- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05246007
Nattlig lågdos dexmedetomidininfusion och perioperativ sömnkvalitet
Effekt av nattlig lågdos dexmedetomidininfusion på sömnkvaliteten hos äldre patienter som genomgår knä- eller höftproteskirurgi: en multicenter randomiserad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sömn är ett naturligt återkommande tillstånd som kännetecknas av sänkt medvetande, minskad sensorisk och frivillig aktivitet och hämmad interaktion med omgivningen. Normal sömn har en speciell struktur och betydande dygnsrytm; och är avgörande för både fysisk och mental hälsa. Bevis visar att den återställande effekten av sömn kan vara en konsekvens av det förbättrade avlägsnandet av potentiellt neurotoxiska avfallsprodukter som β-amyloid eller tau-protein via den glymphatiska vägen i det neurologiska systemet.
Sömnstörningar förekommer ofta hos äldre patienter med kronisk smärta och komplicerad komorbiditet. En metaanalys visar att hos vuxna minskar den totala sömntiden, sömneffektiviteten, procentandelen av långsam sömn och procentandelen av snabba ögonrörelser (REM) sömn avsevärt, medan sömnlatens, procentandel av icke-REM-sömn i steg 1, procent. av icke-REM-sömn i stadium 2 och vaken efter sömndebut ökar signifikant med åldrandet. Samexisterande sjukdomar som astma och obstruktiv sömnapné är också associerade med sämre sömnkvalitet, vilket manifesteras av ökad icke-REM-sömn i stadium 1 och 2, och minskad REM-sömn. Dessutom är smärta och sömnstörningar nära korrelerade, och sömnstörningar åtföljer ofta smärta från artros (OA) eller fraktur hos äldre patienter som är schemalagda för knä- eller höftprotesplastik.
Sömnstörningar är vanliga efter större operationer på grund av preoperativ komorbiditet, kvarvarande anestesieffekter, kirurgiskt trauma, postoperativ smärta, användning av analgetika och sjukhusmiljö. Patienter kan rapportera förkortad total sömntid, ökat antal upphetsningar/uppvaknanden, sänkt subjektiv sömnkvalitet och ibland mardrömmar. Polysomnografisk övervakning avslöjar sömnbrist, sömnfragmentering, förändrad sömnarkitektur (ökad lätt sömn, minskad eller försvunnen djup och snabb ögonrörelsesömn) och störd dygnsrytm. Med tanke på vikten av normal sömn för människors hälsa är det inte förvånande att sömnstörningar kan ge skadliga effekter på patienternas återhämtning. Faktum är att nya bevis tyder på att sömnstörningar är förknippade med ökad känslighet för smärta, högre inflammation, mer delirium, fler kardiovaskulära händelser och förlängd sjukhusvistelse.
Dexmedetomidin, en α2-adrenoceptoragonist med både lugnande och smärtstillande egenskaper, har använts i allt större utsträckning. Till skillnad från andra lugnande medel utövar dexmedetomidin sina lugnande effekter genom en endogen sömnbefrämjande väg och bevarar sömnarkitekturen till viss del. I en nyligen genomförd studie av mekaniskt ventilerade intensivvårdspatienter bidrog nattlig infusion av en lugnande dos av dexmedetomidin (medianinfusionshastighet 0,6 μg/kg/h [interkvartilintervall, 0,4 till 0,7]) till att bevara sömnens dygnsrytm och förbättrade sömnarkitekturen genom att öka sömneffektivitet och steg 2 icke-REM-sömn. I vår tidigare studie av icke-mekaniskt ventilerade intensivvårdspatienter förbättrade nattinfusion av låg dos dexmedetomidin (0,1 μg/kg/h) sömnarkitekturen genom att öka sömneffektiviteten och steg 2 icke-REM-sömn. Vår efterföljande stora randomiserade kontrollerade studie visade att lågdos nattinfusion av dexmedetomidin förbättrade sömnen och minskade förekomsten av delirium; dessutom förbättrade det 2-års överlevnad och 3-års livskvalitet efter operationen.
Vi antar att för äldre patienter med artros eller frakturer som är planerade för knä- eller höftproteskirurgi, nattinfusion av lågdos dexmedetomidin från och med den preoperativa natten och fortsätter under den postoperativa perioden kan förbättra sömnkvaliteten och postoperativ återhämtning.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100005
- Beijing Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥65 år och
- Planerad att genomgå ensidig knä- eller höftprotes under spinal eller kombinerad spinal-epidural anestesi.
Exklusions kriterier:
- Vägra att delta;
- Hypnotisk terapi för sömnstörningar inom 3 månader;
- Förekomst av kontraindikationer för intratekal anestesi;
- Preoperativ historia av schizofreni, epilepsi, Parkinsons sjukdom, myasthenia gravis eller delirium;
- Diagnostiserats som obstruktiv sömnapné, eller med hög risk för måttlig till svår obstruktiv sömnapné enligt STOP-Bang frågeformuläret;
- Oförmåga att kommunicera under den preoperativa perioden på grund av koma, djup demens eller språkbarriär;
- Sick sinus syndrome, svår sinusbradykardi (puls
- Allvarlig leverdysfunktion (Childe Pugh klass C); njurdysfunktion (krävs preoperativ dialys), eller förväntad överlevnad ≤24 timmar;
- Får behandling med dexmedetomidin eller klonidin;
- Allergi mot dexmedetomidin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dexmedetomidingrupp
Dexmedetomidin infunderas med en hastighet av 0,02 ml/kg/h (0,025 μg/kg/h) under natten före operationen, operationsnatten och de två första nätterna efter operationen (från 21:00-18:00 am).
|
Dexmedetomidin infunderas med en hastighet av 0,02 ml/kg/h (0,025 μg/kg/h) under natten före operationen, operationsnatten och de två första nätterna efter operationen (från 21:00-18:00 am).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp
Placebo (normal koksaltlösning) kommer att infunderas med en hastighet av 0,02 ml/kg/h under natten före operationen, natten efter operationen och de första 2 nätterna efter operationen (från 21:00-06:00).
|
Placebo (normal koksaltlösning) kommer att infunderas med en hastighet av 0,02 ml/kg/h under natten före operationen, natten efter operationen och de första 2 nätterna efter operationen (från 21:00-06:00).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Subjektiv sömnkvalitet (övergripande RCSQ-poäng) under operationsnatten.
Tidsram: Under operationsnatten.
|
Subjektiv sömnkvalitet kommer att bedömas på morgonen (mellan 8:00 till 10:00) med hjälp av Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ).
RCSQ är ett självrapporterat mått som utvärderade uppfattningen av nattsömn i fem punkter, inklusive sömndjup, sömnlatens, antal uppvaknanden, återgång till sömn och övergripande sömnkvalitet.
Varje objekt bedömdes med en 100-millimeter visuell analog skala (VAS; poäng varierar från 0 till 100, med högre poäng representerar bättre sömn).
Medelpoängen för de fem objekten representerar den totala RCSQ-poängen.
RCSQ inkluderade också en sjätte post, inte inkluderad i den totala poängen, som utvärderade upplevt nattljud (poäng varierar från 0 till 100, där 0="mycket bullrigt" och 100="mycket tyst").
|
Under operationsnatten.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Längd på sjukhusvistelse efter operation.
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen.
|
Längd på sjukhusvistelse efter operation.
|
Upp till 30 dagar efter operationen.
|
|
Subjektiv sömnkvalitet (övergripande RCSQ-poäng) under den perioperativa perioden.
Tidsram: Från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
|
Subjektiv sömnkvalitet kommer att bedömas dagligen på morgonen (mellan 8:00 till 10:00) med hjälp av Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ).
|
Från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
|
|
Total sömntid per natt under den perioperativa perioden.
Tidsram: Från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
|
Objektiv sömnkvalitet kommer att övervakas med en aktigrafi från 18:00 till 8:00 från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
Total sömntid definieras som summan i tid som poängteras som sömn.
|
Från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
|
|
Sömneffektivitet per natt under den perioperativa perioden.
Tidsram: Från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
|
Objektiv sömnkvalitet kommer att övervakas med en aktigrafi från 18:00 till 8:00 från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
Sömneffektivitet definieras som 100*total sömntid/tid i sängen.
|
Från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
|
|
Sömnstartslatens per natt under den perioperativa perioden.
Tidsram: Från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
|
Objektiv sömnkvalitet kommer att övervakas med en aktigrafi från 18:00 till 8:00 från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
Sömnstartslatens definieras som tidsskillnaden mellan tid till sängs och sömnstart.
|
Från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
|
|
Vakna efter sömndebut per natt under den perioperativa perioden.
Tidsram: Från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
|
Objektiv sömnkvalitet kommer att övervakas med en aktigrafi från 18:00 till 8:00 från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
Vakna efter sömnstart definieras som den totala tiden som räknas som vaken mellan sömnstart och sömnslut.
|
Från natten före operationen till den femte natten efter operationen.
|
|
Intensitet av smärta under de första 3 postoperativa dagarna.
Tidsram: Upp till 3 dagar efter operationen.
|
Smärtans intensitet kommer att bedömas vid 6, 12, 24, 48 och 72 timmar efter operationen med den numeriska betygsskalan (en 11-gradig skala där 0 indikerar ingen smärta och 10 den värsta smärtan)
|
Upp till 3 dagar efter operationen.
|
|
Förekomsten av delirium inom 5 dagar efter operationen.
Tidsram: Upp till 5 dagar efter operationen.
|
Delirium utvärderas två gånger dagligen (8:00-10:00 am och 6:00-8:00 pm) med den 3-minuters diagnostiska intervjun för Confusion Assessment Method-definied delirium (3D-CAM).
|
Upp till 5 dagar efter operationen.
|
|
Ledens rörelseomfång efter operationen.
Tidsram: Upp till 5 dagar efter operationen.
|
Rörelseomfånget bedöms mellan 8:00 till 10:00 1, 3 och 5 dagar efter operationen.
|
Upp till 5 dagar efter operationen.
|
|
Förekomst av icke-deliriumkomplikationer inom 30 dagar.
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen.
|
Icke-deliriumkomplikationer definieras som nyligen inträffade medicinska händelser andra än delirium som bedöms vara skadliga och kräver terapeutisk intervention, dvs grad II eller högre enligt Clavien-Dindo-klassificeringen.
|
Upp till 30 dagar efter operationen.
|
|
Subjektiv sömnkvalitet (Pittsburgh Sleep Quality Index) 30 dagar efter operationen.
Tidsram: Den 30:e dagen efter operationen.
|
Subjektiv sömnkvalitet 30 dagar efter operationen kommer att bedömas med Pittsburgh Sleep Quality Index.
Detta är ett självskattat frågeformulär som utvärderar sömnkvalitet och störningar under ett 1-månaders tidsintervall.
Nitton individuella objekt genererar sju "komponent"-poäng: subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanligt sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmedicin och dysfunktion under dagtid.
Summan av poäng för dessa sju komponenter ger en global poäng.
|
Den 30:e dagen efter operationen.
|
|
Kognitiv funktion 3 månader efter operationen.
Tidsram: I slutet av den 3:e månaden efter operationen.
|
Kognitiv funktion bedöms med den modifierade telefonintervjun för kognitiv status.
|
I slutet av den 3:e månaden efter operationen.
|
|
Livskvalitet 3 månader efter operationen.
Tidsram: I slutet av den 3:e månaden efter operationen.
|
Livskvalitet bedöms med kort blankett 36 frågeformulär.
|
I slutet av den 3:e månaden efter operationen.
|
|
3 års total överlevnad.
Tidsram: Upp till 3 år efter operationen.
|
Total överlevnad definieras som tidsintervallet från operation till dödsfall av alla orsaker.
|
Upp till 3 år efter operationen.
|
|
3-års händelsefri överlevnad.
Tidsram: Upp till 3 år efter operationen.
|
Händelsefri överlevnad definieras som tidsintervallet från operation till det tidigaste datumet för ny allvarlig sjukdom (kräver sjukhusvistelse) eller dödsfall av alla orsaker.
|
Upp till 3 år efter operationen.
|
|
Kognitiv funktion inom 3 år efter operationen.
Tidsram: Upp till 3 år efter operationen.
|
Kognitiv funktion kommer att bedömas i slutet av varje år efter operationen, med den modifierade telefonintervjun för kognitiv status.
|
Upp till 3 år efter operationen.
|
|
Livskvalitet varje år inom 3 år efter operationen.
Tidsram: Upp till 3 år efter operationen.
|
Livskvalitet kommer att bedömas i slutet av varje år efter operationen, med kort form 36 frågeformulär.
|
Upp till 3 år efter operationen.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cerebrospinalvätskans proteomikundersökning (utvalda patienter).
Tidsram: Under anestesi.
|
Cerebrospinalvätska (1 ml) kommer att samlas upp under spinalbedövning.
Djup proteomanalys kommer att utföras för att detektera proteinbiomarkörer inklusive amyloid-beta, total tau och fosforylerad tau.
|
Under anestesi.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Alexopoulou C, Kondili E, Diamantaki E, Psarologakis C, Kokkini S, Bolaki M, Georgopoulos D. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study. Anesthesiology. 2014 Oct;121(4):801-7. doi: 10.1097/ALN.0000000000000361.
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Zhang DF, Su X, Meng ZT, Li HL, Wang DX, Xue-Ying Li, Maze M, Ma D. Impact of Dexmedetomidine on Long-term Outcomes After Noncardiac Surgery in Elderly: 3-Year Follow-up of a Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):356-363. doi: 10.1097/SLA.0000000000002801.
- Siegel JM. Sleep viewed as a state of adaptive inactivity. Nat Rev Neurosci. 2009 Oct;10(10):747-53. doi: 10.1038/nrn2697. Epub 2009 Aug 5.
- Onen SH, Onen F, Courpron P, Dubray C. How pain and analgesics disturb sleep. Clin J Pain. 2005 Sep-Oct;21(5):422-31. doi: 10.1097/01.ajp.0000129757.31856.f7.
- Lintzeris N, Moodley R, Campbell G, Larance B, Bruno R, Nielsen S, Degenhardt L. Sleep Quality Among People Living With Chronic Noncancer Pain: Findings From the Pain and Opioids IN Treatment (POINT) Cohort. Clin J Pain. 2016 May;32(5):380-7. doi: 10.1097/AJP.0000000000000282.
- Er MS, Altinel EC, Altinel L, Erten RA, Eroglu M. An assessment of sleep quality in patients undergoing total knee arthroplasty before and after surgery. Acta Orthop Traumatol Turc. 2014;48(1):50-4. doi: 10.3944/AOTT.2014.3163.
- Sasaki E, Tsuda E, Yamamoto Y, Maeda S, Inoue R, Chiba D, Okubo N, Takahashi I, Nakaji S, Ishibashi Y. Nocturnal knee pain increases with the severity of knee osteoarthritis, disturbing patient sleep quality. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Jul;66(7):1027-32. doi: 10.1002/acr.22258.
- Fatah RMN, Abdulrahman BB. A sleep disturbance after total knee arthroplasty. J Family Med Prim Care. 2020 Jan 28;9(1):119-124. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_595_19. eCollection 2020 Jan.
- Li HJ, Li CJ, Wei XN, Hu J, Mu DL, Wang DX. Dexmedetomidine in combination with morphine improves postoperative analgesia and sleep quality in elderly patients after open abdominal surgery: A pilot randomized control trial. PLoS One. 2018 Aug 14;13(8):e0202008. doi: 10.1371/journal.pone.0202008. eCollection 2018.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Analgetika
- Neurotransmittormedel
- Hypnotika och lugnande medel
- Adrenerga alfa-2-receptoragonister
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Adrenerga medel
- Dexmedetomidin
Andra studie-ID-nummer
- 2021-639
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .