Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Натуралистическое исследование кетамина при лечении депрессии

22 сентября 2023 г. обновлено: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Натуралистическое исследование кетамина при лечении депрессии: оценка суицидального риска и сывороточные измерения SIRT3, suPAR, hsCRP, интерлейкина 6, общий анализ крови, лептин, липидный профиль и уровень глюкозы в крови

Это исследование направлено на изучение влияния кетамина на снижение риска самоубийства у пациентов с депрессией и его эффективность в качестве антидепрессанта.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Расстройства настроения являются хроническими, рецидивирующими и широко распространенными заболеваниями во всем мире. Большая депрессия и биполярное расстройство часто связаны с психосоциальными функциональными нарушениями и общими заболеваниями. Кроме того, самоубийство фигурирует как один из наиболее важных негативных последствий расстройств настроения. В этом смысле, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), психические расстройства связаны с более чем 90% случаев полного самоубийства и являются причиной 30% зарегистрированных случаев самоубийств во всем мире. Самоубийство вызывает озабоченность клиницистов не только из-за индивидуального и семейного воздействия, но также из-за его социального и популяционного воздействия; затем крайне необходимы исследования, включающие новые потенциальные методы лечения суицидального поведения.

В литературе показано, что кетамин, вещество, обычно используемое в качестве анестетика, эффективно лечит симптомы депрессии. Учитывая высокий уровень самоубийств среди пациентов с аффективными расстройствами и их последствиями, целью настоящего натуралистического исследования является изучение влияния кетамина на снижение риска самоубийств у пациентов с депрессивным эпизодом. Гипотеза состоит в том, что лечение кетамином приведет к улучшению симптомов депрессии, а также к снижению риска самоубийства.

Таким образом, будут набраны сорок пять пациентов с большим депрессивным расстройством, биполярным расстройством I или биполярным расстройством II, которые уже получали лечение кетамином, назначенное ассистентом психиатра (критерии включения). Пациенты перейдут на стандартный протокол 0,5 мг/кг кетамина подкожно (п/к) два раза в неделю в течение одного месяца. В соответствии с натуралистическим подходом все изменения в протоколе, времени и дозах будут приниматься по назначению врача-ассистента без вмешательства исследования.

По истечении этого периода они могли получать ту же дозу препарата один раз в неделю в течение третьего месяца. Кроме того, за пациентами будут следить по телефону до шестого месяца.

Сорок пять участников без какой-либо личной или семейной истории психиатрии или неврологических расстройств первой степени будут набраны для участия в качестве контрольной группы. Биохимический анализ будет использоваться для исследования маркеров воспаления, факторов транскрипции и других периферических биомаркеров у пациентов с расстройствами настроения и у здоровых людей.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

90

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-000
        • Hospital Moinhos de Vento

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Сорок пять пациентов, которые соответствуют критериям DSM-5 для БДР, биполярного расстройства I или биполярного расстройства II, которые в настоящее время находятся в депрессивных эпизодах согласно структурированному клиническому интервью MINI. Все участники должны были быть направлены на получение кетамина для лечения депрессивного эпизода в Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) и Hospital Moinhos de Vento (HMV).

Сорок пять участников без какой-либо личной или семейной истории психиатрии или неврологических расстройств первой степени будут набраны для участия в качестве контроля. Биохимический анализ будет использоваться для исследования маркеров воспаления, факторов транскрипции и других периферических биомаркеров у пациентов с расстройствами настроения и у здоровых людей.

Описание

Критерии включения

Наличие диагноза по DSM-5 для

  • Большой депрессивный эпизод как часть большого депрессивного расстройства, биполярного расстройства I или биполярного расстройства II в соответствии с Пятым изданием Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5);
  • 18 лет и старше;
  • Быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.эпизод;
  • общий балл по шкале MADRS ≥ 12 и балл по пунктам 1 (явная грусть) и 2 (выраженная грусть) ≥ 2 в период скрининга (исходный уровень);
  • общий балл по шкале YMRS ≤ 11 на исходном уровне;
  • наличие текущих симптомов суицидальных мыслей и/или поведения по шкале C-SSRS;
  • Использование эффективных методов контрацепции у гетеросексуальных женщин детородного возраста;
  • Показание/назначение лечащего врача для применения кетамина подкожно;
  • Для пациентов с биполярным расстройством I типа: в настоящее время используют литий, вальпроевую кислоту или атипичные нейролептики в терапевтических дозах в течение как минимум четырех недель до первоначального обследования.
  • Для пациентов с биполярным расстройством II типа: в настоящее время они принимают литий, вальпроевую кислоту, ламотриджин или атипичные нейролептики в терапевтических дозах в течение как минимум четырех недель до первоначальной оценки.

Критерий исключения

  • Пациенты с нестабильным, установленным или подозреваемым системным заболеванием;
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение следующего года;
  • Пациенты, которые не переносят использование кетамина или у которых ранее были побочные эффекты, связанные с кетамином;
  • Неспособность соблюдать требования информированного согласия или протокола лечения;
  • Пациенты с психотическими симптомами в настоящее время (согласно критериям DSM-5);
  • Пациенты с текущим диагнозом любого расстройства, связанного с употреблением активных веществ, в соответствии с критериями MINI/DSM-5 (за исключением табакокурения);
  • Пациенты с аутоиммунными или воспалительными состояниями, раком или активными инфекционными заболеваниями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Другой
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Уход
Введение будет осуществляться подкожно, в брюшную стенку, с использованием кетамина без разведения. Доза кетамина будет составлять 0,5 мг/кг, рекомендуемая для первой инфузии. При отсутствии адекватного ответа, согласно психиатрическим шкалам и клинической оценке, вторая инфузия должна быть проведена не менее чем через два дня после первой, используя 0,75 мг/кг и последующие 1 мг/кг. Если пациент адекватно реагирует на дозу (0,5 или 0,75 мг/кг), ее следует повторить более двух раз в неделю в течение 4 недель.
Лекарство: Кетамин
Введение будет осуществляться подкожно, в брюшную стенку, с использованием кетамина без разведения. Доза кетамина будет составлять 0,5 мг/кг, рекомендуемая для первой инфузии. При отсутствии адекватного ответа, согласно психиатрическим шкалам и клинической оценке, вторая инфузия должна быть проведена не менее чем через два дня после первой, используя 0,75 мг/кг и последующие 1 мг/кг. Если пациент адекватно реагирует на дозу (0,5 или 0,75 мг/кг), ее следует повторить более двух раз в неделю в течение 4 недель.
Другие имена:
  • Кеталар
Контроль
Будет проверен вес, рост и окружность талии и собрано около 15 мл периферической крови.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств (C-SSRS) — серьезность идей
Временное ограничение: Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Интенсивность идей измерялась с использованием C-SSRS для интенсивности мыслей о самоубийстве. Ответы на пункты варьируются от 1 (желание умереть) до 5 (активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением), при этом более высокие баллы указывают на более серьезные мысли.
Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Изменения в Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) — поведение
Временное ограничение: Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Элементы, измеряющие поведение попытки (количество фактических попыток, количество прерванных попыток, количество прерванных попыток) из C-SSRS, были суммированы для создания поведения попытки индексирования составной переменной. Более высокие баллы указывают на большее количество попыток поведения.
Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение депрессивных симптомов по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD)
Временное ограничение: Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Изменение показателя HAMD по сравнению с исходным уровнем. HAMD из 17 пунктов измеряет тяжесть депрессии. Каждый пункт оценивался и оценивался по 5-балльной шкале (например, по 5-балльной шкале). отсутствует, легкая, средняя, ​​тяжелая, очень тяжелая) или по 3-балльной шкале (например, отсутствует, слабовыраженный, выраженный). Общий балл по шкале HAMD-17 может варьироваться от 0 (нормальный) до 52 (тяжелый).
Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Изменение психотических симптомов по Краткой шкале психиатрических оценок (BPRS)
Временное ограничение: Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки BPRS. Диапазон шкалы: от 0 до 108. Более высокие значения представляют более тяжелые симптомы психоза.
Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Изменение депрессивных симптомов по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
MADRS представляет собой оценочную шкалу из 10 пунктов для оценки тяжести симптомов депрессии, элементы оцениваются по шкале от 0 до 6, с общим диапазоном баллов от 0 (низкая тяжесть депрессивных симптомов) до 60 (высокая тяжесть депрессивных симптомов).
Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Изменение ремиссии маниакальных симптомов по Шкале оценки мании Янга (YMRS)
Временное ограничение: Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Изменение балла YMRS по сравнению с исходным уровнем. YMRS — это контрольный список из 11 пунктов, оцениваемый врачами и используемый для измерения тяжести маниакальных эпизодов. Информация для присвоения баллов получена из субъективных сообщений участника о симптомах за предыдущие 48 часов и из клинического наблюдения во время интервью. Семь элементов ранжируются от 0 до 4 и имеют дескрипторы, связанные с каждым уровнем серьезности. Четыре элемента (раздражительность, речь, содержание и разрушительно-агрессивное поведение) оцениваются от 0 до 8 и имеют дескрипторы для каждой секунды приращения. Общая шкала 0-60. ≤12 баллов указывает на ремиссию маниакальных симптомов, а более высокие баллы указывают на большую тяжесть мании. Отрицательное изменение по сравнению с исходными показателями свидетельствует об уменьшении тяжести мании.
Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Изменение функционирования согласно Краткому тесту оценки функционирования (FAST)
Временное ограничение: Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Изменение показателей FAST по сравнению с исходным уровнем. Общий балл FAST колеблется от 0 до 72, где более высокий балл указывает на более серьезные трудности.
Для недель 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Изменение уровня SIRT3 в крови.
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Изменение уровня сиртуина 3 в крови
На 1 и 4 недели
Изменение уровня suPAR в крови.
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Изменение уровней растворимых рецепторов активатора плазминогена урокиназного типа в крови
На 1 и 4 недели
Изменение уровня вчСРБ в крови.
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Изменение чувствительности уровня С-реактивного белка в крови
На 1 и 4 недели
Изменение уровня ИЛ-6 в крови.
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Изменение уровня интерлейкина 6 в крови
На 1 и 4 недели
Изменение уровня лептина в крови.
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Изменение уровня лептина в крови.
На 1 и 4 недели
Изменение анализа крови.
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Изменение анализа крови.
На 1 и 4 недели
Изменение уровня липидов в крови.
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Изменение уровня липидов в крови.
На 1 и 4 недели
Изменение уровня глюкозы в крови.
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Изменение уровня глюкозы в крови.
На 1 и 4 недели
Изменение массы тела
Временное ограничение: На 1 и 4 недели

Измерение массы тела будет проводиться босиком, в как можно меньшем количестве одежды и при чтении располагается в центре платформы. Электронные весы с максимальной грузоподъемностью 150 кг и точностью 0,1 кг.

Вес будет измеряться в килограммах (кг).
На 1 и 4 недели
Измерение роста тела
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Измерение роста будет производиться босиком. Высота будет измеряться в метрах (м).
На 1 и 4 недели
Изменение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Вес и рост будут объединены, чтобы сообщить ИМТ в кг/м^2.
На 1 и 4 недели
Изменение окружности талии
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Окружность талии (ОТ) будет измеряться с помощью неэластичной измерительной ленты длиной 1,5 м и точностью 0,1 см. Измерение проводится в положении пациента стоя, в вертикальном положении, живот расслаблен, руки вытянуты вдоль туловища, ноги расставлены на расстоянии 25-30 см. Середина между гребнем подвздошной кости и нижним краем последнего ребра, стоя прямо, без одежды на груди и в конце выдоха.
На 1 и 4 недели
Изменение артериального давления
Временное ограничение: Для недель 1, 2, 3 и 4
Изменение диастолического и систолического артериального давления при применении кетамина
Для недель 1, 2, 3 и 4
Изменение уровня ИЛ-10 в крови.
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Изменение уровня интерлейкина 10 в крови
На 1 и 4 недели
Изменение уровня ФНО-альфа в крови.
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Изменение уровня ФНО-альфа в крови
На 1 и 4 недели
Изменение пищевого воспалительного индекса (DII)
Временное ограничение: На 1 и 4 недели

Воспалительный индекс диеты будет рассчитываться по среднему значению воспоминаний о диете за последние 24 часа (R24h) при опросе с интервалами между ними согласно применению кетамина.

Высокий балл DII отражает провоспалительный потенциал диеты, тогда как низкий балл DII отражает противовоспалительный потенциал диеты.
На 1 и 4 недели
Изменения протеомных маркеров
Временное ограничение: На 1 и 4 недели
Протеомные маркеры будут проанализированы на 1-й и 4-й неделе для наблюдения за любыми изменениями, возникающими при лечении, для повышения прогностической достоверности протеомных сигнатур.
На 1 и 4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Соавторы

Federal University of Rio Grande do Sul
Hospital Moinhos de Vento

Следователи

  • Учебный стул: Ana P Anzolin, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Учебный стул: Keila Maria M Ceresér, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Учебный стул: Jéferson F Goularte, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Учебный стул: Jairo Vinícius Pinto, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Директор по исследованиям: Paulo B de Abreu, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Учебный стул: Ives C Passos, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Главный следователь: Márcia K Sant'Anna, MD, PhD, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Учебный стул: Ellen Scotton, Master, Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Директор по исследованиям: Luciane N Cruz, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0334

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться