Naturalistická studie ketaminu v léčbě deprese
Naturalistická studie ketaminu v léčbě deprese: hodnocení rizika sebevraždy a sérová měření SIRT3, suPAR, hsCRP, interleukinu 6, kompletního krevního obrazu, leptinu, lipidového profilu a krevní glukózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Poruchy nálady jsou chronické, opakující se a celosvětově vysoce rozšířené zdravotní stavy. Velká deprese a bipolární porucha jsou často spojeny s psychosociálními funkčními poruchami a celkovými zdravotními stavy. Navíc sebevražda figuruje jako jeden z nejdůležitějších negativních důsledků poruch nálady. V tomto smyslu jsou podle Světové zdravotnické organizace (WHO) psychiatrické poruchy spojeny s více než 90 % případů úplné sebevraždy a jsou zodpovědné za 30 % hlášených případů sebevražd na celém světě. Sebevražda je předmětem zájmu klinických lékařů nejen kvůli individuálnímu a známému dopadu, ale také kvůli jejímu sociálnímu a populačnímu dopadu; pak je velmi potřebný výzkum zahrnující nové potenciální způsoby léčby sebevražedného chování.
Literatura ukázala, že ketamin, látka běžně používaná jako anestetikum, je účinná při léčbě symptomů deprese. S ohledem na vysokou míru sebevražd u pacientů s poruchami nálady a její důsledky je cílem této naturalistické studie prozkoumat účinek ketaminu na snížení rizika sebevraždy u pacientů s depresivní epizodou. Hypotézou je, že léčba ketaminem povede ke zlepšení symptomů deprese a také ke snížení rizika sebevraždy.
Proto bude přijato 45 pacientů s velkou depresivní poruchou, bipolární poruchou I nebo bipolární poruchou II, kteří již byli na ketaminové léčbě předepsané asistentem psychiatra (kritéria pro zařazení). Pacienti budou používat standardní protokol ketaminu 0,5 mg/kg subkutánně (SC) dvakrát týdně po dobu jednoho měsíce obecně. V souladu s naturalistickým přístupem budou akceptovány všechny změny v protokolu, čase a dávkách dle ordinace asistenta lékaře bez studijní intervence.
Po uplynutí této doby mohli třetí měsíc dostávat stejnou dávku léků jednou týdně. Kromě toho budou pacienti až do šestého měsíce sledováni telefonicky.
45 účastníků bez jakékoli osobní nebo prvostupňové rodinné anamnézy psychiatrických nebo neurologických poruch bude přijato k účasti jako kontroly. Biochemické analýzy budou použity ke zkoumání zánětlivých markerů, transkripčních faktorů a dalších periferních biomarkerů u pacientů s poruchami nálady a zdravých kontrol.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-000
- Hospital Moinhos de Vento
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
45 pacientů, kteří splňují kritéria DSM-5 pro MDD, bipolární poruchu I nebo bipolární poruchu II, kteří jsou v současné době v depresivních epizodách podle strukturovaného klinického rozhovoru MINI. Všichni účastníci museli být doporučeni k podávání ketaminu pro léčbu depresivní epizody v Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) a Hospital Moinhos de Vento (HMV).
45 účastníků bez jakékoli osobní nebo prvostupňové rodinné anamnézy psychiatrických nebo neurologických poruch bude přijato k účasti jako kontroly. Biochemické analýzy budou použity ke zkoumání zánětlivých markerů, transkripčních faktorů a dalších periferních biomarkerů u pacientů s poruchami nálady a zdravých kontrol
Popis
Kritéria pro zařazení
Mít diagnózu podle DSM-5 pro
- Velká depresivní epizoda jako součást buď velké depresivní poruchy, bipolární poruchy I nebo bipolární poruchy II podle pátého vydání Diagnostického a statistického manuálu pro duševní poruchy (DSM-5);
- 18 let nebo starší;
- Být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.epizoda;
- Celkové skóre škály MADRS ≥ 12 a skóre v položkách 1 (zdánlivý smutek) a 2 (vyjádřený smutek) ≥ 2 během období screeningu (základní hodnota);
- celkové skóre škály YMRS ≤ 11 na začátku;
- Mít současné příznaky sebevražedných myšlenek a/nebo chování podle skóre C-SSRS;
- Použití účinných metod antikoncepce u heterosexuálních žen v plodném věku;
- Indikace/předpis ošetřujícího lékaře k použití ketaminu, subkutánně;
- Pro pacienty s bipolární poruchou I: v současnosti užívající lithium, kyselinu valproovou nebo atypická antipsychotika v terapeutických dávkách po dobu nejméně čtyř týdnů před počátečním hodnocením.
- Pro pacienty s bipolární poruchou II: v současnosti užívající lithium, kyselinu valproovou, lamotrigin nebo atypická antipsychotika v terapeutických dávkách po dobu nejméně čtyř týdnů před počátečním hodnocením.
Kritéria vyloučení
- Pacienti s nestabilním, definovaným nebo suspektním systémovým zdravotním stavem;
- Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během příštího roku;
- Pacienti, kteří netolerují užívání ketaminu nebo kteří mají předchozí nežádoucí účinky spojené s ketaminem;
- Neschopnost vyhovět potřebám informovaného souhlasu nebo léčebného protokolu;
- Pacienti v současné době s psychotickými příznaky (podle kritérií DSM-5);
- Pacienti se současnou diagnózou jakékoli poruchy užívání léčivých látek podle kritérií MINI/DSM-5 (s výjimkou tabáku);
- Pacienti s autoimunitními nebo zánětlivými stavy, rakovinou nebo aktivními infekčními chorobami.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Léčba
Aplikace bude provedena subkutánně do břišní stěny pomocí ketaminu bez ředění.
Dávka ketaminu bude 0,5 mg/kg, doporučená pro první infuzi.
Pokud nedojde k adekvátní odpovědi, podle psychiatrických škál a klinického hodnocení musí být druhá infuze provedena nejméně dva dny po první infuzi s použitím 0,75 mg/kg a následné 1 mg/kg.
Pokud pacient adekvátně reaguje na dávku (0,5 nebo 0,75 mg/kg), měla by být opakována po více než dvakrát týdně po dobu 4 týdnů.
|
Aplikace bude provedena subkutánně do břišní stěny pomocí ketaminu bez ředění.
Dávka ketaminu bude 0,5 mg/kg, doporučená pro první infuzi.
Pokud nedojde k adekvátní odpovědi, podle psychiatrických škál a klinického hodnocení musí být druhá infuze provedena nejméně dva dny po první infuzi s použitím 0,75 mg/kg a následné 1 mg/kg.
Pokud pacient adekvátně reaguje na dávku (0,5 nebo 0,75 mg/kg), měla by být opakována po více než dvakrát týdně po dobu 4 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Řízení
Bude zkontrolována hmotnost, výška a obvod pasu a odebráno asi 15 ml periferní krve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) - Závažnost nápadů
Časové okno: Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Intenzita představ byla měřena pomocí C-SSRS pro položku Suicide Ideation Intenzita představivosti.
Odpovědi na položku se pohybují od 1 (přání si být mrtvý) do 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem), přičemž vyšší skóre ukazuje na vážnější myšlenky.
|
Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Změny v Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) – Chování
Časové okno: Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Položky měřící chování pokusů (počet skutečných pokusů, počet přerušených pokusů, počet přerušených pokusů) Z C-SSRS byly sečteny, aby se vytvořilo chování pokusů o indexování složené proměnné.
Vyšší skóre značí více pokusného chování.
|
Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna příznaků deprese podle Hamiltonovy škály hodnocení deprese (HAMD)
Časové okno: Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre HAMD.
17 položek HAMD měří závažnost deprese.
Každá položka byla vyhodnocena a hodnocena buď pomocí 5bodové stupnice (např.
chybí, mírná, střední, závažná, velmi závažná) nebo 3-bodová stupnice (např.
nepřítomné, mírné, výrazné).
Celkové skóre HAMD-17 se může pohybovat od 0 (normální) do 52 (závažné).
|
Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna psychotických symptomů podle Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
Časové okno: Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre BPRS.
Rozsah stupnice: od 0 do 108.
Vyšší hodnoty představují závažnější příznaky psychózy.
|
Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna symptomů deprese podle Montgomery-Asbergovy škály hodnocení deprese (MADRS)
Časové okno: Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
MADRS je 10bodová hodnotící stupnice pro závažnost symptomů depresivní nálady, položky hodnocené na stupnici 0-6, s celkovým rozsahem skóre od 0 (nízká závažnost příznaků deprese) do 60 (vysoká závažnost příznaků deprese).
|
Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna remise manických příznaků podle Young Mania Rating Scale (YMRS)
Časové okno: Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Změna skóre YMRS od výchozí hodnoty.
YMRS je klinicky hodnocený, 11-položkový kontrolní seznam používaný k měření závažnosti manických epizod.
Informace pro přidělování skóre se získávají ze subjektivních symptomů hlášených účastníkem za posledních 48 hodin az klinického pozorování během rozhovoru.
Sedm položek je ohodnoceno 0 až 4 a mají deskriptory spojené s každou úrovní závažnosti.
Čtyři položky (podrážděnost, řeč, obsah a rušivě-agresivní chování) jsou hodnoceny 0 až 8 a mají deskriptory pro každý druhý přírůstek.
Celková stupnice je 0-60.
Skóre ≤12 znamená ústup manických symptomů a vyšší skóre znamená větší závažnost mánie.
Negativní změna od výchozího skóre ukazuje na snížení závažnosti mánie.
|
Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna ve fungování podle krátkého testu funkčního posouzení (FAST)
Časové okno: Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Změna od základní linie ve skóre FAST.
Celkové skóre FAST se pohybuje od 0 do 72, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější obtíže.
|
Pro týdny 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna hladin SIRT3 v krvi.
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Změna hladin sirtuinu 3 v krvi
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna hladin suPAR v krvi.
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Změna hladin rozpustného receptoru aktivátoru plazminogenu typu urokinázy v krvi
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna hladiny hsCRP v krvi.
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Změna citlivosti Hladiny C-reaktivního proteinu v krvi
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna hladin IL-6 v krvi.
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Změna hladin interleukinu 6 v krvi
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna hladiny leptinu v krvi.
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Změna hladiny leptinu v krvi.
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna krevního obrazu.
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Změna krevního obrazu.
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna hladin lipidového profilu v krvi.
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Změna hladin lipidového profilu v krvi.
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna hladiny glukózy v krvi.
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Změna hladiny glukózy v krvi.
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Měření tělesné hmotnosti bude prováděno u jedinců naboso, na sobě co nejméně oblečení a umístěných ve středu plošiny při čtení. Elektronická váha s maximální nosností 150 kg a přesností 0,1 kg. Hmotnost bude měřena v kilogramech (kg). |
Pro týden 1 a 4
|
|
Měření tělesné výšky
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Měření tělesné výšky bude provedeno u bosých jedinců.
Výška bude měřena v metrech (m).
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Hmotnost a výška budou spojeny, aby bylo možné uvést BMI v kg/m^2.
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna obvodu pasu
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Obvod pasu (WC) bude měřen pomocí neelastického měřidla délky 1,5 m s přesností 0,1 cm.
Měření se provádí tak, že pacient stojí, ve vzpřímené poloze, s uvolněným břichem, pažemi nataženými podél těla a chodidly od sebe ve vzdálenosti 25-30 cm.
Střed mezi hřebenem kyčelního kloubu a spodním okrajem posledního žebra, stojící vzpřímeně, bez oblečení na hrudi a na konci výdechu.
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: Pro týdny 1, 2, 3 a 4
|
Změna diastolického a systolického krevního tlaku během aplikace ketaminu
|
Pro týdny 1, 2, 3 a 4
|
|
Změna hladin IL-10 v krvi.
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Změna hladin interleukinu 10 v krvi
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna hladin TNFalfa v krvi.
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Změna hladin TNFalfa v krvi
|
Pro týden 1 a 4
|
|
Změna dietního zánětlivého indexu (DII)
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Zánětlivý index diety bude vypočítán z průměru stažení stravy za posledních 24 hodin (R24h) při pohovoru s intervaly mezi nimi podle aplikace ketaminu. Vysoké skóre DII odráží prozánětlivý potenciál stravy, zatímco nízké skóre DII odráží protizánětlivý potenciál stravy. |
Pro týden 1 a 4
|
|
Změny proteomických markerů
Časové okno: Pro týden 1 a 4
|
Proteomické markery budou analyzovány v týdnech 1 a 4, aby bylo možné pozorovat jakékoli změny související s léčbou, aby se zvýšila prediktivní platnost proteomických signatur.
|
Pro týden 1 a 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ana P Anzolin, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Studijní židle: Keila Maria M Ceresér, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Studijní židle: Jéferson F Goularte, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Studijní židle: Jairo Vinícius Pinto, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Ředitel studie: Paulo B de Abreu, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Studijní židle: Ives C Passos, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Vrchní vyšetřovatel: Márcia K Sant'Anna, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Studijní židle: Ellen Scotton, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Ředitel studie: Luciane N Cruz, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Deprese
- Deprese
- Bipolární porucha
- Poruchy nálady
- Depresivní porucha, major
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- 2020-0334
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ketamin
-
Ain Shams UniversityDokončenoAnestézie | Endoskopie horní části gastrointestinálního traktuEgypt