氯胺酮治疗抑郁症的自然主义研究
2023年9月22日 更新者：Hospital de Clinicas de Porto Alegre
氯胺酮治疗抑郁症的自然研究：SIRT3、suPAR、hsCRP、白细胞介素 6、全血细胞计数、瘦素、血脂谱和血糖的自杀风险评估和血清测量
本研究旨在检验氯胺酮在降低抑郁症患者自杀风险方面的作用及其作为抗抑郁药的有效性。
研究概览
详细说明
情绪障碍是一种慢性、反复发作且在全球范围内非常普遍的健康状况。 重度抑郁症和双相情感障碍通常与社会心理功能障碍和一般医疗状况有关。 此外，自杀被认为是情绪障碍最重要的负面结果之一。 从这个意义上说，根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，精神疾病与 90% 以上的完全自杀病例有关，并且占全球报告的自杀病例的 30%。 自杀是临床医生关注的一个问题，不仅因为个人和熟悉的影响，而且还因为它的社会和人口影响；然后，非常需要研究涉及针对自杀行为的新的潜在治疗方法。
文献表明，氯胺酮是一种常用作麻醉剂的物质，可有效治疗抑郁症状。 考虑到情绪障碍患者的高自杀率及其后果，本自然主义研究的目的是调查氯胺酮在降低抑郁发作患者自杀风险方面的作用。 假设是氯胺酮治疗会改善抑郁症状并降低自杀风险。
因此，将招募 45 名患有重度抑郁症、I 型双相情感障碍或 II 型双相情感障碍且已经接受助理精神科医生开具的氯胺酮治疗的患者（纳入标准）。 一般情况下，患者将每周两次皮下注射 (SC) 氯胺酮 0.5mg/kg 的标准方案，持续一个月。 根据自然主义的方法，在没有研究干预的情况下，根据助理医生的处方，接受方案、时间和剂量的所有变化。
在此期间之后，他们可以在第三个月每周接受一次相同剂量的药物治疗。 此外，患者将在第六个月之前通过电话进行监测。
将招募 45 名没有任何个人或一级精神病学或神经系统疾病家族史的参与者作为对照参与。 生化分析将用于研究情绪障碍患者和健康对照者的炎症标志物、转录因子和其他外周生物标志物。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
90
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-000
- Hospital Moinhos de Vento
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
根据 MINI 的结构化临床访谈，45 名患者符合 DSM-5 的 MDD、I 型双相情感障碍或 II 型双相情感障碍标准，目前处于抑郁发作。 所有参与者都必须被转介到阿雷格里港临床医院 (HCPA) 和风车医院 (HMV) 接受氯胺酮治疗抑郁症。
将招募 45 名没有任何个人或一级精神病学或神经系统疾病家族史的参与者作为对照参与。 生化分析将用于研究情绪障碍患者和健康对照者的炎症标志物、转录因子和其他外周生物标志物
描述
纳入标准
根据 DSM-5 进行诊断
- 根据第五版精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5)，作为重度抑郁症、双相 I 型障碍或双相 II 型障碍的一部分的重度抑郁发作；
- 18岁或以上；
- 能够提供书面知情同意书。
- 筛选期间MADRS量表总分≥12分且第1项（表观悲伤）和第2项（表达的悲伤）得分≥2分（基线）；
- 基线时 YMRS 量表总分≤11；
- 根据 C-SSRS 评分，目前有自杀意念和/或行为的症状；
- 对育龄异性恋妇女使用有效的避孕方法；
- 主治医师使用皮下氯胺酮的指示/处方；
- 对于患有 I 型双相情感障碍的患者：在初始评估之前，目前至少使用治疗剂量的锂、丙戊酸或非典型抗精神病药至少 4 周。
- 对于患有 II 型双相情感障碍的患者：在初始评估之前，目前至少使用治疗剂量的锂、丙戊酸、拉莫三嗪或非典型抗精神病药至少 4 周。
排除标准
- 患有不稳定、明确或疑似全身性疾病的患者；
- 怀孕、哺乳或计划在明年内怀孕的妇女；
- 不能耐受使用氯胺酮或既往有与氯胺酮相关不良反应的患者；
- 无法遵守知情同意或治疗方案的需要；
- 目前有精神病症状的患者（根据 DSM-5 标准）；
- 根据 MINI/DSM-5 标准（烟草除外）当前诊断为任何活性物质使用障碍的患者；
- 患有自身免疫或炎症、癌症或活动性传染病的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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治疗
将使用未经稀释的氯胺酮在腹壁皮下给药。
氯胺酮剂量为 0.5mg/kg，推荐用于首次输注。
如果没有足够的反应，根据精神病学量表和临床评估，必须在第一次输注后至少两天进行第二次输注，使用 0.75mg/kg 和随后的 1mg/kg。
如果患者对剂量（0.5 或 0.75mg/kg）有充分反应，则应在 4 周内每周两次以上重复给药。
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将使用未经稀释的氯胺酮在腹壁皮下给药。
氯胺酮剂量为 0.5mg/kg，推荐用于首次输注。
如果没有足够的反应，根据精神病学量表和临床评估，必须在第一次输注后至少两天进行第二次输注，使用 0.75mg/kg 和随后的 1mg/kg。
如果患者对剂量（0.5 或 0.75mg/kg）有充分反应，则应在 4 周内每周两次以上重复给药。
其他名称：
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控制
将检查体重、身高和腰围并采集约15 mL的外周血。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) - Ideation Severity 的变化
大体时间：第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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使用 C-SSRS 测量意念项目的自杀意念强度。
项目反应范围从 1（希望死亡）到 5（具有特定计划和意图的主动自杀意念），分数越高表示意念越严重。
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第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的变化 - 行为
大体时间：第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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从 C-SSRS 中测量尝试行为的项目（实际尝试次数、中止尝试次数、中断尝试次数）被汇总以创建复合变量索引尝试行为。
较高的分数表示更多的尝试行为。
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第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 的抑郁症状变化
大体时间：第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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HAMD 评分相对于基线的变化。
包含 17 项的 HAMD 衡量抑郁症的严重程度。
每个项目都使用 5 分制（例如
不存在、轻微、中度、严重、非常严重）或 3 点量表（例如
不存在、轻微、显着）。
HAMD-17 的总分可能在 0（正常）到 52（严重）之间。
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第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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根据简明精神病评定量表 (BPRS) 的精神病症状变化
大体时间：第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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BPRS 评分相对于基线的变化。
比例范围：从 0 到 108。
较高的值表示更严重的精神病症状。
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第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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根据蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 的抑郁症状变化
大体时间：第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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MADRS是抑郁情绪症状严重程度的10项评定量表，项目评分为0-6级，总分范围为0（抑郁症状严重程度低）至60（抑郁症状严重程度高）。
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第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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根据 Young Mania Rating Scale (YMRS) 缓解躁狂症状的变化
大体时间：第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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YMRS 分数相对于基线的变化。
YMRS 是临床医生评定的 11 项清单，用于衡量躁狂发作的严重程度。
分配分数的信息是从参与者在过去 48 小时内主观报告的症状以及访谈期间的临床观察中获得的。
七个项目的等级从 0 到 4，并且具有与每个严重性级别关联的描述符。
四个项目（烦躁、言语、内容和破坏性攻击行为）从 0 分到 8 分，每增加一秒就有描述符。
总刻度为 0-60。
≤12分表示躁狂症状缓解，分数越高表示躁狂越严重。
基线分数的负变化表明躁狂症的严重程度降低。
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第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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根据功能评估短期测试 (FAST) 的功能变化
大体时间：第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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FAST 分数相对于基线的变化。
总体 FAST 分数范围从 0 到 72，分数越高表示困难越严重。
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第 1、2、3、4、8、12、16、20 和 24 周
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血液中 SIRT3 水平的变化。
大体时间：第 1 周和第 4 周
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血液中 Sirtuin 3 水平的变化
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第 1 周和第 4 周
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血液中 suPAR 水平的变化。
大体时间：第 1 周和第 4 周
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血液中可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平的变化
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第 1 周和第 4 周
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血液中 hsCRP 水平的变化。
大体时间：第 1 周和第 4 周
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血液中敏感性 C 反应蛋白水平的变化
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第 1 周和第 4 周
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血液中 IL-6 水平的变化。
大体时间：第 1 周和第 4 周
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血液中白介素 6 水平的变化
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第 1 周和第 4 周
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血液中瘦素水平的变化。
大体时间：第 1 周和第 4 周
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血液中瘦素水平的变化。
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第 1 周和第 4 周
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血细胞计数的变化。
大体时间：第 1 周和第 4 周
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血细胞计数的变化。
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第 1 周和第 4 周
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血液中脂质水平的变化。
大体时间：第 1 周和第 4 周
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血液中脂质水平的变化。
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第 1 周和第 4 周
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血糖水平的变化。
大体时间：第 1 周和第 4 周
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血糖水平的变化。
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第 1 周和第 4 周
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体重变化
大体时间：第 1 周和第 4 周
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体重测量将赤脚进行，尽可能少穿衣服，并在阅读时位于平台中央。 最大量程150公斤，精度0.1公斤的电子秤。 重量将以千克 (kg) 计量。 |
第 1 周和第 4 周
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身高测量
大体时间：第 1 周和第 4 周
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身高测量将采用赤脚个体进行。
高度将以米 (m) 为单位测量。
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第 1 周和第 4 周
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身体质量指数 (BMI) 的变化
大体时间：第 1 周和第 4 周
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体重和身高将结合起来以 kg/m^2 为单位报告 BMI。
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第 1 周和第 4 周
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腰围变化
大体时间：第 1 周和第 4 周
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腰围 (WC) 将借助长度为 1.5 米、精度为 0.1 厘米的无弹性卷尺测量。
测量将在患者站立、直立姿势、腹部放松、双臂沿着身体伸展并且双脚分开25-30厘米的距离的情况下进行。
髂嵴与最后一根肋骨下缘的中点，直立，胸前无衣，呼气末。
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第 1 周和第 4 周
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血压变化
大体时间：第 1、2、3 和 4 周
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氯胺酮应用期间舒张压和收缩压的变化
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第 1、2、3 和 4 周
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血液中 IL-10 水平的变化。
大体时间：第 1 周和第 4 周
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血液中白细胞介素 10 水平的变化
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第 1 周和第 4 周
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血液中 TNFalpha 水平的变化。
大体时间：第 1 周和第 4 周
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血液中 TNFalpha 水平的变化
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第 1 周和第 4 周
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膳食炎症指数 (DII) 的变化
大体时间：第 1 周和第 4 周
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饮食的炎症指数将根据访谈中过去 24 小时 (R24h) 的饮食回忆的平均值计算，根据氯胺酮的应用，它们之间的间隔。 高 DII 分数反映了饮食的促炎潜力，而低 DII 分数反映了饮食的抗炎潜力。 |
第 1 周和第 4 周
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蛋白质组标记的变化
大体时间：第 1 周和第 4 周
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蛋白质组学标记将在第 1 周和第 4 周进行分析，以观察任何治疗引起的变化，以提高蛋白质组学特征的预测有效性。
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第 1 周和第 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ana P Anzolin, Master、Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- 学习椅：Keila Maria M Ceresér, PhD、Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- 学习椅：Jéferson F Goularte, PhD、Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- 学习椅：Jairo Vinícius Pinto, MD, PhD、Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- 研究主任：Paulo B de Abreu, MD, PhD、Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- 学习椅：Ives C Passos, MD, PhD、Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- 首席研究员：Márcia K Sant'Anna, MD, PhD、Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- 学习椅：Ellen Scotton, Master、Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- 研究主任：Luciane N Cruz, MD, PhD、Hospital Moinhos de Vento
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月1日
初级完成 (实际的)
2022年11月1日
研究完成 (估计的)
2023年12月15日
研究注册日期
首次提交
2021年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月18日
首次发布 (实际的)
2022年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月22日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-0334
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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