Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naturalistisk studie av ketamin i behandling av depresjon

22. september 2023 oppdatert av: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Naturalistisk studie av ketamin i behandling av depresjon: Selvmordsrisikovurdering og serummålinger av SIRT3, suPAR, hsCRP, Interleukin 6, komplett blodtall, leptin, lipidprofil og blodsukker

Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av ketamin for å redusere risikoen for selvmord hos pasienter med depresjon og dets effektivitet som et antidepressivt middel.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Humørlidelser er kroniske, tilbakevendende og svært utbredte helsetilstander over hele verden. Major depresjon og bipolar lidelse er ofte forbundet med psykososiale funksjonsnedsettelser og generelle medisinske tilstander. Videre figurerer selvmord som et av de viktigste negative utfallene av stemningslidelser. I denne forstand, ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO), er psykiatriske lidelser assosiert med mer enn 90 % av tilfellene av fullstendig selvmord og er ansvarlige for 30 % av rapporterte selvmordstilfeller over hele verden. Selvmord er et spørsmål om bekymring for klinikere, ikke bare på grunn av den individuelle og kjente påvirkningen, men også på grunn av dens sosiale og befolkningsmessige påvirkning; da var forskning som involverte nye potensielle behandlinger for selvmordsatferd svært nødvendig.

Litteraturen har vist at ketamin, et stoff som vanligvis brukes som bedøvelsesmiddel, er effektivt i behandling av depressive symptomer. Tatt i betraktning den høye selvmordsfrekvensen blant pasienter med stemningslidelser og dens konsekvenser, er målet med denne naturalistiske studien å undersøke effekten av ketamin for å redusere risikoen for selvmord hos pasienter med en depressiv episode. Hypotesen er at behandling med ketamin vil resultere i bedring av depressive symptomer samt redusert risiko for selvmord.

Derfor vil det bli rekruttert førtifem pasienter, med alvorlig depressiv lidelse, bipolar I lidelse eller bipolar II lidelse og som allerede var på ketaminbehandling foreskrevet av assisterende psykiater (inklusjonskriterier). Pasienter vil gå på standardprotokollen for ketamin 0,5 mg/kg subkutant (SC) to ganger i uken i en måned generelt. I tråd med en naturalistisk tilnærming vil alle endringer i protokollen, i tid og doser bli akseptert, etter assistentlegens resept uten studieintervensjon.

Etter denne perioden kunne de få samme dose av medisinen en gang i uken i den tredje måneden. I tillegg vil pasientene bli overvåket på telefon frem til måned seks.

Førtifem deltakere uten personlig eller førstegrads familiehistorie med psykiatri eller nevrologiske lidelser vil bli rekruttert til å delta som kontroller. Biokjemiske analyser vil bli brukt til å undersøke inflammatoriske markører, transkripsjonsfaktorer og andre perifere biomarkører hos pasienter med stemningslidelser og friske kontroller.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

90

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-000
        • Hospital Moinhos de Vento

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

45 pasienter som oppfyller DSM-5-kriteriene for enten MDD, Bipolar I lidelse eller Bipolar II lidelse som for tiden er i depressive episoder i henhold til det strukturerte kliniske intervjuet til MINI. Alle deltakere må ha blitt henvist til å få ketamin for behandling av en depressiv episode ved Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) og Hospital Moinhos de Vento (HMV).

Førtifem deltakere uten personlig eller førstegrads familiehistorie med psykiatri eller nevrologiske lidelser vil bli rekruttert til å delta som kontroller. Biokjemiske analyser vil bli brukt til å undersøke inflammatoriske markører, transkripsjonsfaktorer og andre perifere biomarkører hos pasienter med stemningslidelser og friske kontroller

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Å ha en diagnose i henhold til DSM-5 for

  • Major depressiv episode som del av enten Major depressive lidelse, Bipolar I lidelse eller Bipolar II lidelse i henhold til Fifth Edition av Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5);
  • 18 år eller eldre;
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke.episode;
  • MADRS-skala totalscore ≥ 12 og poengsum i punkt 1 (tilsynelatende tristhet) og 2 (uttrykt tristhet) ≥ 2 i løpet av screeningsperioden (grunnlinje);
  • YMRS-skala totalscore ≤ 11 ved baseline;
  • Å ha aktuelle symptomer på selvmordstanker og/eller selvmordsatferd, i henhold til C-SSRS-skårene;
  • Bruk av effektive prevensjonsmetoder i tilfelle av heterofile kvinner i fertil alder;
  • Indikasjon/resept fra behandlende lege for bruk av ketamin, subkutant;
  • For pasienter med bipolar lidelse I: bruker for tiden litium, valproinsyre eller atypiske antipsykotiske midler i terapeutiske doser i minst fire uker før den første evalueringen.
  • For pasienter med bipolar II lidelse: bruker for tiden litium, valproinsyre, lamotrigin eller atypiske antipsykotiske midler i terapeutiske doser i minst fire uker før den første evalueringen.

Eksklusjonskriterier

  • Pasienter med en ustabil, definert eller mistenkt systemisk medisinsk tilstand;
  • Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide innen det neste året;
  • Pasienter som ikke kan tolerere bruk av ketamin eller som har tidligere bivirkninger forbundet med ketamin;
  • Manglende evne til å overholde informert samtykke eller behandlingsprotokollbehov;
  • Pasienter med psykotiske symptomer (i henhold til DSM-5-kriterier);
  • Pasienter med en gjeldende diagnose av en hvilken som helst bruksforstyrrelse i henhold til MINI/DSM-5-kriteriene (med unntak av tobakk);
  • Pasienter med autoimmune eller inflammatoriske tilstander, kreft eller aktive infeksjonssykdommer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Annen
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Behandling
Administreringen vil skje subkutant, i bukveggen, ved bruk av ketamin uten fortynning. Ketamindosen vil være 0,5 mg/kg, anbefalt for første infusjon. Hvis det ikke er tilstrekkelig respons, i henhold til psykiatriske skalaer og klinisk evaluering, må den andre infusjonen utføres minst to dager etter den første, med 0,75 mg/kg og den påfølgende 1 mg/kg. Hvis pasienten responderer tilstrekkelig på en dose (0,5 eller 0,75 mg/kg), bør den gjentas etter over to ganger ukentlig over en periode på 4 uker.
Legemiddel: Ketamin
Administreringen vil skje subkutant, i bukveggen, ved bruk av ketamin uten fortynning. Ketamindosen vil være 0,5 mg/kg, anbefalt for første infusjon. Hvis det ikke er tilstrekkelig respons, i henhold til psykiatriske skalaer og klinisk evaluering, må den andre infusjonen utføres minst to dager etter den første, med 0,75 mg/kg og den påfølgende 1 mg/kg. Hvis pasienten responderer tilstrekkelig på en dose (0,5 eller 0,75 mg/kg), bør den gjentas etter over to ganger ukentlig over en periode på 4 uker.
Andre navn:
  • Ketalar
Kontroll
Vil bli sjekket vekt, høyde og midjeomkrets og samlet inn ca 15 ml perifert blod.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) - Ideation Severity
Tidsramme: For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Intensiteten av ideer ble målt ved å bruke C-SSRS for selvmordstanker intensiteten til ideasjonselementet. Varesvarene varierer fra 1 (ønsker å være død) til 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt), med høyere poengsum som indikerer mer alvorlige ideer.
For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endringer i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) - Behavior
Tidsramme: For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Elementer som måler forsøksatferd (antall faktiske forsøk, antall avbrutt forsøk, antall avbrutt forsøk) Fra C-SSRS ble summert for å lage en sammensatt variabel indekseringsforsøk. Høyere poengsum indikerer mer forsøksatferd.
For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i depressive symptomer i henhold til Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)
Tidsramme: For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring fra baseline i HAMD-score. HAMD med 17 elementer måler alvorlighetsgraden av depresjon. Hvert element ble evaluert og skåret ved å bruke enten en 5-punkts skala (f. fraværende, mild, moderat, alvorlig, svært alvorlig) eller en 3-punkts skala (f.eks. fraværende, mild, markert). Den totale poengsummen for HAMD-17 kan variere fra 0 (normal) til 52 (alvorlig).
For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i psykotiske symptomer i henhold til Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
Tidsramme: For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring fra baseline i BPRS-score. Skalaområde: fra 0 til 108. Høyere verdier representerer mer alvorlige symptomer på psykose.
For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i depressive symptomer i henhold til Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
MADRS er en 10-elements vurderingsskala for alvorlighetsgrad av depressive stemningssymptomer, elementer vurdert på skalaen 0-6, med totalskåre fra 0 (lav alvorlighetsgrad av depressive symptomer) til 60 (høy alvorlighetsgrad av depressive symptomer).
For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i remisjon av maniske symptomer i henhold til Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tidsramme: For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring fra baseline i YMRS-poengsum. YMRS er en sjekkliste med 11 punkter som er vurdert av klinikere som brukes til å måle alvorlighetsgraden av maniske episoder. Informasjon for tildeling av skår er hentet fra deltakerens subjektive rapporterte symptomer over de foregående 48 timene og fra klinisk observasjon under intervjuet. Syv elementer er rangert fra 0 til 4 og har beskrivelser knyttet til hvert alvorlighetsnivå. Fire elementer (irritabilitet, tale, innhold og forstyrrende-aggressiv atferd) får poeng fra 0 til 8 og har deskriptorer for hver andre inkrement. Den totale skalaen er 0-60. En score på ≤12 indikerer remisjon av maniske symptomer, og høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av mani. Negativ endring fra baseline-score indikerer en reduksjon i alvorlighetsgraden av manien.
For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i funksjon i henhold til Functioning Assessment Short Test (FAST)
Tidsramme: For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring fra baseline i FAST score. Den generelle FAST-poengsummen varierer fra 0 til 72, hvor en høyere poengsum indikerer mer alvorlige vanskeligheter.
For uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i SIRT3-nivåer i blodet.
Tidsramme: For uke 1 og 4
Endring i Sirtuin 3-nivåer i blodet
For uke 1 og 4
Endring i suPAR-nivåer i blodet.
Tidsramme: For uke 1 og 4
Endring i oppløselig urokinase-type plasminogenaktivator reseptornivåer i blodet
For uke 1 og 4
Endring i hsCRP-nivåer i blodet.
Tidsramme: For uke 1 og 4
Endring i følsomhet C-reaktive proteinnivåer i blodet
For uke 1 og 4
Endring i IL-6 nivåer i blodet.
Tidsramme: For uke 1 og 4
Endring i interleukin 6-nivåer i blodet
For uke 1 og 4
Endring i leptinnivået i blodet.
Tidsramme: For uke 1 og 4
Endring i leptinnivået i blodet.
For uke 1 og 4
Endring i blodtelling.
Tidsramme: For uke 1 og 4
Endring i blodtelling.
For uke 1 og 4
Endring i lipidprofilnivåer i blodet.
Tidsramme: For uke 1 og 4
Endring i lipidprofilnivåer i blodet.
For uke 1 og 4
Endring i blodsukkernivået.
Tidsramme: For uke 1 og 4
Endring i blodsukkernivået.
For uke 1 og 4
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: For uke 1 og 4

Målingen av kroppsvekt vil bli utført med personer barbeint, iført så lite klær som mulig og plassert i midten av plattformen mens de leser. Elektronisk vekt med maksimal kapasitet på 150 kg og presisjon på 0,1 kg.

Vekten vil bli målt i kilogram (kg).
For uke 1 og 4
Måling av kroppshøyde
Tidsramme: For uke 1 og 4
Målingen av kroppshøyde vil bli utført med barbeint individer. Høyden vil bli målt i meter (m).
For uke 1 og 4
Endring i kroppsmasseindeksen (BMI)
Tidsramme: For uke 1 og 4
Vekt og høyde vil bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m^2.
For uke 1 og 4
Endring i midjeomkrets
Tidsramme: For uke 1 og 4
Midjeomkretsen (WC) vil bli målt ved hjelp av et uelastisk målebånd på 1,5 m lengde og 0,1 cm nøyaktighet. Målingen vil bli tatt med pasienten stående, i oppreist stilling, avslappet mage, armene forlenget langs kroppen og føttene fra hverandre i en avstand på 25-30 cm. Midtpunktet mellom hoftekammen og nedre kant av siste ribben, stående oppreist, uten klær på brystet og ved slutten av ekspirasjonen.
For uke 1 og 4
Endring i blodtrykk
Tidsramme: For uke 1, 2, 3 og 4
Endring i diastolisk og systolisk blodtrykk under påføring av ketamin
For uke 1, 2, 3 og 4
Endring i IL-10-nivåer i blodet.
Tidsramme: For uke 1 og 4
Endring i interleukin 10-nivåer i blodet
For uke 1 og 4
Endring i TNFalfa-nivåer i blodet.
Tidsramme: For uke 1 og 4
Endring i TNFalfa-nivåer i blodet
For uke 1 og 4
Endring i Dietary Inflammatory Index (DII)
Tidsramme: For uke 1 og 4

Diettens inflammatoriske indeks vil bli beregnet ut fra gjennomsnittet av tilbakekallinger av kosthold de siste 24 timene (R24h) ved intervjuet med intervaller mellom dem i henhold til bruken av ketamin.

En høy DII-score reflekterer pro-inflammatorisk potensial i dietten, mens en lav DII-score reflekterer det anti-inflammatoriske potensialet til dietten.
For uke 1 og 4
Endringer i proteomiske markører
Tidsramme: For uke 1 og 4
Proteomiske markører vil bli analysert i uke 1 og 4 for å observere for eventuelle behandlingsfremkommede endringer for å øke den prediktive validiteten til de proteomiske signaturene.
For uke 1 og 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Samarbeidspartnere

Federal University of Rio Grande do Sul
Hospital Moinhos de Vento

Etterforskere

  • Studiestol: Ana P Anzolin, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studiestol: Keila Maria M Ceresér, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studiestol: Jéferson F Goularte, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studiestol: Jairo Vinícius Pinto, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studieleder: Paulo B de Abreu, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studiestol: Ives C Passos, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Hovedetterforsker: Márcia K Sant'Anna, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studiestol: Ellen Scotton, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studieleder: Luciane N Cruz, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2022

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-0334

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere