Estudio naturalista de la ketamina en el tratamiento de la depresión
Estudio naturalista de la ketamina en el tratamiento de la depresión: evaluación del riesgo de suicidio y mediciones séricas de SIRT3, suPAR, hsCRP, interleucina 6, hemograma completo, leptina, perfil de lípidos y glucosa en sangre
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos del estado de ánimo son condiciones de salud crónicas, recurrentes y altamente prevalentes en todo el mundo. La depresión mayor y el trastorno bipolar a menudo se asocian con deficiencias funcionales psicosociales y condiciones médicas generales. Además, el suicidio figura como uno de los resultados negativos más importantes de los trastornos del estado de ánimo. En este sentido, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), los trastornos psiquiátricos están asociados con más del 90% de los casos de suicidio completo y son responsables del 30% de los casos de suicidio reportados a nivel mundial. El suicidio es motivo de preocupación para los clínicos, no solo por el impacto individual y familiar sino también por su impacto social y poblacional; entonces, la investigación que involucraba nuevos tratamientos potenciales para el comportamiento suicida era muy necesaria.
La literatura ha demostrado que la ketamina, una sustancia comúnmente utilizada como anestésico, es eficaz en el tratamiento de los síntomas depresivos. Teniendo en cuenta la alta tasa de suicidio entre los pacientes con trastornos del estado de ánimo y sus consecuencias, el objetivo de este estudio naturalista es investigar el efecto de la ketamina en la reducción del riesgo de suicidio en pacientes con un episodio depresivo. La hipótesis es que el tratamiento con ketamina se traducirá en una mejora de los síntomas depresivos así como en una disminución del riesgo de suicidio.
Por tanto, se reclutarán cuarenta y cinco pacientes, con trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar I o trastorno bipolar II y que ya estuvieran en tratamiento con ketamina prescrito por el psiquiatra adjunto (criterios de inclusión). Los pacientes seguirán el protocolo estándar de ketamina 0,5 mg/kg por vía subcutánea (SC) dos veces por semana durante un mes en general. De acuerdo con un enfoque naturalista, se aceptarán todos los cambios en el protocolo, en el tiempo y en las dosis, de acuerdo con la prescripción del médico asistente sin intervención del estudio.
Después de este período, podrían recibir la misma dosis del medicamento una vez por semana durante el tercer mes. Además, los pacientes serán monitoreados por teléfono hasta el sexto mes.
Cuarenta y cinco participantes sin antecedentes personales o familiares de primer grado de psiquiatría o trastornos neurológicos serán reclutados para participar como controles. Los análisis bioquímicos se utilizarán para investigar marcadores inflamatorios, factores de transcripción y otros biomarcadores periféricos en pacientes con trastornos del estado de ánimo y controles sanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-000
- Hospital Moinhos de Vento
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Cuarenta y cinco pacientes que cumplen los criterios del DSM-5 para MDD, trastorno bipolar I o trastorno bipolar II que actualmente se encuentran en episodios depresivos según la entrevista clínica estructurada del MINI. Todos los participantes deben haber sido derivados para recibir ketamina para el tratamiento de un episodio depresivo en el Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) y el Hospital Moinhos de Vento (HMV).
Cuarenta y cinco participantes sin antecedentes personales o familiares de primer grado de psiquiatría o trastornos neurológicos serán reclutados para participar como controles. Los análisis bioquímicos se utilizarán para investigar marcadores inflamatorios, factores de transcripción y otros biomarcadores periféricos en pacientes con trastornos del estado de ánimo y controles sanos.
Descripción
Criterios de inclusión
Tener un diagnóstico según el DSM-5 para
- Episodio depresivo mayor como parte del trastorno depresivo mayor, el trastorno bipolar I o el trastorno bipolar II según la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5);
- 18 años o más;
- Ser capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.episodio;
- puntuación total de la escala MADRS ≥ 12 y puntuación en los ítems 1 (tristeza aparente) y 2 (tristeza expresada) ≥ 2 durante el período de selección (basal);
- Puntuación total de la escala YMRS ≤ 11 al inicio del estudio;
- Tener síntomas actuales de ideación y/o conducta suicida, según puntajes de la C-SSRS;
- Uso de métodos anticonceptivos efectivos en el caso de mujeres heterosexuales en edad fértil;
- Indicación/prescripción del médico tratante para el uso de ketamina, subcutánea;
- Para los pacientes con trastorno bipolar I: actualmente usan litio, ácido valproico o antipsicóticos atípicos en dosis terapéuticas durante al menos cuatro semanas antes de la evaluación inicial.
- Para pacientes con trastorno bipolar II: actualmente en uso de litio, ácido valproico, lamotrigina o antipsicótico atípico en dosis terapéuticas durante al menos cuatro semanas antes de la evaluación inicial.
Criterio de exclusión
- Pacientes con una condición médica sistémica inestable, definida o sospechada;
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas dentro del próximo año;
- Pacientes que no pueden tolerar el uso de ketamina o que tienen efectos adversos previos asociados con la ketamina;
- Incapacidad para cumplir con el consentimiento informado o las necesidades del protocolo de tratamiento;
- Pacientes actualmente con síntomas psicóticos (según criterios DSM-5);
- Pacientes con diagnóstico actual de cualquier trastorno por consumo de sustancias activas según los criterios MINI/DSM-5 (a excepción del tabaco);
- Pacientes con enfermedades autoinmunes o inflamatorias, cáncer o enfermedades infecciosas activas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Tratamiento
La administración se realizará por vía subcutánea, en la pared abdominal, utilizando ketamina sin diluir.
La dosis de ketamina será de 0,5 mg/kg, recomendada para la primera infusión.
Si no hay respuesta adecuada, según escalas psiquiátricas y evaluación clínica, la segunda infusión debe realizarse al menos dos días después de la primera, utilizando 0,75 mg/kg y posteriormente 1 mg/kg.
Si el paciente responde adecuadamente a una dosis (0,5 o 0,75 mg/kg), debe repetirse después de más de dos veces por semana durante un período de 4 semanas.
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La administración se realizará por vía subcutánea, en la pared abdominal, utilizando ketamina sin diluir.
La dosis de ketamina será de 0,5 mg/kg, recomendada para la primera infusión.
Si no hay respuesta adecuada, según escalas psiquiátricas y evaluación clínica, la segunda infusión debe realizarse al menos dos días después de la primera, utilizando 0,75 mg/kg y posteriormente 1 mg/kg.
Si el paciente responde adecuadamente a una dosis (0,5 o 0,75 mg/kg), debe repetirse después de más de dos veces por semana durante un período de 4 semanas.
Otros nombres:
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Control
Se controlará peso, talla y perímetro de cintura y se recolectarán unos 15 mL de sangre periférica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) - Gravedad de la ideación
Periodo de tiempo: Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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La intensidad de la ideación se midió utilizando el ítem C-SSRS para la intensidad de la ideación de la ideación suicida.
Las respuestas a los ítems varían de 1 (deseo de estar muerto) a 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos), y las puntuaciones más altas indican una ideación más grave.
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Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Cambios en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) - Comportamiento
Periodo de tiempo: Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Los elementos que miden el comportamiento del intento (número de intentos reales, número de intentos anulados, número de intentos interrumpidos) del C-SSRS se sumaron para crear un comportamiento de intento de indexación variable compuesta.
Las puntuaciones más altas indican más intento de comportamiento.
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Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los síntomas depresivos según la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD)
Periodo de tiempo: Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación HAMD.
El HAMD de 17 ítems mide la gravedad de la depresión.
Cada elemento se evaluó y calificó utilizando una escala de 5 puntos (p.
ausente, leve, moderado, grave, muy grave) o una escala de 3 puntos (p.
ausente, leve, marcado).
La puntuación total de HAMD-17 puede oscilar entre 0 (normal) y 52 (grave).
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Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Cambio en los síntomas psicóticos según la Escala Breve de Valoración Psiquiátrica (BPRS)
Periodo de tiempo: Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación BPRS.
Rango de escala: de 0 a 108.
Los valores más altos representan síntomas más graves de psicosis.
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Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Cambio en los síntomas depresivos según la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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MADRS es una escala de calificación de 10 ítems para la gravedad de los síntomas del estado de ánimo depresivo, ítems calificados en una escala de 0 a 6, con un rango de puntaje total de 0 (gravedad baja de los síntomas depresivos) a 60 (gravedad alta de los síntomas depresivos).
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Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Cambio en la remisión de los síntomas maníacos según la Young Mania Rating Scale (YMRS)
Periodo de tiempo: Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación YMRS.
La YMRS es una lista de verificación de 11 elementos calificada por médicos que se utiliza para medir la gravedad de los episodios maníacos.
La información para asignar puntajes se obtiene de los síntomas subjetivos informados por el participante durante las 48 horas anteriores y de la observación clínica durante la entrevista.
Siete elementos están clasificados del 0 al 4 y tienen descriptores asociados con cada nivel de gravedad.
Cuatro elementos (irritabilidad, habla, contenido y comportamiento disruptivo-agresivo) se califican de 0 a 8 y tienen descriptores para cada segundo incremento.
La escala total es 0-60.
Una puntuación de ≤12 indica remisión de los síntomas maníacos, y puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la manía.
El cambio negativo de las puntuaciones iniciales indica una disminución en la gravedad de la manía.
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Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Cambio en el funcionamiento según Functioning Assessment Short Test (FAST)
Periodo de tiempo: Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones FAST.
La puntuación general de FAST varía de 0 a 72, donde una puntuación más alta indica dificultades más graves.
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Para las Semanas 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Cambio en los niveles de SIRT3 en la sangre.
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de Sirtuin 3 en la sangre
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de suPAR en la sangre.
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles del receptor del activador del plasminógeno tipo uroquinasa soluble en la sangre
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de hsCRP en la sangre.
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Cambio en la sensibilidad Niveles de proteína C reactiva en la sangre
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de IL-6 en la sangre.
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de interleucina 6 en la sangre
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de leptina en la sangre.
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de leptina en la sangre.
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en el hemograma.
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Cambio en el hemograma.
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles del perfil de lípidos en la sangre.
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles del perfil de lípidos en la sangre.
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de glucosa en sangre.
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de glucosa en sangre.
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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La medición del peso corporal se realizará con personas descalzas, con la menor ropa posible y colocadas en el centro de la plataforma durante la lectura. Balanza electrónica con capacidad máxima de 150 kg y precisión de 0,1 kg. El peso se medirá en kilogramos (kg). |
Para las semanas 1 y 4
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Medición de la altura del cuerpo
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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La medición de la altura corporal se realizará con personas descalzas.
La altura se medirá en metros (m).
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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El peso y la altura se combinarán para informar el IMC en kg/m^2.
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en la circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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La circunferencia de la cintura (CC) se medirá con la ayuda de una cinta métrica inelástica de 1,5 m de longitud y 0,1 cm de precisión.
La medición se realizará con el paciente de pie, en posición erguida, abdomen relajado, brazos extendidos a lo largo del cuerpo y pies separados a una distancia de 25-30 cm.
El punto medio entre la cresta ilíaca y el borde inferior de la última costilla, de pie, sin ropa sobre el pecho y al final de la espiración.
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en la presión arterial
Periodo de tiempo: Para las semanas 1, 2, 3 y 4
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Cambio en la presión arterial diastólica y sistólica durante la aplicación de ketamina
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Para las semanas 1, 2, 3 y 4
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Cambio en los niveles de IL-10 en la sangre.
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de interleucina 10 en la sangre
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de TNFalfa en la sangre.
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Cambio en los niveles de TNFalfa en la sangre
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Para las semanas 1 y 4
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Cambio en el índice inflamatorio dietético (DII)
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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El índice inflamatorio de la dieta se calculará a partir de la media de recordatorios dietéticos en las últimas 24 horas (R24h) en la entrevista con intervalos entre ellos según la aplicación de ketamina. Una puntuación DII alta refleja el potencial proinflamatorio de la dieta, mientras que una puntuación DII baja refleja el potencial antiinflamatorio de la dieta. |
Para las semanas 1 y 4
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Cambios en los marcadores proteómicos
Periodo de tiempo: Para las semanas 1 y 4
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Los marcadores proteómicos se analizarán en las semanas 1 y 4 para observar cualquier cambio emergente del tratamiento para aumentar la validez predictiva de las firmas proteómicas.
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Para las semanas 1 y 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Ana P Anzolin, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Silla de estudio: Keila Maria M Ceresér, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Silla de estudio: Jéferson F Goularte, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Silla de estudio: Jairo Vinícius Pinto, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Director de estudio: Paulo B de Abreu, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Silla de estudio: Ives C Passos, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Investigador principal: Márcia K Sant'Anna, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Silla de estudio: Ellen Scotton, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Director de estudio: Luciane N Cruz, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos bipolares y relacionados
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno bipolar
- Trastornos del estado de ánimo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Ketamina
Otros números de identificación del estudio
- 2020-0334
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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