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Étude naturaliste de la kétamine dans le traitement de la dépression

22 septembre 2023 mis à jour par: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Étude naturaliste de la kétamine dans le traitement de la dépression : évaluation du risque de suicide et mesures sériques de SIRT3, suPAR, hsCRP, interleukine 6, formule sanguine complète, leptine, profil lipidique et glycémie

Cette étude vise à examiner l'effet de la kétamine sur la diminution du risque de suicide chez les patients souffrant de dépression et son efficacité en tant qu'agent antidépresseur.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles de l'humeur sont des problèmes de santé chroniques, récurrents et très répandus dans le monde. La dépression majeure et le trouble bipolaire sont souvent associés à des troubles fonctionnels psychosociaux et à des conditions médicales générales. De plus, le suicide figure parmi les résultats négatifs les plus importants des troubles de l'humeur. En ce sens, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les troubles psychiatriques sont associés à plus de 90 % des cas de suicide complet et sont responsables de 30 % des cas de suicide signalés dans le monde. Le suicide est un sujet de préoccupation pour les cliniciens, non seulement en raison de son impact individuel et familial, mais aussi en raison de son impact social et populationnel ; Ensuite, la recherche impliquant de nouveaux traitements potentiels pour le comportement suicidaire était très nécessaire.

La littérature a montré que la kétamine, une substance couramment utilisée comme anesthésique, est efficace dans le traitement des symptômes dépressifs. Compte tenu du taux élevé de suicide chez les patients souffrant de troubles de l'humeur et de ses conséquences, le but de cette étude naturaliste est d'étudier l'effet de la kétamine sur la réduction du risque de suicide chez les patients présentant un épisode dépressif. L'hypothèse est que le traitement à la kétamine entraînera une amélioration des symptômes dépressifs ainsi qu'une diminution du risque suicidaire.

Ainsi, quarante-cinq patients seront recrutés, présentant un trouble dépressif majeur, un trouble bipolaire I ou un trouble bipolaire II et qui étaient déjà sous traitement à la kétamine prescrit par un assistant psychiatre (critères d'inclusion). Les patients suivront le protocole standard de kétamine 0,5 mg/kg par voie sous-cutanée (SC) deux fois par semaine pendant un mois en général. Conformément à une approche naturaliste, tous les changements de protocole, de temps et de doses seront acceptés, selon la prescription du médecin assistant sans intervention de l'étude.

Après cette période, ils pourraient recevoir la même dose de médicament une fois par semaine pendant le troisième mois. De plus, les patients seront suivis par téléphone jusqu'au sixième mois.

Quarante-cinq participants sans antécédents personnels ou familiaux au premier degré de troubles psychiatriques ou neurologiques seront recrutés pour participer en tant que témoins. Des analyses biochimiques seront utilisées pour étudier les marqueurs inflammatoires, les facteurs de transcription et d'autres biomarqueurs périphériques chez les patients souffrant de troubles de l'humeur et les témoins sains.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

90

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-000
        • Hospital Moinhos de Vento

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Quarante-cinq patients qui remplissent les critères du DSM-5 pour le TDM, le trouble bipolaire I ou le trouble bipolaire II qui sont actuellement dans des épisodes dépressifs selon l'entretien clinique structuré du MINI. Tous les participants doivent avoir été référés pour recevoir de la kétamine pour le traitement d'un épisode dépressif à l'hôpital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) et à l'hôpital Moinhos de Vento (HMV).

Quarante-cinq participants sans antécédents personnels ou familiaux au premier degré de troubles psychiatriques ou neurologiques seront recrutés pour participer en tant que témoins. Des analyses biochimiques seront utilisées pour étudier les marqueurs inflammatoires, les facteurs de transcription et d'autres biomarqueurs périphériques chez les patients souffrant de troubles de l'humeur et les contrôles sains

La description

Critère d'intégration

Avoir un diagnostic selon le DSM-5 pour

  • Épisode dépressif majeur dans le cadre du trouble dépressif majeur, du trouble bipolaire I ou du trouble bipolaire II selon la cinquième édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) ;
  • 18 ans ou plus;
  • Être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.épisode ;
  • Score total sur l'échelle MADRS ≥ 12 et score aux items 1 (tristesse apparente) et 2 (tristesse exprimée) ≥ 2 pendant la période de dépistage (ligne de base) ;
  • Score total sur l'échelle YMRS ≤ 11 au départ ;
  • Avoir des symptômes actuels d'idées et/ou de comportements suicidaires, selon les scores C-SSRS ;
  • Utilisation de méthodes contraceptives efficaces dans le cas des femmes hétérosexuelles en âge de procréer ;
  • Indication/prescription du médecin traitant pour l'utilisation de la kétamine, sous-cutanée ;
  • Pour les patients atteints de trouble bipolaire I : utilisez actuellement du lithium, de l'acide valproïque ou un antipsychotique atypique à des doses thérapeutiques pendant au moins quatre semaines avant l'évaluation initiale.
  • Pour les patients atteints de trouble bipolaire II : utilisez actuellement du lithium, de l'acide valproïque, de la lamotrigine ou un antipsychotique atypique à des doses thérapeutiques pendant au moins quatre semaines avant l'évaluation initiale.

Critère d'exclusion

  • Patients présentant une condition médicale systémique instable, définie ou suspectée ;
  • Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes au cours de la prochaine année ;
  • Les patients qui ne tolèrent pas l'utilisation de la kétamine ou qui ont déjà eu des effets indésirables associés à la kétamine ;
  • Incapacité à se conformer aux besoins en matière de consentement éclairé ou de protocole de traitement ;
  • Patients présentant actuellement des symptômes psychotiques (selon les critères du DSM-5) ;
  • Patients présentant un diagnostic actuel de tout trouble lié à l'utilisation de substances actives selon les critères MINI/DSM-5 (à l'exception du tabac) ;
  • Patients atteints de maladies auto-immunes ou inflammatoires, de cancer ou de maladies infectieuses actives.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Autre
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Traitement
L'administration se fera par voie sous-cutanée, dans la paroi abdominale, à l'aide de kétamine sans dilution. La dose de kétamine sera de 0,5 mg/kg, recommandée pour la première perfusion. S'il n'y a pas de réponse adéquate, selon les échelles psychiatriques et l'évaluation clinique, la deuxième perfusion doit être effectuée au moins deux jours après la première, en utilisant 0,75 mg/kg et la suivante 1 mg/kg. Si le patient répond de manière adéquate à une dose (0,5 ou 0,75 mg/kg), celle-ci doit être répétée après plus de deux fois par semaine sur une période de 4 semaines.
Médicament: Kétamine
L'administration se fera par voie sous-cutanée, dans la paroi abdominale, à l'aide de kétamine sans dilution. La dose de kétamine sera de 0,5 mg/kg, recommandée pour la première perfusion. S'il n'y a pas de réponse adéquate, selon les échelles psychiatriques et l'évaluation clinique, la deuxième perfusion doit être effectuée au moins deux jours après la première, en utilisant 0,75 mg/kg et la suivante 1 mg/kg. Si le patient répond de manière adéquate à une dose (0,5 ou 0,75 mg/kg), celle-ci doit être répétée après plus de deux fois par semaine sur une période de 4 semaines.
Autres noms:
  • Kétalar
Contrôle
Sera vérifié le poids, la taille et le tour de taille et recueilli environ 15 ml de sang périphérique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) - Sévérité des idées
Délai: Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
L'intensité de l'idéation a été mesurée à l'aide du C-SSRS pour Suicide Ideation intensité de l'item d'idéation. Les réponses aux items vont de 1 (souhait de mourir) à 5 (idéation suicidaire active avec un plan et une intention spécifiques), les scores les plus élevés indiquant une idéation plus grave.
Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Changements dans l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) - Comportement
Délai: Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Les éléments mesurant le comportement de tentative (nombre de tentatives réelles, nombre de tentatives avortées, nombre de tentatives interrompues) du C-SSRS ont été additionnés pour créer un comportement de tentative d'indexation variable composite. Des scores plus élevés indiquent plus de comportement de tentative.
Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des symptômes dépressifs selon l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD)
Délai: Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Changement par rapport à la ligne de base du score HAMD. Le HAMD en 17 points mesure la gravité de la dépression. Chaque élément a été évalué et noté à l'aide d'une échelle de 5 points (par ex. absent, léger, modéré, sévère, très sévère) ou une échelle de 3 points (par ex. absente, légère, marquée). Le score total de HAMD-17 peut varier de 0 (normal) à 52 (sévère).
Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des symptômes psychotiques selon la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
Délai: Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Changement par rapport à la ligne de base du score BPRS. Plage d'échelle : de 0 à 108. Des valeurs plus élevées représentent des symptômes plus graves de psychose.
Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des symptômes dépressifs selon l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
MADRS est une échelle d'évaluation en 10 éléments de la gravité des symptômes de l'humeur dépressive, des éléments notés sur une échelle de 0 à 6, avec une plage de scores totale de 0 (faible gravité des symptômes dépressifs) à 60 (haute gravité des symptômes dépressifs).
Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification de la rémission des symptômes maniaques selon la Young Mania Rating Scale (YMRS)
Délai: Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Changement par rapport à la ligne de base du score YMRS. Le YMRS est une liste de contrôle en 11 points évaluée par un clinicien et utilisée pour mesurer la gravité des épisodes maniaques. Les informations permettant d'attribuer des scores sont obtenues à partir des symptômes subjectifs signalés par le participant au cours des 48 heures précédentes et de l'observation clinique au cours de l'entretien. Sept éléments sont classés de 0 à 4 et ont des descripteurs associés à chaque niveau de gravité. Quatre éléments (irritabilité, discours, contenu et comportement perturbateur-agressif) sont notés de 0 à 8 et ont des descripteurs pour chaque deuxième incrément. L'échelle totale est de 0 à 60. Un score ≤12 indique une rémission des symptômes maniaques, et des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité de la manie. Un changement négatif par rapport aux scores de base indique une diminution de la sévérité de la manie.
Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Changement de fonctionnement selon Functioning Assessment Short Test (FAST)
Délai: Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Changement par rapport au départ dans les scores FAST. Le score FAST global varie de 0 à 72, où un score plus élevé indique des difficultés plus graves.
Pour les semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des taux de SIRT3 dans le sang.
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux de sirtuine 3 dans le sang
Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux de suPAR dans le sang.
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux de récepteurs solubles de l'activateur du plasminogène de type urokinase dans le sang
Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux de hsCRP dans le sang.
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Modification de la sensibilité Niveaux de protéine C-réactive dans le sang
Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux d'IL-6 dans le sang.
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux d'interleukine 6 dans le sang
Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux de leptine dans le sang.
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux de leptine dans le sang.
Pour les semaines 1 et 4
Modification de la numération sanguine.
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Modification de la numération sanguine.
Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux de profil lipidique dans le sang.
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux de profil lipidique dans le sang.
Pour les semaines 1 et 4
Modification de la glycémie.
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Modification de la glycémie.
Pour les semaines 1 et 4
Changement de poids corporel
Délai: Pour les semaines 1 et 4

La mesure du poids corporel sera effectuée avec des individus pieds nus, portant le moins de vêtements possible et positionnés au centre de la plate-forme pendant la lecture. Balance électronique avec une capacité maximale de 150 kg et une précision de 0,1 kg.

Le poids sera mesuré en kilogrammes (kg).
Pour les semaines 1 et 4
Mesure de la taille du corps
Délai: Pour les semaines 1 et 4
La mesure de la taille du corps sera effectuée avec des personnes pieds nus. La hauteur sera mesurée en mètres (m).
Pour les semaines 1 et 4
Modification de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Le poids et la taille seront combinés pour indiquer l'IMC en kg/m^2.
Pour les semaines 1 et 4
Changement de tour de taille
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Le tour de taille (TT) sera mesuré à l'aide d'un ruban à mesurer inélastique de 1,5 m de longueur et d'une précision de 0,1 cm. La mesure sera prise avec le patient debout, en position verticale, l'abdomen détendu, les bras étendus le long du corps et les pieds écartés à une distance de 25-30 cm. Le point médian entre la crête iliaque et le bord inférieur de la dernière côte, debout, dévêtu sur la poitrine et en fin d'expiration.
Pour les semaines 1 et 4
Changement de la pression artérielle
Délai: Pour les semaines 1, 2, 3 et 4
Modification de la pression artérielle diastolique et systolique lors de l'application de kétamine
Pour les semaines 1, 2, 3 et 4
Modification des taux d'IL-10 dans le sang.
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux d'interleukine 10 dans le sang
Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux de TNFalpha dans le sang.
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Modification des taux de TNFalpha dans le sang
Pour les semaines 1 et 4
Modification de l'indice inflammatoire alimentaire (DII)
Délai: Pour les semaines 1 et 4

L'index inflammatoire du régime sera calculé à partir de la moyenne des rappels alimentaires des dernières 24h (R24h) à l'entretien avec des intervalles entre eux selon l'application de kétamine.

Un score DII élevé reflète le potentiel pro-inflammatoire du régime, tandis qu'un score DII faible reflète le potentiel anti-inflammatoire du régime.
Pour les semaines 1 et 4
Modifications des marqueurs protéomiques
Délai: Pour les semaines 1 et 4
Les marqueurs protéomiques seront analysés aux semaines 1 et 4 pour observer tout changement lié au traitement afin d'augmenter la validité prédictive des signatures protéomiques.
Pour les semaines 1 et 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Collaborateurs

Federal University of Rio Grande do Sul
Hospital Moinhos de Vento

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ana P Anzolin, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Chaise d'étude: Keila Maria M Ceresér, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Chaise d'étude: Jéferson F Goularte, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Chaise d'étude: Jairo Vinícius Pinto, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Directeur d'études: Paulo B de Abreu, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Chaise d'étude: Ives C Passos, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Chercheur principal: Márcia K Sant'Anna, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Chaise d'étude: Ellen Scotton, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Directeur d'études: Luciane N Cruz, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2022

Première publication (Réel)

21 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-0334

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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