Un estudio de AK104 más axitinib en carcinoma de células renales avanzado/metastásico de células claras

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥18 y ≤ 75 años de edad el día de la firma del consentimiento informado, sin importar si es hombre o mujer.
3. Tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 % evaluado dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de AK104.
4. Tener una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
5. Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de CCR con enfermedad avanzada/metastásica (es decir, CCR en estadio IV según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) con componente de células claras.
6. No haber recibido tratamiento sistémico previo para CCR avanzado.
7. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador / radiólogo del sitio. (se excluyeron las metástasis cerebrales).
8. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos.

9. Función adecuada del órgano determinada por:

   1. Hematología: i. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); ii. plaquetas ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); iii. hemoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Renales: I. aclaramiento de creatinina calculado* (CrCl) ≥ 50 ml/min; * CrCl se calculará usando la fórmula de Cockcroft-Gault CrCL (mL/min) = {(140-edad) × peso corporal (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) Donde F = 1 para hombres y F = 0,85 para mujeres; SCr = creatinina sérica. ii. proteína en orina < 2 + o proteína en orina de 24 horas debe ser < 2,0 g.
   3. hepático: i. bilirrubina sérica total (TBil) ≤ 1,5 × LSN; ii. AST y ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3,0 × ULN con metástasis hepática; iii. albúmina sérica (ALB) ≥ 28 g/L.
   4. Función de coagulación: i. índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
   5. Función cardíaca: i. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que ha progresado o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los sujetos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o carcinoma in situ.
2. Ha recibido tratamiento previo con cualquier agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2 o un anticuerpo dirigido a cualquier otro receptor o mecanismo inmunorregulador. Los ejemplos de tales anticuerpos incluyen (pero no se limitan a) anticuerpos contra IDO, IL-2R, GITR, CTLA-4, CD40, CD137.
3. Ha recibido terapia previa con agentes dirigidos a VEGF/VEGFR o mTOR. Nota: La terapia neoadyuvante/adyuvante previa de estos agentes dirigidos es aceptable si se completó > 12 meses antes del tratamiento.
4. Ha recibido radioterapia dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y no se ha recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicaciones de la radioterapia previa.
5. Tiene metástasis cerebrales recién diagnosticadas o metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si han completado su tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de recibir la primera dosis del tratamiento de prueba, han interrumpido el tratamiento con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 3 días y están neurológicamente estable.
6. Tuvo cirugía mayor 4 semanas o radioterapia mayor 2 semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permite la radioterapia paliativa previa a las lesiones metastásicas, siempre que se haya completado al menos 48 horas antes de recibir la primera dosis del tratamiento de prueba.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir agentes inmunoestimuladores. Son elegibles los sujetos con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor.
8. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento de prueba.
9. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
10. Tiene tuberculosis activa e infección sifilítica.
11. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH).
12. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo y ADN-VHB> 200 UI/ml) o virus de la hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
13. Tiene hipertensión mal controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mm Hg.
14. Tiene un trastorno hemorrágico activo u otros antecedentes de episodios hemorrágicos significativos dentro de los 30 días previos a la selección.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo (30 días para axitinib, lo que ocurra último).