Studie AK104 Plus Axitinib u pokročilého/metastatického karcinomu ledvin z jasných buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas/souhlas se zkouškou.
2. Být ≥18 a ≤ 75 let v den podpisu informovaného souhlasu, bez ohledu na muže nebo ženy.
3. Mít Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70 % podle hodnocení během 10 dnů před první dávkou AK104.
4. Mít odhadovanou životnost minimálně 3 měsíce.
5. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu RCC s pokročilým/metastatickým onemocněním (tj. stadium IV RCC podle American Joint Committee on Cancer) s jasnou buněčnou složkou.
6. Nedostávali žádnou předchozí systémovou léčbu pokročilého RCC.
7. Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího / radiologa na místě. (mozkové metastázy byly vyloučeny).
8. Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).

9. Přiměřená funkce orgánů, jak je stanoveno:

   1. Hematologie: i. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1 500/mm3); ii. krevní destičky ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3); iii. hemoglobin ≥ 90 g/l.
   2. Renální: i. vypočtená clearance kreatininu * (CrCl) ≥ 50 ml/min; * CrCl se vypočítá pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce CrCL (ml/min) = {(věk 140 let) × tělesná hmotnost (kg) × F }/(SCr (mg/dl) × 72) Kde F = 1 pro muže a F = 0,85 pro ženy; SCr = sérový kreatinin. ii. bílkovina v moči < 2 + nebo 24hodinová bílkovina v moči musí být < 2,0 g.
   3. Jaterní: i. celkový bilirubin v séru (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3,0 × ULN s metastázami v játrech; iii. sérový albumin (ALB) ≥ 28 g/l.
   4. Koagulační funkce: i. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Srdeční funkce: i. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

Kritéria vyloučení:

1. Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu v posledních 3 letech. Poznámka: Subjekty s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, které prošly potenciálně kurativní terapií nebo karcinomem in situ, nejsou vyloučeny.
2. Podstoupil předchozí léčbu jakoukoli látkou proti PD-1 nebo PD-L1 nebo PD-L2 nebo protilátkou zacílenou na jakékoli jiné imunoregulační receptory nebo mechanismy. Příklady takových protilátek zahrnují (ale nejsou omezeny na) protilátky proti IDO, IL-2R, GITR, CTLA-4, CD40, CD137.
3. Absolvoval předchozí léčbu VEGF/VEGFR nebo mTOR cílenými látkami. Poznámka: Předchozí neoadjuvantní/adjuvantní léčba těmito cílenými látkami je přijatelná, pokud byla dokončena > 12 měsíců před léčbou.
4. Podstoupil radioterapii během 14 dnů před zahájením studijní léčby a dostatečně se nezotavil z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z předchozí radioterapie.
5. Má nově diagnostikované mozkové metastázy nebo známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy. Subjekty s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud dokončili léčbu a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před podáním první dávky zkušební léčby, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 3 dnů a jsou neurologicky postiženi stabilní.
6. Podstoupil velký chirurgický zákrok 4 týdny nebo velkou radiační terapii 2 týdny před podáním první dávky zkušební léčby. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že byla dokončena alespoň 48 hodin před podáním první dávky zkušební léčby.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při užívání imunostimulačních látek. Vhodné jsou subjekty s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
8. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před podáním první dávky zkušební léčby.
9. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
10. Má aktivní tuberkulózu a syfilitickou infekci.
11. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV).
12. Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní a HBV-DNA > 200 IU/ml) nebo virus hepatitidy C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
13. Má špatně kontrolovanou hypertenzi definovanou jako systolický krevní tlak (SBP) ≥ 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mm Hg.
14. Má aktivní poruchu krvácení nebo jinou anamnézu významných krvácivých epizod během 30 dnů od screeningu.
15. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii (30 dnů pro axitinib, podle toho, co nastane jako poslední).