En studie av AK104 Plus Axitinib vid avancerad/metastaserande klarcellig njurcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Var ≥18 och ≤ 75 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke, oavsett man eller kvinna.
3. Har Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 70 % enligt bedömning inom 10 dagar före första doseringen av AK104.
4. Ha en beräknad livslängd på minst 3 månader.
5. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av RCC med avancerad/metastatisk sjukdom (dvs. Stage IV RCC per American Joint Committee on Cancer) med klar cellkomponent.
6. Har inte fått någon tidigare systemisk behandling för avancerad RCC.
7. Har mätbar sjukdom per RECIST 1.1 enligt bedömning av utredaren/platsradiologen. (hjärnmetastaser exkluderades).
8. Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas.

9. Tillräcklig organfunktion som bestäms av:

   1. Hematologi: i. absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3); ii. blodplättar ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); iii. hemoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Njure: i. beräknat kreatininclearance * (CrCl) ≥ 50 ml/min; * CrCl kommer att beräknas med Cockcroft-Gaults formel CrCL (mL/min) = {(140-ålder) × kroppsvikt (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) Där F = 1 för män och F = 0,85 för kvinnor; SCr = serumkreatinin. ii. urinprotein < 2 + eller 24-timmars urinprotein måste vara < 2,0 g.
   3. Lever: i. totalt serumbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3,0 × ULN med levermetastaser; iii. serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L.
   4. Koagulationsfunktion: i. internationell normaliserad ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Hjärtfunktion: i. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

Exklusions kriterier:

1. Har en känd ytterligare malignitet som har utvecklats eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller karcinom in situ är inte uteslutna.
2. Har tidigare haft behandling med något anti-PD-1- eller PD-L1- eller PD-L2-medel eller en antikropp som riktar sig mot andra immunreglerande receptorer eller mekanismer. Exempel på sådana antikroppar inkluderar (men är inte begränsade till) antikroppar mot IDO, IL-2R, GITR，CTLA-4，CD40, CD137.
3. Har tidigare fått behandling med VEGF/VEGFR eller mTOR-målinriktade medel. Obs: Tidigare neoadjuvant/adjuvant behandling av dessa riktade medel är acceptabelt om den avslutas > 12 månader före behandling.
4. Har fått strålbehandling inom 14 dagar före start av studiebehandling och har inte återhämtat sig tillräckligt från toxicitet och/eller komplikationer från tidigare strålbehandling.
5. Har nydiagnostiserade hjärnmetastaser eller kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider. Försökspersoner med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation innan de erhållit första dos av försöksbehandling, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 3 dagar och är neurologiskt stabil.
6. Hade en större operation 4 veckor eller större strålbehandling 2 veckor innan den första dosen av försöksbehandlingen. Föregående palliativ strålbehandling av metastaserande lesioner är tillåten, förutsatt att den har avslutats minst 48 timmar innan första dos av försöksbehandling.
7. Har aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får immunstimulerande medel. Personer med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
8. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före första dos av försöksbehandling.
9. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
10. Har en aktiv tuberkulos och syfilitisk infektion.
11. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (hiv-antikroppar).
12. Har känt aktivt hepatit B (t.ex. Hepatit B-ytantigen [HBsAg] reaktivt och HBV-DNA>200 IE/ml) eller hepatit C-virus (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
13. Har dåligt kontrollerad hypertoni definierat som systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 140 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 90 mmHg.
14. Har aktiv blödningsstörning eller annan historia av betydande blödningsepisoder inom 30 dagar efter screening.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen (30 dagar för axitinib, beroende på vilket som inträffar senast).