Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Naturalistische studie van ketamine bij de behandeling van depressie

22 september 2023 bijgewerkt door: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Naturalistische studie van ketamine bij de behandeling van depressie: zelfmoordrisicobeoordeling en serummetingen van SIRT3, suPAR, hsCRP, interleukine 6, compleet bloedbeeld, leptine, lipidenprofiel en bloedglucose

Deze studie heeft tot doel het effect van ketamine te onderzoeken bij het verminderen van het risico op zelfmoord bij patiënten met een depressie en de effectiviteit ervan als antidepressivum.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Stemmingsstoornissen zijn wereldwijd chronische, terugkerende en veel voorkomende gezondheidsproblemen. Ernstige depressie en bipolaire stoornis gaan vaak gepaard met psychosociale functionele beperkingen en algemene medische aandoeningen. Bovendien is zelfmoord een van de belangrijkste negatieve uitkomsten van stemmingsstoornissen. In die zin worden psychiatrische stoornissen volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in verband gebracht met meer dan 90% van de gevallen van volledige zelfmoord en zijn ze verantwoordelijk voor 30% van de gemelde gevallen van zelfmoord wereldwijd. Zelfmoord is een punt van zorg voor clinici, niet alleen vanwege de individuele en vertrouwde impact, maar ook vanwege de sociale en populatie-impact; daarna was onderzoek naar nieuwe mogelijke behandelingen voor zelfmoordgedrag hard nodig.

Uit de literatuur blijkt dat ketamine, een stof die veel wordt gebruikt als verdovingsmiddel, effectief is bij de behandeling van depressieve symptomen. Gezien het hoge zelfmoordcijfer onder patiënten met stemmingsstoornissen en de gevolgen daarvan, is het doel van deze naturalistische studie om het effect van ketamine te onderzoeken op het verminderen van het risico op zelfmoord bij patiënten met een depressieve episode. De hypothese is dat behandeling met ketamine zowel leidt tot een verbetering van de depressieve symptomen als tot een afname van het risico op suïcide.

Daarom zullen vijfenveertig patiënten worden geworven, met depressieve stoornis, bipolaire I-stoornis of bipolaire II-stoornis en die al een ketamine-behandeling ondergingen die was voorgeschreven door een assistent-psychiater (inclusiecriteria). Patiënten volgen het standaardprotocol van ketamine 0,5 mg/kg subcutaan (SC) tweemaal per week gedurende een maand in het algemeen. In lijn met een naturalistische benadering worden alle wijzigingen in het protocol, in tijd en dosering, geaccepteerd volgens het voorschrift van de assistent-arts zonder tussenkomst van de studie.

Na deze periode konden ze gedurende de derde maand eenmaal per week dezelfde dosis van het medicijn krijgen. Daarnaast worden patiënten tot maand zes telefonisch gemonitord.

Vijfenveertig deelnemers zonder enige persoonlijke of eerstegraads familiegeschiedenis van psychiatrie of neurologische aandoeningen zullen worden gerekruteerd om deel te nemen als controles. Biochemische analyses zullen worden gebruikt om ontstekingsmarkers, transcriptiefactoren en andere perifere biomarkers te onderzoeken bij patiënten met stemmingsstoornissen en gezonde controles.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

90

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-000
        • Hospital Moinhos de Vento

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Vijfenveertig patiënten die voldoen aan de DSM-5-criteria voor ofwel MDD, bipolaire I-stoornis of bipolaire II-stoornis die zich momenteel in depressieve episodes bevinden volgens het gestructureerde klinische interview van de MINI. Alle deelnemers moeten zijn doorverwezen naar ketamine voor de behandeling van een depressieve episode in het Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) en Hospital Moinhos de Vento (HMV).

Vijfenveertig deelnemers zonder enige persoonlijke of eerstegraads familiegeschiedenis van psychiatrie of neurologische aandoeningen zullen worden gerekruteerd om deel te nemen als controles. Biochemische analyses zullen worden gebruikt om ontstekingsmarkers, transcriptiefactoren en andere perifere biomarkers te onderzoeken bij patiënten met stemmingsstoornissen en gezonde controles

Beschrijving

Inclusiecriteria

Het hebben van een diagnose volgens DSM-5 voor

  • Depressieve episode als onderdeel van een depressieve stoornis, een bipolaire stoornis I of een bipolaire stoornis II volgens de vijfde editie van de Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5);
  • 18 jaar of ouder;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.episode;
  • MADRS-schaal totale score ≥ 12 en score in items 1 (schijnbare droefheid) en 2 (uitgedrukte droefheid) ≥ 2 tijdens de screeningperiode (baseline);
  • YMRS-schaaltotaalscore ≤ 11 bij baseline;
  • Huidige symptomen van zelfmoordgedachten en/of -gedrag hebben, volgens de C-SSRS-scores;
  • Gebruik van effectieve anticonceptiemethoden bij heteroseksuele vrouwen in de vruchtbare leeftijd;
  • Indicatie/voorschrift van de behandelend arts voor het gebruik van ketamine, subcutaan;
  • Voor de patiënten met bipolaire I-stoornis: die momenteel lithium, valproïnezuur of atypisch antipsychoticum gebruiken in therapeutische doses gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste evaluatie.
  • Voor patiënten met een bipolaire II-stoornis: momenteel gebruik van lithium, valproïnezuur, lamotrigine of atypisch antipsychoticum in therapeutische doses gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste evaluatie.

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten met een onstabiele, gedefinieerde of vermoedelijke systemische medische aandoening;
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn om binnen een jaar zwanger te worden;
  • Patiënten die het gebruik van ketamine niet kunnen verdragen of die eerdere bijwerkingen hebben gehad die verband houden met ketamine;
  • Onvermogen om te voldoen aan behoeften op het gebied van geïnformeerde toestemming of behandelingsprotocollen;
  • Patiënten met momenteel psychotische symptomen (volgens DSM-5-criteria);
  • Patiënten met een actuele diagnose van een stoornis in het gebruik van werkzame stoffen volgens de MINI/DSM-5-criteria (met uitzondering van tabak);
  • Patiënten met auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen, kanker of actieve infectieziekten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Behandeling
De toediening gebeurt subcutaan, in de buikwand, met onverdunde ketamine. De dosis ketamine is 0,5 mg/kg, aanbevolen voor de eerste infusie. Als er geen adequate respons is, volgens psychiatrische schaal en klinische evaluatie, moet de tweede infusie minstens twee dagen na de eerste worden uitgevoerd, met 0,75 mg/kg en de daaropvolgende 1 mg/kg. Als de patiënt voldoende reageert op een dosis (0,5 of 0,75 mg/kg), moet deze na meer dan tweemaal per week worden herhaald gedurende een periode van 4 weken.
Geneesmiddel: Ketamine
De toediening gebeurt subcutaan, in de buikwand, met onverdunde ketamine. De dosis ketamine is 0,5 mg/kg, aanbevolen voor de eerste infusie. Als er geen adequate respons is, volgens psychiatrische schaal en klinische evaluatie, moet de tweede infusie minstens twee dagen na de eerste worden uitgevoerd, met 0,75 mg/kg en de daaropvolgende 1 mg/kg. Als de patiënt voldoende reageert op een dosis (0,5 of 0,75 mg/kg), moet deze na meer dan tweemaal per week worden herhaald gedurende een periode van 4 weken.
Andere namen:
  • Ketalair
Controle
Gewicht, lengte en tailleomtrek worden gecontroleerd en er wordt ongeveer 15 ml perifeer bloed afgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) - Ideation Severity
Tijdsspanne: Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Intensiteit van ideevorming werd gemeten met behulp van de C-SSRS voor Suïcide Ideatie intensiteit van ideevorming item. Itemantwoorden variëren van 1 (wens om dood te zijn) tot 5 (actieve zelfmoordgedachten met een specifiek plan en intentie), waarbij hogere scores wijzen op ernstigere ideeën.
Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Veranderingen in Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) - Gedrag
Tijdsspanne: Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Items die het gedrag van pogingen meten (aantal werkelijke pogingen, aantal afgebroken pogingen, aantal onderbroken pogingen) van de C-SSRS werden opgeteld om een ​​samengestelde variabele voor indexeringspogingen te creëren. Hogere scores duiden op meer poginggedrag.
Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in depressieve symptomen volgens de Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)
Tijdsspanne: Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in HAMD-score. De 17-item HAMD meet de ernst van depressie. Elk item werd geëvalueerd en gescoord met behulp van een 5-puntsschaal (bijv. afwezig, licht, matig, ernstig, zeer ernstig) of een 3-puntsschaal (bijv. afwezig, mild, gemarkeerd). De totale score van HAMD-17 kan variëren van 0 (normaal) tot 52 (ernstig).
Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in psychotische symptomen volgens de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
Tijdsspanne: Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in BPRS-score. Schaalbereik: van 0 tot 108. Hogere waarden vertegenwoordigen ernstigere symptomen van psychose.
Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in depressieve symptomen volgens de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tijdsspanne: Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
MADRS is een beoordelingsschaal met 10 items voor de ernst van depressieve stemmingssymptomen, items beoordeeld op een schaal van 0-6, met een totaalscorebereik van 0 (lage ernst van depressieve symptomen) tot 60 (hoge ernst van depressieve symptomen).
Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in remissie van manische symptomen volgens Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tijdsspanne: Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in YMRS-score. De YMRS is een door een arts beoordeelde checklist met 11 items die wordt gebruikt om de ernst van manische episodes te meten. Informatie voor het toekennen van scores wordt verkregen uit de subjectief gerapporteerde symptomen van de deelnemer in de afgelopen 48 uur en uit klinische observatie tijdens het interview. Zeven items zijn gerangschikt van 0 tot en met 4 en hebben descriptoren die zijn gekoppeld aan elk ernstniveau. Vier items (prikkelbaarheid, spraak, inhoud en storend-agressief gedrag) worden gescoord van 0 tot en met 8 en hebben descriptoren voor elke seconde. De totale schaal is 0-60. Een score van ≤12 duidt op remissie van manische symptomen en hogere scores duiden op een grotere ernst van de manie. Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op een afname van de ernst van manie.
Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in functioneren volgens Functioning Assessment Short Test (FAST)
Tijdsspanne: Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in FAST-scores. De algemene FAST-score varieert van 0 tot 72, waarbij een hogere score ernstigere problemen aangeeft.
Voor week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in SIRT3-spiegels in het bloed.
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Verandering in Sirtuin 3-spiegels in het bloed
Voor week 1 en 4
Verandering in suPAR-waarden in het bloed.
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Verandering in niveaus van oplosbare urokinase-type plasminogeenactivatorreceptor in het bloed
Voor week 1 en 4
Verandering in hsCRP-waarden in het bloed.
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Verandering in gevoeligheid C-reactief proteïnegehalte in het bloed
Voor week 1 en 4
Verandering in IL-6-spiegels in het bloed.
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Verandering in interleukine 6-spiegels in het bloed
Voor week 1 en 4
Verandering in leptinespiegels in het bloed.
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Verandering in leptinespiegels in het bloed.
Voor week 1 en 4
Verandering in het aantal bloedcellen.
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Verandering in het aantal bloedcellen.
Voor week 1 en 4
Verandering in lipidenprofielniveaus in het bloed.
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Verandering in lipidenprofielniveaus in het bloed.
Voor week 1 en 4
Verandering in bloedglucosewaarden.
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Verandering in bloedglucosewaarden.
Voor week 1 en 4
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4

De meting van het lichaamsgewicht wordt uitgevoerd bij personen die blootsvoets zijn, zo min mogelijk kleding dragen en tijdens het lezen in het midden van het platform staan. Elektronische weegschaal met een maximale capaciteit van 150 kg en een nauwkeurigheid van 0,1 kg.

Het gewicht wordt gemeten in kilogram (kg).
Voor week 1 en 4
Meting van de lichaamslengte
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
De meting van de lichaamslengte zal worden uitgevoerd bij personen op blote voeten. De hoogte wordt gemeten in meters (m).
Voor week 1 en 4
Verandering in de Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Gewicht en lengte worden gecombineerd om BMI in kg/m^2 te rapporteren.
Voor week 1 en 4
Verandering in tailleomtrek
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
De middelomtrek (WC) wordt gemeten met behulp van een onelastisch meetlint van 1,5 m lang en 0,1 cm nauwkeurig. De meting wordt uitgevoerd terwijl de patiënt rechtop staat, ontspannen buik, armen gestrekt langs het lichaam en voeten uit elkaar op een afstand van 25-30 cm. Het middelpunt tussen de bekkenkam en de onderkant van de laatste rib, rechtopstaand, zonder kleren aan de borst en aan het einde van de uitademing.
Voor week 1 en 4
Verandering in bloeddruk
Tijdsspanne: Voor week 1, 2, 3 en 4
Verandering in diastolische en systolische bloeddruk tijdens toepassing van ketamine
Voor week 1, 2, 3 en 4
Verandering in IL-10-spiegels in het bloed.
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Verandering in interleukine 10-spiegels in het bloed
Voor week 1 en 4
Verandering in TNFalfa-waarden in het bloed.
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Verandering in TNFalfa-waarden in het bloed
Voor week 1 en 4
Verandering in de Dietary Inflammatory Index (DII)
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4

De inflammatoire index van het dieet wordt berekend op basis van het gemiddelde aantal herinneringen aan het dieet in de afgelopen 24 uur (R24h) tijdens het interview met tussenpozen volgens de toepassing van ketamine.

Een hoge DII-score weerspiegelt het ontstekingsbevorderende potentieel van het dieet, terwijl een lage DII-score het ontstekingsremmende potentieel van het dieet weerspiegelt.
Voor week 1 en 4
Veranderingen in proteomische markers
Tijdsspanne: Voor week 1 en 4
Proteomische markers zullen worden geanalyseerd in week 1 en 4 om te observeren voor eventuele veranderingen die optreden tijdens de behandeling om de voorspellende validiteit van de proteomische handtekeningen te vergroten.
Voor week 1 en 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Medewerkers

Federal University of Rio Grande do Sul
Hospital Moinhos de Vento

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ana P Anzolin, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studie stoel: Keila Maria M Ceresér, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studie stoel: Jéferson F Goularte, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studie stoel: Jairo Vinícius Pinto, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studie directeur: Paulo B de Abreu, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studie stoel: Ives C Passos, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Hoofdonderzoeker: Márcia K Sant'Anna, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studie stoel: Ellen Scotton, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studie directeur: Luciane N Cruz, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2022

Studie voltooiing (Geschat)

15 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-0334

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren