- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05246007
Nattlig lavdose dexmedetomidininfusjon og perioperativ søvnkvalitet
Effekt av nattlig lavdose dexmedetomidininfusjon på søvnkvaliteten hos eldre pasienter som gjennomgår kne- eller hofteprotesekirurgi: En multisenter randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Søvn er en naturlig tilbakevendende tilstand preget av redusert bevissthet, redusert sensorisk og frivillig aktivitet, og hemmet interaksjon med omgivelsene. Normal søvn har en spesiell struktur og betydelige døgnrytmer; og er avgjørende for både fysisk og psykisk helse. Bevis viser at den gjenopprettende effekten av søvn kan være en konsekvens av økt fjerning av potensielt nevrotoksiske avfallsprodukter som β-amyloid eller tau-protein via den glymphatiske veien i det nevrologiske systemet.
Søvnforstyrrelser forekommer ofte hos eldre pasienter med kroniske smerter og komplisert komorbiditet. En meta-analyse viser at hos voksne reduseres total søvntid, søvneffektivitet, prosentandelen av slow-wave-søvn og prosentandelen av rask øyebevegelse (REM) søvn betydelig, mens søvnlatens, prosentandel av fase 1 ikke-REM-søvn, prosentandel av stadium 2 ikke-REM-søvn, og våkne etter søvndebut øker betydelig med aldring. Sameksisterende sykdommer som astma og obstruktiv søvnapné er også assosiert med dårligere søvnkvalitet, som manifestert av økt stadium 1 og 2 ikke-REM-søvn, og redusert REM-søvn. Videre er smerter og søvnforstyrrelser nært korrelert, og søvnforstyrrelser følger ofte med smerter fra slitasjegikt (OA) eller brudd hos eldre pasienter som er planlagt for kne- eller hofteproteser.
Søvnforstyrrelser er vanlige etter større operasjoner på grunn av preoperativ komorbiditet, gjenværende anestetiske effekter, kirurgiske traumer, postoperative smerter, bruk av smertestillende midler og sykehusmiljø. Pasienter kan rapportere redusert total søvntid, økt antall opphisselser/oppvåkninger, redusert subjektiv søvnkvalitet og noen ganger mareritt. Polysomnografisk overvåking avslører søvnmangel, søvnfragmentering, endret søvnarkitektur (økt lett søvn, redusert eller forsvunnet dyp og rask øyebevegelsessøvn) og forstyrret døgnrytme. Tatt i betraktning viktigheten av normal søvn for menneskers helse, er det ikke overraskende at søvnforstyrrelser kan gi skadelige effekter på pasientenes restitusjon. Faktisk tyder nye bevis på at søvnforstyrrelser er assosiert med økt følsomhet for smerte, høyere betennelse, mer delirium, flere kardiovaskulære hendelser og forlenget sykehusopphold.
Dexmedetomidin, en α2-adrenoreseptoragonist med både beroligende og smertestillende egenskaper, har i økende grad blitt brukt. I motsetning til andre beroligende midler, utøver dexmedetomidin sine beroligende effekter gjennom en endogen søvnfremmende vei og bevarer søvnarkitekturen til en viss grad. I en nylig studie av mekanisk ventilerte ICU-pasienter bidro nattinfusjon av en beroligende dose dexmedetomidin (median infusjonshastighet 0,6 μg/kg/t [interkvartilområde, 0,4 til 0,7]) til å bevare døgnets søvn og forbedret søvnarkitekturen ved å øke søvneffektivitet og fase 2 ikke-REM-søvn. I vår tidligere studie av ikke-mekanisk ventilerte ICU-pasienter, forbedret nattinfusjon av lavdose dexmedetomidin (0,1 μg/kg/t) søvnarkitekturen ved å øke søvneffektiviteten og ikke-REM-søvn i stadium 2. Vår påfølgende store randomiserte kontrollerte studie viste at lavdose nattinfusjon av dexmedetomidin forbedret søvnen og reduserte forekomsten av delirium; videre forbedret det 2-års overlevelse og 3-års livskvalitet etter operasjonen.
Vi antar at for eldre pasienter med slitasjegikt eller brudd som er planlagt for kne- eller hofteprotesekirurgi, kan nattinfusjon av lavdose dexmedetomidin fra den preoperative natten og fortsette i den postoperative perioden forbedre søvnkvaliteten og postoperativ restitusjon.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100005
- Beijing Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥65 år og
- Planlagt å gjennomgå ensidig kne- eller hofteprotese under spinal eller kombinert spinal-epidural anestesi.
Ekskluderingskriterier:
- nekte å delta;
- Hypnotisk terapi for søvnforstyrrelser innen 3 måneder;
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for intratekal anestesi;
- Preoperativ historie med schizofreni, epilepsi, Parkinsons sykdom, myasthenia gravis eller delirium;
- Diagnostisert som obstruktiv søvnapné, eller med høy risiko for moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné i henhold til STOP-Bang spørreskjema;
- Manglende evne til å kommunisere i den preoperative perioden på grunn av koma, dyp demens eller språkbarriere;
- Sick sinus syndrom, alvorlig sinus bradykardi (hjertefrekvens
- Alvorlig leverdysfunksjon (Childe Pugh klasse C); nyredysfunksjon (krever preoperativ dialyse), eller forventet overlevelse ≤24 timer;
- Får behandling med dexmedetomidin eller klonidin;
- Allergi mot dexmedetomidin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dexmedetomidin gruppe
Dexmedetomidin vil bli infundert med en hastighet på 0,02 ml/kg/t (0,025 μg/kg/t) natten før operasjonen, operasjonsnatten og de første 2 nettene etter operasjonen (fra kl. 21.00-18.00 er).
|
Dexmedetomidin vil bli infundert med en hastighet på 0,02 ml/kg/t (0,025 μg/kg/t) natten før operasjonen, operasjonsnatten og de første 2 nettene etter operasjonen (fra kl. 21.00-18.00 er).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebo (normalt saltvann) vil bli infundert med en hastighet på 0,02 ml/kg/t natten før operasjonen, natten etter operasjonen og de første 2 nettene etter operasjonen (fra kl. 21.00-06.00).
|
Placebo (normalt saltvann) vil bli infundert med en hastighet på 0,02 ml/kg/t natten før operasjonen, natten etter operasjonen og de første 2 nettene etter operasjonen (fra kl. 21.00-06.00).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Subjektiv søvnkvalitet (samlet RCSQ-score) i løpet av operasjonsnatten.
Tidsramme: I løpet av operasjonsnatten.
|
Subjektiv søvnkvalitet vil bli vurdert om morgenen (mellom 8:00 til 10:00) ved hjelp av Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ).
RCSQ er et selvrapportert mål som evaluerte oppfatning av nattesøvn i fem elementer, inkludert søvndybde, søvnlatens, antall oppvåkninger, tilbakevending til søvn og generell søvnkvalitet.
Hvert element ble vurdert med en 100-millimeter visuell analog skala (VAS; poengsum varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum som representerer bedre søvn).
Gjennomsnittlig poengsum for de fem elementene representerer den samlede RCSQ-poengsummen.
RCSQ inkluderte også et sjette element, ikke inkludert i den samlede poengsummen, som evaluerte opplevd nattstøy (poengsum varierer fra 0 til 100, der 0="veldig støyende" og 100="veldig stille").
|
I løpet av operasjonsnatten.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold etter operasjon.
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen.
|
Lengde på sykehusopphold etter operasjon.
|
Inntil 30 dager etter operasjonen.
|
|
Subjektiv søvnkvalitet (samlet RCSQ-score) i løpet av den perioperative perioden.
Tidsramme: Fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
|
Subjektiv søvnkvalitet vil bli vurdert daglig om morgenen (mellom 08:00 til 10:00) ved hjelp av Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ).
|
Fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
|
|
Total søvntid per natt i den perioperative perioden.
Tidsramme: Fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
|
Objektiv søvnkvalitet vil bli overvåket med en aktigrafi fra kl. 18.00 til kl. 08.00 fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
Total søvntid er definert som summen av tid scoret som søvn.
|
Fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
|
|
Søvneffektivitet per natt i den perioperative perioden.
Tidsramme: Fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
|
Objektiv søvnkvalitet vil bli overvåket med en aktigrafi fra kl. 18.00 til kl. 08.00 fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
Søvneffektivitet er definert som 100*total søvntid/tid i sengen.
|
Fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
|
|
Søvnstartsforsinkelse per natt i den perioperative perioden.
Tidsramme: Fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
|
Objektiv søvnkvalitet vil bli overvåket med en aktigrafi fra kl. 18.00 til kl. 08.00 fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
Søvnstartsforsinkelse er definert som tidsforskjellen mellom tid til sengetid og søvnstart.
|
Fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
|
|
Våkne etter innsett søvn per natt i den perioperative perioden.
Tidsramme: Fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
|
Objektiv søvnkvalitet vil bli overvåket med en aktigrafi fra kl. 18.00 til kl. 08.00 fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
Våkn etter søvnbegynnelse er definert som den totale tiden scoret som våken mellom søvnstart og slutt på søvn.
|
Fra natten før operasjonen til den femte natten etter operasjonen.
|
|
Intensitet av smerte de første 3 postoperative dagene.
Tidsramme: Inntil 3 dager etter operasjonen.
|
Intensiteten av smerte vil bli vurdert ved 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter operasjonen med den numeriske vurderingsskalaen (en 11-punkts skala der 0 indikerer ingen smerte og 10 den verste smerten)
|
Inntil 3 dager etter operasjonen.
|
|
Forekomsten av delirium innen 5 dager etter operasjonen.
Tidsramme: Inntil 5 dager etter operasjonen.
|
Delirium vurderes to ganger daglig (8:00-10:00 am og 6:00-8:00 pm) med det 3-minutters diagnostiske intervjuet for Confusion Assessment Method-definert delirium (3D-CAM).
|
Inntil 5 dager etter operasjonen.
|
|
Leddets bevegelsesområde etter operasjonen.
Tidsramme: Inntil 5 dager etter operasjonen.
|
Bevegelsesområde vurderes mellom 8:00 til 10:00 1, 3 og 5 dager etter operasjonen.
|
Inntil 5 dager etter operasjonen.
|
|
Forekomst av ikke-delirium-komplikasjoner innen 30 dager.
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen.
|
Ikke-delirium-komplikasjoner er definert som nylig oppståtte medisinske hendelser andre enn delirium som anses som skadelige og som kreves terapeutisk intervensjon, dvs. grad II eller høyere på Clavien-Dindo-klassifiseringen.
|
Inntil 30 dager etter operasjonen.
|
|
Subjektiv søvnkvalitet (Pittsburgh Sleep Quality Index) 30 dager etter operasjonen.
Tidsramme: På den 30. dagen etter operasjonen.
|
Subjektiv søvnkvalitet 30 dager etter operasjonen vil bli vurdert med Pittsburgh Sleep Quality Index.
Dette er et selvvurdert spørreskjema som vurderer søvnkvalitet og forstyrrelser over et 1-måneders tidsintervall.
Nitten individuelle elementer genererer syv "komponent"-skårer: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisiner og dysfunksjon på dagtid.
Summen av poeng for disse syv komponentene gir én global poengsum.
|
På den 30. dagen etter operasjonen.
|
|
Kognitiv funksjon 3 måneder etter operasjonen.
Tidsramme: På slutten av 3. måned etter operasjonen.
|
Kognitiv funksjon vurderes med det modifiserte telefonintervjuet for kognitiv status.
|
På slutten av 3. måned etter operasjonen.
|
|
Livskvalitet 3 måneder etter operasjonen.
Tidsramme: På slutten av 3. måned etter operasjonen.
|
Livskvalitet vurderes med kortskjema 36 spørreskjema.
|
På slutten av 3. måned etter operasjonen.
|
|
3 års total overlevelse.
Tidsramme: Inntil 3 år etter operasjonen.
|
Total overlevelse er definert som tidsintervallet fra operasjon til død av alle årsaker.
|
Inntil 3 år etter operasjonen.
|
|
3-års hendelsesfri overlevelse.
Tidsramme: Inntil 3 år etter operasjonen.
|
Hendelsesfri overlevelse er definert som tidsintervallet fra operasjon til den tidligste datoen for ny alvorlig sykdom (krever sykehusinnleggelse) eller død av alle årsaker.
|
Inntil 3 år etter operasjonen.
|
|
Kognitiv funksjon innen 3 år etter operasjonen.
Tidsramme: Inntil 3 år etter operasjonen.
|
Kognitiv funksjon vil bli vurdert på slutten av hvert år etter operasjonen, med det modifiserte telefonintervjuet for kognitiv status.
|
Inntil 3 år etter operasjonen.
|
|
Livskvalitet hvert år innen 3 år etter operasjonen.
Tidsramme: Inntil 3 år etter operasjonen.
|
Livskvalitet vil bli vurdert på slutten av hvert år etter operasjonen, med kort skjema 36 spørreskjema.
|
Inntil 3 år etter operasjonen.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cerebrospinalvæske proteomikkundersøkelse (utvalgte pasienter).
Tidsramme: Under anestesi.
|
Cerebrospinalvæske (1 ml) vil samles opp under spinalbedøvelse.
Dyp proteomanalyse vil bli utført for å oppdage proteinbiomarkører inkludert amyloid-beta, total tau og fosforylert tau.
|
Under anestesi.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Alexopoulou C, Kondili E, Diamantaki E, Psarologakis C, Kokkini S, Bolaki M, Georgopoulos D. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study. Anesthesiology. 2014 Oct;121(4):801-7. doi: 10.1097/ALN.0000000000000361.
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Zhang DF, Su X, Meng ZT, Li HL, Wang DX, Xue-Ying Li, Maze M, Ma D. Impact of Dexmedetomidine on Long-term Outcomes After Noncardiac Surgery in Elderly: 3-Year Follow-up of a Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):356-363. doi: 10.1097/SLA.0000000000002801.
- Siegel JM. Sleep viewed as a state of adaptive inactivity. Nat Rev Neurosci. 2009 Oct;10(10):747-53. doi: 10.1038/nrn2697. Epub 2009 Aug 5.
- Onen SH, Onen F, Courpron P, Dubray C. How pain and analgesics disturb sleep. Clin J Pain. 2005 Sep-Oct;21(5):422-31. doi: 10.1097/01.ajp.0000129757.31856.f7.
- Lintzeris N, Moodley R, Campbell G, Larance B, Bruno R, Nielsen S, Degenhardt L. Sleep Quality Among People Living With Chronic Noncancer Pain: Findings From the Pain and Opioids IN Treatment (POINT) Cohort. Clin J Pain. 2016 May;32(5):380-7. doi: 10.1097/AJP.0000000000000282.
- Er MS, Altinel EC, Altinel L, Erten RA, Eroglu M. An assessment of sleep quality in patients undergoing total knee arthroplasty before and after surgery. Acta Orthop Traumatol Turc. 2014;48(1):50-4. doi: 10.3944/AOTT.2014.3163.
- Sasaki E, Tsuda E, Yamamoto Y, Maeda S, Inoue R, Chiba D, Okubo N, Takahashi I, Nakaji S, Ishibashi Y. Nocturnal knee pain increases with the severity of knee osteoarthritis, disturbing patient sleep quality. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Jul;66(7):1027-32. doi: 10.1002/acr.22258.
- Fatah RMN, Abdulrahman BB. A sleep disturbance after total knee arthroplasty. J Family Med Prim Care. 2020 Jan 28;9(1):119-124. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_595_19. eCollection 2020 Jan.
- Li HJ, Li CJ, Wei XN, Hu J, Mu DL, Wang DX. Dexmedetomidine in combination with morphine improves postoperative analgesia and sleep quality in elderly patients after open abdominal surgery: A pilot randomized control trial. PLoS One. 2018 Aug 14;13(8):e0202008. doi: 10.1371/journal.pone.0202008. eCollection 2018.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Sentralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Nevrotransmittere agenter
- Hypnotika og beroligende midler
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Adrenerge midler
- Dexmedetomidin
Andre studie-ID-numre
- 2021-639
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .