- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05246007
Noční infuze nízké dávky dexmedetomidinu a perioperační kvalita spánku
Vliv noční infuze nízké dávky dexmedetomidinu na kvalitu spánku u starších pacientů, kteří podstupují operaci náhrady kolena nebo kyčle: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Spánek je přirozeně se opakující stav charakterizovaný sníženým vědomím, sníženou senzorickou a dobrovolnou aktivitou a inhibovanou interakcí s okolím. Normální spánek má zvláštní strukturu a významné cirkadiánní rytmy; a je životně důležitý pro fyzické i duševní zdraví. Důkazy ukazují, že regenerační účinek spánku může být důsledkem zvýšeného odstraňování potenciálně neurotoxických odpadních produktů, jako je β-amyloid nebo tau protein, prostřednictvím glymfatické dráhy v neurologickém systému.
Poruchy spánku se často vyskytují u starších pacientů s chronickou bolestí a komplikovanou komorbiditou. Metaanalýza ukazuje, že u dospělých se celková doba spánku, účinnost spánku, procento pomalého spánku a procento spánku s rychlým pohybem očí (REM) významně snižují, zatímco latence spánku, procento non-REM spánku fáze 1, procento 2. fáze non-REM spánku a probuzení po nástupu spánku se s věkem významně zvyšují. Koexistující onemocnění, jako je astma a obstrukční spánková apnoe, jsou také spojeny s horší kvalitou spánku, což se projevuje zvýšeným non-REM spánkem ve stadiu 1 a 2 a sníženým REM spánkem. Navíc bolest a poruchy spánku spolu úzce korelují a poruchy spánku často doprovázejí bolest způsobenou osteoartritidou (OA) nebo zlomeninou u starších pacientů, u kterých je plánována endoprotéza kolena nebo kyčle.
Poruchy spánku jsou běžné po velkém chirurgickém zákroku v důsledku předoperační komorbidity, reziduálních anestetických účinků, chirurgického traumatu, pooperační bolesti, použití analgetik a nemocničního prostředí. Pacienti mohou udávat zkrácenou celkovou dobu spánku, zvýšený počet probuzení/probuzení, sníženou subjektivní kvalitu spánku a někdy noční můry. Polysomnografické monitorování odhaluje spánkovou deprivaci, fragmentaci spánku, změněnou architekturu spánku (zvýšený lehký spánek, snížený nebo vymizený spánek s hlubokými a rychlými pohyby očí) a neuspořádaný cirkadiánní rytmus. Vzhledem k důležitosti normálního spánku pro lidské zdraví není překvapivé, že poruchy spánku mohou mít škodlivé účinky na zotavení pacientů. Objevující se důkazy skutečně naznačují, že poruchy spánku jsou spojeny se zvýšenou citlivostí na bolest, vyšším zánětem, větším deliriem, větším počtem kardiovaskulárních příhod a prodlouženým pobytem v nemocnici.
Stále častěji se používá dexmedetomidin, agonista a2 adrenoceptoru se sedativními i analgetickými vlastnostmi. Na rozdíl od jiných sedativních činidel uplatňuje dexmedetomidin své sedativní účinky prostřednictvím endogenní dráhy podporující spánek a do určité míry zachovává architekturu spánku. V nedávné studii u pacientů na mechanicky ventilované JIP pomohla noční infuze sedativní dávky dexmedetomidinu (střední rychlost infuze 0,6 μg/kg/h [interkvartilní rozmezí, 0,4 až 0,7]) zachovat cirkadiánní spánek a zlepšit architekturu spánku zvýšením účinnost spánku a 2. stupeň non-REM spánku. V naší předchozí studii u pacientů na JIP bez mechanické ventilace zlepšila noční infuze nízké dávky dexmedetomidinu (0,1 μg/kg/h) architekturu spánku zvýšením efektivity spánku a non-REM spánku ve fázi 2. Naše následná velká randomizovaná kontrolovaná studie ukázala, že noční infuze dexmedetomidinu v nízkých dávkách zlepšila spánek a snížila výskyt deliria; dále zlepšilo 2leté přežití a 3letou kvalitu života po operaci.
Předpokládáme, že u starších pacientů s osteoartrózou nebo zlomeninou, u kterých je plánována operace kolenního nebo kyčelního kloubu, může noční infuze nízké dávky dexmedetomidinu počínaje předoperační nocí a pokračovat v pooperačním období zlepšit kvalitu spánku a pooperační zotavení.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína, 100005
- Beijing Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥65 let a
- Plánováno podstoupit jednostrannou endoprotézu kolena nebo kyčle ve spinální nebo kombinované spinálně-epidurální anestezii.
Kritéria vyloučení:
- Odmítnout účast;
- Hypnotická léčba poruch spánku do 3 měsíců;
- Přítomnost kontraindikací intratekální anestezie;
- Předoperační anamnéza schizofrenie, epilepsie, Parkinsonovy choroby, myasthenia gravis nebo deliria;
- Diagnostikována jako obstrukční spánková apnoe nebo s vysokým rizikem středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe podle dotazníku STOP-Bang;
- Neschopnost komunikovat v předoperačním období kvůli kómatu, hluboké demenci nebo jazykové bariéře;
- Syndrom nemocného sinu, těžká sinusová bradykardie (srdeční frekvence
- Těžká jaterní dysfunkce (Childe Pugh třída C); renální dysfunkce (vyžadovaná předoperační dialýza) nebo očekávané přežití ≤ 24 hodin;
- Příjem léčby dexmedetomidinem nebo klonidinem;
- Alergie na dexmedetomidin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dexmedetomidinová skupina
Dexmedetomidin bude podáván v infuzi rychlostí 0,02 ml/kg/h (0,025 μg/kg/h) během noci před operací, v noci po operaci a první 2 noci po operaci (od 21:00 do 18:00 dopoledne).
|
Dexmedetomidin bude podáván v infuzi rychlostí 0,02 ml/kg/h (0,025 μg/kg/h) během noci před operací, v noci po operaci a první 2 noci po operaci (od 21:00 do 18:00 dopoledne).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo (normální fyziologický roztok) bude podáváno v infuzi rychlostí 0,02 ml/kg/h během noci před operací, v noci po operaci a první 2 noci po operaci (od 21:00 do 6:00).
|
Placebo (normální fyziologický roztok) bude podáváno v infuzi rychlostí 0,02 ml/kg/h během noci před operací, v noci po operaci a první 2 noci po operaci (od 21:00 do 6:00).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Subjektivní kvalita spánku (celkové skóre RCSQ) během noci po operaci.
Časové okno: Během noci na operaci.
|
Subjektivní kvalita spánku bude hodnocena ráno (mezi 8:00 a 10:00) pomocí Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ).
RCSQ je vlastní měření, které vyhodnocovalo vnímání nočního spánku v pěti položkách, včetně hloubky spánku, spánkové latence, počtu probuzení, návratu do spánku a celkové kvality spánku.
Každá položka byla hodnocena pomocí 100milimetrové vizuální analogové stupnice (VAS; skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší spánek).
Průměrné skóre pěti položek představuje celkové skóre RCSQ.
RCSQ také zahrnovalo šestou položku, která není zahrnuta v celkovém skóre a která hodnotila vnímaný noční hluk (skóre se pohybuje od 0 do 100, kde 0="velmi hlučný" a 100="velmi tichý").
|
Během noci na operaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu v nemocnici po operaci.
Časové okno: Až 30 dní po operaci.
|
Délka pobytu v nemocnici po operaci.
|
Až 30 dní po operaci.
|
|
Subjektivní kvalita spánku (celkové skóre RCSQ) během perioperačního období.
Časové okno: Od noci před operací do páté noci po operaci.
|
Subjektivní kvalita spánku bude hodnocena denně ráno (mezi 8:00 a 10:00) pomocí Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ).
|
Od noci před operací do páté noci po operaci.
|
|
Celková doba spánku za noc během perioperačního období.
Časové okno: Od noci před operací do páté noci po operaci.
|
Objektivní kvalita spánku bude monitorována aktigrafií od 18:00 do 8:00 od noci před operací do páté noci po operaci.
Celková doba spánku je definována jako součet času hodnoceného jako spánek.
|
Od noci před operací do páté noci po operaci.
|
|
Účinnost spánku za noc v perioperačním období.
Časové okno: Od noci před operací do páté noci po operaci.
|
Objektivní kvalita spánku bude monitorována aktigrafií od 18:00 do 8:00 od noci před operací do páté noci po operaci.
Účinnost spánku je definována jako 100*celková doba spánku/doba strávená v posteli.
|
Od noci před operací do páté noci po operaci.
|
|
Latence nástupu spánku za noc během perioperačního období.
Časové okno: Od noci před operací do páté noci po operaci.
|
Objektivní kvalita spánku bude monitorována aktigrafií od 18:00 do 8:00 od noci před operací do páté noci po operaci.
Latence nástupu spánku je definována jako časový rozdíl mezi časem do postele a začátkem spánku.
|
Od noci před operací do páté noci po operaci.
|
|
Probuďte se po nástupu spánku za noc během perioperačního období.
Časové okno: Od noci před operací do páté noci po operaci.
|
Objektivní kvalita spánku bude monitorována aktigrafií od 18:00 do 8:00 od noci před operací do páté noci po operaci.
Probuzení po nástupu spánku je definováno jako celkový čas hodnocený jako bdělý mezi začátkem a koncem spánku.
|
Od noci před operací do páté noci po operaci.
|
|
Intenzita bolesti během prvních 3 pooperačních dnů.
Časové okno: Až 3 dny po operaci.
|
Intenzita bolesti bude hodnocena 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po operaci pomocí numerické hodnotící škály (11bodová stupnice, kde 0 znamená žádnou bolest a 10 nejhorší bolest)
|
Až 3 dny po operaci.
|
|
Výskyt deliria do 5 dnů po operaci.
Časové okno: Až 5 dní po operaci.
|
Delirium je hodnoceno dvakrát denně (8:00-10:00 a 18:00-20:00) pomocí 3minutového diagnostického rozhovoru pro delirium definované metodou Confusion Assessment Method (3D-CAM).
|
Až 5 dní po operaci.
|
|
Kloubní rozsah pohybu po operaci.
Časové okno: Až 5 dní po operaci.
|
Rozsah pohybu se hodnotí mezi 8:00 a 10:00 1., 3. a 5. den po operaci.
|
Až 5 dní po operaci.
|
|
Výskyt nedeliriových komplikací během 30 dnů.
Časové okno: Až 30 dní po operaci.
|
Nedeliriové komplikace jsou definovány jako nově vzniklé zdravotní události jiné než delirium, které jsou považovány za škodlivé a vyžadují terapeutickou intervenci, tj. stupeň II nebo vyšší podle Clavien-Dindo klasifikace.
|
Až 30 dní po operaci.
|
|
Subjektivní kvalita spánku (Pittsburghský index kvality spánku) 30 dní po operaci.
Časové okno: 30. den po operaci.
|
Subjektivní kvalita spánku 30 dní po operaci bude hodnocena pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku.
Jedná se o sebehodnotící dotazník, který hodnotí kvalitu spánku a poruchy spánku v časovém intervalu 1 měsíce.
Devatenáct jednotlivých položek generuje sedm „složkových“ skóre: subjektivní kvalitu spánku, latenci spánku, délku spánku, obvyklou účinnost spánku, poruchy spánku, užívání léků na spaní a denní dysfunkci.
Součet skóre pro těchto sedm složek dává jedno globální skóre.
|
30. den po operaci.
|
|
Kognitivní funkce 3 měsíce po operaci.
Časové okno: Na konci 3. měsíce po operaci.
|
Kognitivní funkce se hodnotí pomocí upraveného telefonického rozhovoru pro kognitivní stav.
|
Na konci 3. měsíce po operaci.
|
|
Kvalita života 3 měsíce po operaci.
Časové okno: Na konci 3. měsíce po operaci.
|
Kvalita života je hodnocena krátkým dotazníkem formuláře 36.
|
Na konci 3. měsíce po operaci.
|
|
3leté celkové přežití.
Časové okno: Až 3 roky po operaci.
|
Celkové přežití je definováno jako časový interval od operace do smrti ze všech příčin.
|
Až 3 roky po operaci.
|
|
3leté přežití bez událostí.
Časové okno: Až 3 roky po operaci.
|
Přežití bez příhody je definováno jako časový interval od operace do nejčasnějšího data nového závažného onemocnění (vyžaduje hospitalizaci) nebo úmrtí ze všech příčin.
|
Až 3 roky po operaci.
|
|
Kognitivní funkce do 3 let po operaci.
Časové okno: Až 3 roky po operaci.
|
Kognitivní funkce budou hodnoceny na konci každého roku po operaci pomocí upraveného telefonického rozhovoru pro kognitivní stav.
|
Až 3 roky po operaci.
|
|
Kvalita života každý rok do 3 let po operaci.
Časové okno: Až 3 roky po operaci.
|
Kvalita života bude hodnocena na konci každého roku po operaci pomocí krátkého dotazníku formuláře 36.
|
Až 3 roky po operaci.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyšetření proteomiky mozkomíšního moku (vybraní pacienti).
Časové okno: Během anestezie.
|
Při spinální anestezii bude odebrán mozkomíšní mok (1 ml).
Bude provedena hloubková proteomová analýza pro detekci proteinových biomarkerů včetně amyloidu-beta, celkového tau a fosforylovaného tau.
|
Během anestezie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Alexopoulou C, Kondili E, Diamantaki E, Psarologakis C, Kokkini S, Bolaki M, Georgopoulos D. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study. Anesthesiology. 2014 Oct;121(4):801-7. doi: 10.1097/ALN.0000000000000361.
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Zhang DF, Su X, Meng ZT, Li HL, Wang DX, Xue-Ying Li, Maze M, Ma D. Impact of Dexmedetomidine on Long-term Outcomes After Noncardiac Surgery in Elderly: 3-Year Follow-up of a Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):356-363. doi: 10.1097/SLA.0000000000002801.
- Siegel JM. Sleep viewed as a state of adaptive inactivity. Nat Rev Neurosci. 2009 Oct;10(10):747-53. doi: 10.1038/nrn2697. Epub 2009 Aug 5.
- Onen SH, Onen F, Courpron P, Dubray C. How pain and analgesics disturb sleep. Clin J Pain. 2005 Sep-Oct;21(5):422-31. doi: 10.1097/01.ajp.0000129757.31856.f7.
- Lintzeris N, Moodley R, Campbell G, Larance B, Bruno R, Nielsen S, Degenhardt L. Sleep Quality Among People Living With Chronic Noncancer Pain: Findings From the Pain and Opioids IN Treatment (POINT) Cohort. Clin J Pain. 2016 May;32(5):380-7. doi: 10.1097/AJP.0000000000000282.
- Er MS, Altinel EC, Altinel L, Erten RA, Eroglu M. An assessment of sleep quality in patients undergoing total knee arthroplasty before and after surgery. Acta Orthop Traumatol Turc. 2014;48(1):50-4. doi: 10.3944/AOTT.2014.3163.
- Sasaki E, Tsuda E, Yamamoto Y, Maeda S, Inoue R, Chiba D, Okubo N, Takahashi I, Nakaji S, Ishibashi Y. Nocturnal knee pain increases with the severity of knee osteoarthritis, disturbing patient sleep quality. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Jul;66(7):1027-32. doi: 10.1002/acr.22258.
- Fatah RMN, Abdulrahman BB. A sleep disturbance after total knee arthroplasty. J Family Med Prim Care. 2020 Jan 28;9(1):119-124. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_595_19. eCollection 2020 Jan.
- Li HJ, Li CJ, Wei XN, Hu J, Mu DL, Wang DX. Dexmedetomidine in combination with morphine improves postoperative analgesia and sleep quality in elderly patients after open abdominal surgery: A pilot randomized control trial. PLoS One. 2018 Aug 14;13(8):e0202008. doi: 10.1371/journal.pone.0202008. eCollection 2018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Analgetika
- Neurotransmiterové látky
- Hypnotika a sedativa
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Adrenergní látky
- Dexmedetomidin
Další identifikační čísla studie
- 2021-639
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .