这方面的证据有限。

研究概览

详细说明

睡眠是一种自然反复出现的状态,其特征是意识降低、感觉和自愿活动减少以及与周围环境的互动受到抑制。 正常睡眠具有特殊的结构和明显的昼夜节律。对身心健康至关重要。 证据表明,睡眠的恢复作用可能是通过神经系统中的淋巴通路增强清除潜在神经毒性废物(如 β-淀粉样蛋白或 tau 蛋白)的结果。

睡眠障碍经常发生在患有慢性疼痛和复杂合并症的老年患者中。 一项荟萃分析表明,在成年人中,总睡眠时间、睡眠效率、慢波睡眠百分比和快速眼动 (REM) 睡眠百分比显着下降,而睡眠潜伏期、第一阶段非快速眼动睡眠百分比、第 2 阶段非 REM 睡眠和入睡后的觉醒随着年龄的增长而显着增加。 哮喘和阻塞性睡眠呼吸暂停等并存疾病也与较差的睡眠质量有关,表现为 1 期和 2 期非 REM 睡眠增加,以及 REM 睡眠减少。 此外,疼痛和睡眠障碍密切相关,在计划进行膝关节或髋关节置换术的老年患者中,睡眠障碍经常伴随骨关节炎 (OA) 或骨折引起的疼痛。

由于术前合并症、残留麻醉作用、手术创伤、术后疼痛、镇痛药的使用和医院环境,睡眠障碍在大手术后很常见。 患者可能会报告总睡眠时间缩短、觉醒/觉醒次数增加、主观睡眠质量下降,有时还会做噩梦。 多导睡眠图监测显示睡眠剥夺、睡眠片段化、睡眠结构改变(浅睡眠增加、深度快速眼动睡眠减少或消失)以及昼夜节律紊乱。 考虑到正常睡眠对人类健康的重要性,睡眠障碍可能对患者的康复产生有害影响也就不足为奇了。 事实上,新出现的证据表明,睡眠障碍与对疼痛的敏感性增加、炎症加剧、精神错乱、心血管事件增加和住院时间延长有关。

右美托咪定是一种具有镇静和镇痛作用的 α2 肾上腺素能受体激动剂,越来越多地被使用。 与其他镇静剂不同,右美托咪定通过内源性睡眠促进途径发挥镇静作用,并在一定程度上保持睡眠结构。 在最近一项针对机械通气 ICU 患者的研究中,夜间输注镇静剂量的右美托咪定(中位输注速率 0.6 μg/kg/h [四分位距,0.4 至 0.7])有助于维持睡眠的昼夜节律并通过增加睡眠改善睡眠结构睡眠效率和第 2 阶段非快速眼动睡眠。 在我们之前对非机械通气 ICU 患者的研究中,夜间输注低剂量右美托咪定 (0.1 μg/kg/h) 通过提高睡眠效率和第 2 阶段非快速眼动睡眠来改善睡眠结构。 我们随后的大型随机对照试验表明,低剂量夜间输注右美托咪定可改善睡眠并降低谵妄的发生率;此外,它还提高了术后 2 年生存率和 3 年生活质量。

我们假设,对于计划进行膝关节或髋关节置换手术的老年骨关节病或骨折患者,从术前晚上开始并持续到术后期间的夜间输注低剂量右美托咪定可能会改善睡眠质量和术后恢复。

研究类型

介入性

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100005
        • Beijing Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

61年 至 86年 (年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 年龄≥65岁并且
  • 计划在腰麻或腰硬联合麻醉下进行单侧膝关节或髋关节置换术。

排除标准:

  • 拒绝参加;
  • 3个月内睡眠障碍的催眠治疗;
  • 存在鞘内麻醉禁忌症;
  • 术前有精神分裂症、癫痫、帕金森病、重症肌无力或精神错乱史;
  • 诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停,或根据 STOP-Bang 问卷诊断为中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停的高危人群;
  • 术前因昏迷、深度痴呆或语言障碍而无法沟通;
  • 病态窦房结综合征,严重的窦性心动过缓(心率
  • 严重肝功能障碍(Childe Pugh C 级);肾功能不全(需要术前透析),或预期生存期≤24小时;
  • 接受右美托咪定或可乐定治疗;
  • 对右美托咪定过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:右美托咪定组
右美托咪定将以 0.02 毫升/公斤/小时(0.025 微克/公斤/小时)的速度在手术前一晚、手术当晚和手术后前 2 晚(晚上 9:00-6:00)输注是)。
右美托咪定将以 0.02 毫升/公斤/小时(0.025 微克/公斤/小时)的速度在手术前一晚、手术当晚和手术后前 2 晚(晚上 9:00-6:00)输注是)。
其他名称:
  • 输注用右美托咪定
安慰剂比较:安慰剂组
安慰剂(生理盐水)将在手术前一晚、手术当晚和手术后前 2 晚(晚上 9:00 至早上 6:00)以 0.02 ml/kg/h 的速度输注。
安慰剂(生理盐水)将在手术前一晚、手术当晚和手术后前 2 晚(晚上 9:00 至早上 6:00)以 0.02 ml/kg/h 的速度输注。
其他名称:
  • 输液用生理盐水

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
手术当晚的主观睡眠质量(RCSQ 总分)。
大体时间:手术当晚。
主观睡眠质量将在早上(上午 8:00 至 10:00 之间)使用 Richards-Campbell 睡眠问卷 (RCSQ) 进行评估。 RCSQ 是一种自我报告的测量方法,通过五个项目评估夜间睡眠的感知,包括睡眠深度、睡眠潜伏期、觉醒次数、恢复睡眠和整体睡眠质量。 每个项目均采用 100 毫米视觉模拟量表(VAS;评分范围为 0 至 100,分数越高代表睡眠越好)进行评估。 五个项目的平均分数代表 RCSQ 的总分。 RCSQ 还包括第六个项目,不包括在总分中,用于评估感知的夜间噪音(分数范围从 0 到 100,其中 0 =“非常嘈杂”,100 =“非常安静”)。
手术当晚。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
手术后住院时间。
大体时间:手术后最多 30 天。
手术后住院时间。
手术后最多 30 天。
围手术期的主观睡眠质量(总体 RCSQ 评分)。
大体时间:从手术前一天晚上到手术后第五天晚上。
将在每天早上(上午 8:00 至 10:00 之间)使用 Richards-Campbell 睡眠问卷 (RCSQ) 评估主观睡眠质量。
从手术前一天晚上到手术后第五天晚上。
围手术期每晚总睡眠时间。
大体时间:从手术前一天晚上到手术后第五天晚上。
从手术前一晚到手术后第五晚从下午 6:00 到早上 8:00 将通过活动记录仪监测客观睡眠质量。 总睡眠时间定义为入睡时间总和。
从手术前一天晚上到手术后第五天晚上。
围手术期每晚的睡眠效率。
大体时间:从手术前一天晚上到手术后第五天晚上。
从手术前一晚到手术后第五晚从下午 6:00 到早上 8:00 将通过活动记录仪监测客观睡眠质量。 睡眠效率定义为100*总睡眠时间/床上时间。
从手术前一天晚上到手术后第五天晚上。
围手术期每晚入睡潜伏期。
大体时间:从手术前一天晚上到手术后第五天晚上。
从手术前一晚到手术后第五晚从下午 6:00 到早上 8:00 将通过活动记录仪监测客观睡眠质量。 入睡潜伏期定义为入睡时间和睡眠开始时间之间的时间差。
从手术前一天晚上到手术后第五天晚上。
围手术期每晚入睡后醒来。
大体时间:从手术前一天晚上到手术后第五天晚上。
从手术前一晚到手术后第五晚从下午 6:00 到早上 8:00 将通过活动记录仪监测客观睡眠质量。 入睡后醒来定义为从睡眠开始到睡眠结束之间清醒的总时间。
从手术前一天晚上到手术后第五天晚上。
术后前 3 天的疼痛强度。
大体时间:手术后最多 3 天。
手术后 6、12、24、48 和 72 小时将使用数字评定量表(11 分制,其中 0 表示没有疼痛,10 表示最痛)评估疼痛强度
手术后最多 3 天。
术后5天内谵妄的发生率。
大体时间:手术后最多 5 天。
每天两次(上午 8:00-10:00 和下午 6:00-8:00)对谵妄进行评估,并进行 3 分钟的混淆评估方法定义的谵妄 (3D-CAM) 诊断访谈。
手术后最多 5 天。
手术后的关节活动范围。
大体时间:手术后最多 5 天。
在手术后第 1、3 和 5 天的上午 8:00 至 10:00 之间评估运动范围。
手术后最多 5 天。
30 天内非谵妄并发症的发生率。
大体时间:手术后最多 30 天。
非谵妄并发症被定义为除谵妄之外的新发生的医疗事件,这些事件被认为是有害的并且需要治疗干预,即 Clavien-Dindo 分类的 II 级或更高级别。
手术后最多 30 天。
术后 30 天的主观睡眠质量(匹兹堡睡眠质量指数)。
大体时间:手术后第30天。
将使用匹兹堡睡眠质量指数评估手术后 30 天的主观睡眠质量。 这是一份自评问卷,用于评估 1 个月时间间隔内的睡眠质量和睡眠障碍。 十九个单独的项目产生七个“组成”分数:主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续时间、习惯性睡眠效率、睡眠障碍、安眠药的使用和日间功能障碍。 这七个组成部分的分数总和产生一个全局分数。
手术后第30天。
术后 3 个月的认知功能。
大体时间:术后第3个月末。
认知功能通过修改后的认知状态电话访谈进行评估。
术后第3个月末。
术后 3 个月的生活质量。
大体时间:术后第3个月末。
生活质量通过 36 份简短问卷进行评估。
术后第3个月末。
3 年总生存期。
大体时间:手术后长达 3 年。
总生存期定义为从手术到全因死亡的时间间隔。
手术后长达 3 年。
3 年无事件生存。
大体时间:手术后长达 3 年。
无事件生存期定义为从手术到最早出现新的严重疾病(需要住院治疗)或全因死亡的时间间隔。
手术后长达 3 年。
手术后 3 年内的认知功能。
大体时间:手术后长达 3 年。
认知功能将在手术后的每年年底进行评估,使用修改后的认知状态电话访谈。
手术后长达 3 年。
术后 3 年内每年的生活质量。
大体时间:手术后长达 3 年。
生活质量将在手术后的每年年底进行评估,使用简短的 36 问卷调查表。
手术后长达 3 年。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
脑脊液蛋白质组学检查(部分患者)。
大体时间:麻醉期间。
将在脊髓麻醉期间收集脑脊液(1 毫升)。 将进行深度蛋白质组分析以检测蛋白质生物标志物,包括淀粉样蛋白-β、总 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白。
麻醉期间。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Dong-Xin Wang, MD, PhD、Peking University First Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2022年5月1日

初级完成 (估计的)

2023年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年2月8日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月17日

首次发布 (实际的)

2022年2月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月30日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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