AK104加阿昔替尼治疗晚期/转移性透明细胞肾细胞癌的研究

纳入标准：

1. 为试验提供书面知情同意/同意。
2. 签署知情同意书之日年龄≥18周岁≤75周岁，男女不限。
3. 在 AK104 首次给药前 10 天内评估的 Karnofsky 表现状态（KPS）≥ 70%。
4. 估计预期寿命至少为 3 个月。
5. 经组织学或细胞学证实诊断为 RCC 伴有透明细胞成分的晚期/转移性疾病（即美国癌症联合委员会的 IV 期 RCC）。
6. 之前未接受过晚期 RCC 的全身治疗。
7. 根据研究者/现场放射科医师评估的 RECIST 1.1 具有可测量的疾病。 （排除脑转移）。
8. 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的肿瘤病灶核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。

9. 足够的器官功能取决于：

   1. 血液学：i。中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (1,500/mm3)；二. 血小板≥100×109/L（100,000/mm3）；三. 血红蛋白 ≥ 90 克/升。
   2. 肾脏：我。计算的肌酐清除率 * (CrCl) ≥ 50 mL/min； * CrCl 将使用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCL (mL/min) = {(140-age) × 体重 (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) 其中男性 F = 1女性 F = 0.85； SCr = 血清肌酐。 二. 尿蛋白 < 2 + 或 24 小时尿蛋白必须 < 2.0 g。
   3. 肝脏：我。血清总胆红素 (TBil) ≤ 1.5 × ULN；二. AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN，≤ 3.0 × ULN 伴有肝转移；三. 血清白蛋白 (ALB) ≥ 28 g/L。
   4. 凝血功能： i．国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
   5. 心脏功能： i．左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。

排除标准：

1. 在过去 3 年中患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤已经进展或需要积极治疗。 注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位癌的受试者。
2. 之前曾接受过任何抗 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 药物或靶向任何其他免疫调节受体或机制的抗体的治疗。 此类抗体的实例包括（但不限于）针对 IDO、IL-2R、GITR、CTLA-4、CD40、CD137 的抗体。
3. 之前接受过 VEGF/VEGFR 或 mTOR 靶向药物治疗。 注意：如果在治疗前 > 12 个月完成这些靶向药物的先前新辅助/辅助治疗是可以接受的。
4. 在研究治疗开始前 14 天内接受过放射治疗，并且尚未从先前放射治疗的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
5. 有新诊断的脑转移或已知有症状的脑转移需要类固醇。 如果先前诊断出脑转移的受试者已经完成治疗并且在接受第一剂试验治疗之前已经从放射治疗或手术的急性影响中恢复过来，并且已经停止对这些转移的皮质类固醇治疗至少 3 天并且在神经系统上是稳定的。
6. 在接受第一剂试验治疗前 4 周进行过大手术或 2 周进行过大放疗。 允许对转移性病灶进行过姑息性放疗，前提是在接受首剂试验治疗前至少 48 小时完成放疗。
7. 患有活动性自身免疫性疾病，在接受免疫刺激剂时可能会恶化。 不需要免疫抑制治疗的患有 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的受试者符合条件。
8. 在接受首剂试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
9. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
10. 有活动性肺结核和梅毒性感染。
11. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（HIV 抗体）。
12. 已知有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性和 HBV-DNA>200 IU/ml）或丙型肝炎病毒（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
13. 高血压控制不佳定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 90 mmHg。
14. 在筛选后 30 天内有活动性出血性疾病或其他显着出血事件史。
15. 在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗剂量后 120 天（阿西替尼为 30 天，以最后发生者为准）。