Uno studio su AK104 Plus Axitinib nel carcinoma renale a cellule chiare avanzato/metastatico

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere ≥ 18 e ≤ 75 anni di età il giorno della firma del consenso informato, indipendentemente dal sesso maschile o femminile.
3. Avere Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70% valutato entro 10 giorni prima della prima somministrazione di AK104.
4. Avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
5. - Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di RCC con malattia avanzata / metastatica (cioè RCC di stadio IV secondo l'American Joint Committee on Cancer) con componente a cellule chiare.
6. Non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per RCC avanzato.
7. Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore / radiologo del sito. (le metastasi cerebrali sono state escluse).
8. Hanno fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini.

9. Adeguata funzione degli organi determinata da:

   1. Ematologia: i. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3); ii. piastrine ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); iii. emoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Renale: I. clearance della creatinina calcolata* (CrCl) ≥ 50 mL/min; * CrCl verrà calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault CrCL (mL/min) = {(140-età) × peso corporeo (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) Dove F = 1 per i maschi e F = 0,85 per le femmine; SCr = creatinina sierica. ii. proteine ​​urinarie < 2 + o le proteine ​​urinarie delle 24 ore devono essere < 2,0 g.
   3. epatico: I. bilirubina totale sierica (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3,0 × ULN con metastasi epatiche; iii. albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/L.
   4. Funzione di coagulazione: i. rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Funzione cardiaca: i. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

Criteri di esclusione:

1. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: non sono esclusi i soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposto a terapia potenzialmente curativa o carcinoma in situ.
2. Ha avuto un trattamento precedente con qualsiasi agente anti-PD-1, o PD-L1 o PD-L2 o un anticorpo mirato a qualsiasi altro recettore o meccanismo di regolazione immunitaria. Esempi di tali anticorpi includono (ma non sono limitati a) anticorpi contro IDO, IL-2R, GITR, CTLA-4, CD40, CD137.
3. - Ha ricevuto una precedente terapia con agenti mirati a VEGF/VEGFR o mTOR. Nota: una precedente terapia neoadiuvante/adiuvante di questi agenti mirati è accettabile se completata > 12 mesi prima del trattamento.
4. - Ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e non si è ripreso adeguatamente da alcuna tossicità e/o complicanze da precedente radioterapia.
5. Ha metastasi cerebrali di nuova diagnosi o metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono idonei se hanno completato il trattamento e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o dell'intervento chirurgico prima di ricevere la prima dose del trattamento di prova, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 3 giorni e sono neurologicamente stabile.
6. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore 4 settimane o una radioterapia maggiore 2 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento di prova. È consentita una precedente radioterapia palliativa alle lesioni metastatiche, a condizione che sia stata completata almeno 48 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento di prova.
7. Ha una malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando riceve agenti immunostimolanti. Sono ammessi soggetti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non necessitano di trattamento immunosoppressivo.
8. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento di prova.
9. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
10. Ha una tubercolosi attiva e un'infezione sifilitica.
11. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV).
12. Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo e HBV-DNA> 200 UI/ml) o il virus dell'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA dell'HCV [qualitativo]).
13. Ha un'ipertensione scarsamente controllata definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg.
14. - Ha un disturbo emorragico attivo o altra storia di episodi emorragici significativi entro 30 giorni dallo screening.
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale (30 giorni per axitinib, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo).