Naturalistinen tutkimus ketamiinista masennuksen hoidossa
Naturalistinen tutkimus ketamiinista masennuksen hoidossa: itsemurhariskin arviointi ja SIRT3:n, suPAR:n, hsCRP:n, interleukiini 6:n, täydellisen verenkuvan, leptiinin, lipidiprofiilin ja verensokerin mittaukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mielialahäiriöt ovat kroonisia, toistuvia ja erittäin yleisiä terveysongelmia maailmanlaajuisesti. Vakava masennus ja kaksisuuntainen mielialahäiriö liittyvät usein psykososiaalisiin toimintahäiriöihin ja yleisiin sairauksiin. Lisäksi itsemurhat ovat yksi tärkeimmistä mielialahäiriöiden negatiivisista seurauksista. Tässä mielessä Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan psykiatriset häiriöt liittyvät yli 90 prosenttiin täydellisistä itsemurhatapauksista, ja ne ovat vastuussa 30 prosentista raportoiduista itsemurhatapauksista maailmanlaajuisesti. Itsemurha on kliinikoille huolenaihe, ei vain yksilöllisen ja tutun vaikutuksen vuoksi, vaan myös sen sosiaalisten ja väestövaikutusten vuoksi. sitten itsemurhakäyttäytymisen uusia mahdollisia hoitoja koskeva tutkimus oli erittäin tarpeellista.
Kirjallisuus on osoittanut, että ketamiini, yleisesti anestesia-aine, on tehokas masennusoireiden hoidossa. Ottaen huomioon mielialahäiriöpotilaiden korkea itsemurhien määrä ja sen seuraukset, tämän naturalistisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää ketamiinin vaikutusta itsemurhariskin vähentämiseen potilailla, joilla on masennusjakso. Oletuksena on, että ketamiinihoito johtaa masennusoireiden paranemiseen sekä itsemurhariskin vähenemiseen.
Siksi rekrytoidaan 45 potilasta, joilla on vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka olivat jo apulaispsykiatrin määräämässä ketamiinihoidossa (sisällystyskriteerit). Potilaat jatkavat standardiprotokollaa ketamiinilla 0,5 mg/kg ihonalaisesti (SC) kahdesti viikossa yleensä kuukauden ajan. Naturalistisen lähestymistavan mukaisesti kaikki muutokset protokollassa, ajassa ja annoksissa hyväksytään apulääkärin reseptin mukaan ilman tutkimusinterventiota.
Tämän ajanjakson jälkeen he voivat saada saman annoksen lääkettä kerran viikossa kolmannen kuukauden ajan. Lisäksi potilaita seurataan puhelimitse kuudenteen kuukauteen asti.
45 osallistujaa, joilla ei ole henkilökohtaista tai ensimmäisen asteen suvussa psykiatrista tai neurologista häiriötä, otetaan mukaan kontrolliin. Biokemiallisilla analyyseillä tutkitaan tulehdusmarkkereita, transkriptiotekijöitä ja muita perifeerisiä biomarkkereita mielialahäiriöistä kärsivillä ja terveillä verrokeilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90035-000
- Hospital Moinhos de Vento
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
MINI:n strukturoidun kliinisen haastattelun mukaan 45 potilasta, jotka täyttävät DSM-5-kriteerit joko MDD:lle, kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle I tai kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle ja joilla on tällä hetkellä masennusjaksoja. Kaikki osallistujat on täytynyt saada ketamiinia masennusjakson hoitoon Hospital de Clinicas de Porto Alegressa (HCPA) ja Hospital Moinhos de Ventossa (HMV).
Neljäkymmentäviisi osallistujaa, joilla ei ole henkilökohtaista tai ensimmäisen asteen suvussa psykiatrista tai neurologista häiriötä, otetaan mukaan kontrolliin. Biokemiallisia analyyseja käytetään tulehdusmarkkerien, transkriptiotekijöiden ja muiden perifeeristen biomarkkereiden tutkimiseen mielialahäiriöistä kärsivillä ja terveillä verrokeilla.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Sinulla on DSM-5:n mukainen diagnoosi
- Vakava masennusjakso osana joko vakavaa masennusta, kaksisuuntaista mielialahäiriötä I tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä II mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) viidennen painoksen mukaan;
- 18 vuotta vanha tai vanhempi;
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.episode;
- MADRS-asteikon kokonaispistemäärä ≥ 12 ja pisteet kohdissa 1 (ilmeinen suru) ja 2 (ilmaistu surullisuus) ≥ 2 seulontajakson aikana (perustaso);
- YMRS-asteikon kokonaispistemäärä ≤ 11 lähtötilanteessa;
- Sinulla on nykyisin itsemurha-ajatuksia ja/tai -käyttäytymistä koskevia oireita C-SSRS-pisteiden mukaan;
- Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö hedelmällisessä iässä olevien heteroseksuaalisten naisten tapauksessa;
- Hoitavan lääkärin ohje/resepti ketamiinin käyttöön, ihonalaisesti;
- Potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I: käyttävät tällä hetkellä litiumia, valproiinihappoa tai epätyypillistä antipsykoottista lääkettä terapeuttisina annoksina vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä arviointia.
- Potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö II: käyttävät tällä hetkellä litiumia, valproiinihappoa, lamotrigiinia tai epätyypillistä antipsykoottista ainetta terapeuttisina annoksina vähintään neljän viikon ajan ennen alkuarviointia.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on epävakaa, määritelty tai epäilty systeeminen sairaus;
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta seuraavan vuoden aikana;
- Potilaat, jotka eivät siedä ketamiinin käyttöä tai joilla on aiempia ketamiiniin liittyviä haittavaikutuksia;
- Kyvyttömyys noudattaa tietoisen suostumuksen tai hoitoprotokollan tarpeita;
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä psykoottisia oireita (DSM-5-kriteerien mukaan);
- Potilaat, joilla on MINI/DSM-5-kriteerien mukainen aktiivisten aineiden käytön häiriö (lukuun ottamatta tupakkaa);
- Potilaat, joilla on autoimmuuni- tai tulehdussairaus, syöpä tai aktiivisia infektiosairauksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Hoito
Anto annetaan ihonalaisesti vatsan seinämään käyttäen ketamiinia laimentamatta.
Ketamiiniannos on 0,5 mg/kg, suositellaan ensimmäiselle infuusiolle.
Jos psykiatristen asteikkojen ja kliinisen arvioinnin mukaan ei saavuteta riittävää vastetta, toinen infuusio on suoritettava vähintään kaksi päivää ensimmäisen jälkeen käyttäen 0,75 mg/kg ja sitä seuraavaa 1 mg/kg.
Jos potilas reagoi riittävästi annokseen (0,5 tai 0,75 mg/kg), se tulee toistaa yli kahdesti viikossa 4 viikon ajan.
|
Anto annetaan ihonalaisesti vatsan seinämään käyttäen ketamiinia laimentamatta.
Ketamiiniannos on 0,5 mg/kg, suositellaan ensimmäiselle infuusiolle.
Jos psykiatristen asteikkojen ja kliinisen arvioinnin mukaan ei saavuteta riittävää vastetta, toinen infuusio on suoritettava vähintään kaksi päivää ensimmäisen jälkeen käyttäen 0,75 mg/kg ja sitä seuraavaa 1 mg/kg.
Jos potilas reagoi riittävästi annokseen (0,5 tai 0,75 mg/kg), se tulee toistaa yli kahdesti viikossa 4 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Ohjaus
Tarkastetaan paino, pituus ja vyötärön ympärysmitta ja kerätään noin 15 ml perifeeristä verta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset Columbian itsemurhien vakavuusasteikossa (C-SSRS) – Ideaation vakavuus
Aikaikkuna: Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Ideaation intensiteetti mitattiin käyttämällä C-SSRS for Suicide Ideation -ideaatioiden intensiteettiä.
Vastaukset vaihtelevat 1:stä (halua olla kuollut) 5:een (aktiivinen itsemurha-ajatukset erityisellä suunnitelmalla ja tarkoituksella), ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia ajatuksia.
|
Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutokset Columbian itsemurhien vakavuusasteikossa (C-SSRS) – käyttäytyminen
Aikaikkuna: Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Yrityskäyttäytymistä mittaavat kohteet (todellisten yritysten lukumäärä, keskeytettyjen yritysten määrä, keskeytettyjen yritysten määrä) laskettiin yhteen C-SSRS:stä yhdistetyn muuttujan indeksointiyrityskäyttäytymisen luomiseksi.
Korkeammat pisteet osoittavat enemmän yrityskäyttäytymistä.
|
Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos masennusoireissa Hamilton Depression Rating Scalen (HAMD) mukaan
Aikaikkuna: Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Muutos lähtötasosta HAMD-pisteissä.
17-osainen HAMD mittaa masennuksen vakavuutta.
Jokainen kohde arvioitiin ja pisteytettiin joko 5 pisteen asteikolla (esim.
poissa, lievä, keskivaikea, vaikea, erittäin vaikea) tai 3 pisteen asteikolla (esim.
poissa, lievä, merkitty).
HAMD-17:n kokonaispistemäärä voi vaihdella 0:sta (normaali) 52:een (vakava).
|
Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutos psykoottisissa oireissa lyhyen psykiatrinen arviointiasteikon (BPRS) mukaan
Aikaikkuna: Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Muutos lähtötasosta BPRS-pisteissä.
Asteikkoalue: 0-108.
Korkeammat arvot edustavat vakavampia psykoosin oireita.
|
Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutos masennusoireissa Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikon (MADRS) mukaan
Aikaikkuna: Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
MADRS on 10 pisteen asteikko masennuksen oireiden vakavuuden mittaamiseksi, asteikolla 0–6, kokonaispistemäärän vaihteluvälillä 0 (masennusoireiden alhainen vakavuus) 60:een (masennusoireiden korkea vakavuus).
|
Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutos maanisten oireiden remissiossa Young Mania Rating Scalen (YMRS) mukaan
Aikaikkuna: Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Muutos lähtötasosta YMRS-pisteissä.
YMRS on kliinikon arvioima, 11 kohdan tarkistuslista, jota käytetään maanisten jaksojen vakavuuden mittaamiseen.
Tietoa pisteiden antamiseen saadaan osallistujan subjektiivisista raportoimista oireista viimeisen 48 tunnin ajalta ja kliinisestä havainnosta haastattelun aikana.
Seitsemän kohdetta on luokiteltu 0–4 ja niillä on jokaiseen vakavuustasoon liittyvät kuvaukset.
Neljä asiaa (ärtyisyys, puhe, sisältö ja häiritsevä-aggressiivinen käytös) pisteytetään 0–8 ja niillä on kuvaaja joka toiselle lisäykselle.
Kokonaismittakaava on 0-60.
Pistemäärä ≤12 tarkoittaa maanisten oireiden lievitystä, ja korkeammat pisteet osoittavat manian suurempaa vakavuutta.
Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna viittaa manian vaikeusasteen vähenemiseen.
|
Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutos toiminnassa Functioning Assessment Short Test (FAST) mukaan
Aikaikkuna: Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Muutos lähtötasosta FAST-pisteissä.
FAST-pisteet vaihtelevat välillä 0–72, jolloin korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampia vaikeuksia.
|
Viikoille 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutos SIRT3-tasoissa veressä.
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Muutos Sirtuin 3 -tasoissa veressä
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos veren suPAR-tasoissa.
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Muutos liukoisen urokinaasityyppisten plasminogeeniaktivaattorireseptorien tasoissa veressä
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos veren hsCRP-tasoissa.
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Muutos herkkyydessä C-reaktiivisen proteiinin tasoissa veressä
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos veren IL-6-tasoissa.
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Muutos interleukiini 6 -tasoissa veressä
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos leptiinipitoisuuksissa veressä.
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Muutos leptiinipitoisuuksissa veressä.
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos veriarvossa.
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Muutos veriarvossa.
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos veren lipidiprofiilissa.
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Muutos veren lipidiprofiilissa.
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos verensokeritasoissa.
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Muutos verensokeritasoissa.
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Ruumiinpainon mittaus suoritetaan paljain jaloin, mahdollisimman vähän vaatteita pukeutuneena ja sijoittuen tason keskelle lukemisen ajaksi. Elektroninen vaaka, jonka enimmäiskapasiteetti on 150 kg ja tarkkuus 0,1 kg. Paino mitataan kilogrammoina (kg). |
Viikoille 1 ja 4
|
|
Kehon korkeuden mittaus
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Kehon pituuden mittaus suoritetaan paljain jaloin henkilöillä.
Korkeus mitataan metreinä (m).
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Paino ja pituus yhdistetään antamaan BMI kg/m^2.
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos vyötärön ympärysmitassa
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Vyötärön ympärysmitta (WC) mitataan joustamattomalla mittanauhalla, jonka pituus on 1,5 m ja tarkkuus 0,1 cm.
Mittaus tehdään potilaan seisoessa, pystyasennossa, vatsa rento, kädet vartaloa pitkin ojennettuna ja jalat toisistaan 25-30 cm:n etäisyydellä.
Keskipiste suoliluun harjanteen ja viimeisen kylkiluun alareunan välillä, pystyasennossa, ilman vaatteita rinnassa ja uloshengityksen lopussa.
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos verenpaineessa
Aikaikkuna: Viikoille 1, 2, 3 ja 4
|
Diastolisen ja systolisen verenpaineen muutos ketamiinin käytön aikana
|
Viikoille 1, 2, 3 ja 4
|
|
Muutos veren IL-10-tasoissa.
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Muutos interleukiini 10 -tasoissa veressä
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos veren TNFalfa-tasoissa.
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Muutos veren TNFalfa-tasoissa
|
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutos ruokavalion tulehdusindeksissä (DII)
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Ruokavalion tulehdusindeksi lasketaan haastattelussa viimeisen 24 tunnin (R24h) ruokavalion takaisinkutsujen keskiarvosta väliajoin ketamiinin käytön mukaan. Korkea DII-pistemäärä heijastaa ruokavalion tulehdusta ehkäisevää potentiaalia, kun taas matala DII-pistemäärä heijastaa ruokavalion tulehdusta ehkäisevää potentiaalia. |
Viikoille 1 ja 4
|
|
Muutokset proteomisissa markkereissa
Aikaikkuna: Viikoille 1 ja 4
|
Proteomiset markkerit analysoidaan viikoilla 1 ja 4, jotta havaitaan mahdolliset hoidon aiheuttamat muutokset proteomisten allekirjoitusten ennustavan validiteetin lisäämiseksi.
|
Viikoille 1 ja 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ana P Anzolin, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Opintojen puheenjohtaja: Keila Maria M Ceresér, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Opintojen puheenjohtaja: Jéferson F Goularte, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Opintojen puheenjohtaja: Jairo Vinícius Pinto, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Opintojohtaja: Paulo B de Abreu, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Opintojen puheenjohtaja: Ives C Passos, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Päätutkija: Márcia K Sant'Anna, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Opintojen puheenjohtaja: Ellen Scotton, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Opintojohtaja: Luciane N Cruz, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Mielialahäiriöt
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0334
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .