進行性/転移性明細胞腎細胞癌におけるAK104とアキシチニブの研究

包含基準:

1. 試験のための書面によるインフォームド コンセント/同意を提供します。
2. -男性または女性に関係なく、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上75歳以下であること。
3. -AK104の初回投与前10日以内に評価されたカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）が70％以上であること。
4. -少なくとも3か月の平均余命がある。
5. -組織学的または細胞学的に進行/転移性疾患を伴うRCCの診断が確認されている（つまり、がんに関する米国合同委員会によるステージIV RCC） 明細胞成分を伴う。
6. -進行したRCCに対して以前に全身療法を受けていません。
7. -調査官/サイトの放射線科医によって評価されたRECIST 1.1ごとに測定可能な疾患があります。 （脳転移は除外されました）。
8. -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、腫瘍病変の新たに採取したコアまたは切除生検を提供しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。

9. 以下によって決定される適切な臓器機能：

   1. 血液学: i.絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (1,500/mm3); ii. 血小板 ≥ 100 × 109/L (100,000/mm3); iii. ヘモグロビン≧90g/L。
   2. 腎臓: i.計算されたクレアチニンクリアランス * (CrCl) ≥ 50 mL/分; * CrCl は Cockcroft-Gault 式を使用して計算されます CrCL (mL/min) = {(140-年齢) × 体重 (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) ここで、F = 男性の場合は 1 F = 女性の場合は 0.85。 SCr = 血清クレアチニン。 ii. 尿タンパク < 2 + または 24 時間尿タンパク < 2.0 g。
   3. 肝臓： i. -血清総ビリルビン（TBil）≤1.5×ULN; ii. -ASTおよびALT≤2.5×ULN、≤3.0×肝転移を伴うULN; iii. 血清アルブミン (ALB) ≥ 28 g/L。
   4. 凝固機能： i．国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
   5. 心機能： i. -左心室駆出率（LVEF）≧50%。

除外基準:

1. -過去3年間に進行した、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 注：皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性のある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌の被験者は除外されません。
2. -抗PD-1、またはPD-L1、またはPD-L2剤、または他の免疫調節受容体またはメカニズムを標的とする抗体による以前の治療を受けています。 そのような抗体の例には、IDO、IL-2R、GITR、CTLA-4、CD40、CD137に対する抗体が含まれるが、これらに限定されない。
3. -VEGF / VEGFRまたはmTORターゲティングエージェントによる以前の治療を受けています。 注: これらの標的薬剤の術前/補助療法は、治療の 12 か月以上前に完了していれば許容されます。
4. -研究開始前の14日以内に放射線療法を受けており、以前の放射線療法による毒性および/または合併症から十分に回復していません。
5. -新たに診断された脳転移があるか、ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移があります。 -以前に脳転移と診断された被験者は、治療を完了し、最初の投与を受ける前に放射線療法または手術の急性効果から回復した場合に適格です 治験治療、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも3日間中止し、神経学的に安定。
6. -試験治療の最初の投与を受ける2週間前に、大手術または大規模な放射線療法を4週間受けました。 転移性病変への事前の緩和的放射線療法は許可されていますが、最初の投与を受ける少なくとも48時間前に完了していることを条件とします 試験治療。
7. -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患があります。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
8. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与を受ける前の7日以内。
9. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
10. 活動性の結核と梅毒感染症があります。
11. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症 (HIV 抗体) の既知の病歴があります。
12. -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性およびHBV-DNA> 200 IU / ml）またはC型肝炎ウイルス（例：HCV RNA [定性的]が検出されます）。
13. -収縮期血圧（SBP）≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥90 mmHgとして定義される高血圧の管理が不十分です。
14. -スクリーニングから30日以内に、活動的な出血性疾患またはその他の重大な出血エピソードの病歴があります。
15. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、試験治療の最後の投与から120日後までのスクリーニング訪問から始まります（アキシチニブの場合は30日、どちらか最後に発生した方）。