Badanie AK104 Plus Axitinib w zaawansowanym/przerzutowym jasnokomórkowym raku nerkowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę/zgodę na badanie.
2. Mieć ≥18 i ≤ 75 lat w dniu podpisania świadomej zgody, niezależnie od płci.
3. Mieć stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70% oceniany w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką AK104.
4. Mają szacowaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę RCC z zaawansowaną/przerzutową chorobą (tj. RCC w stadium IV według American Joint Committee on Cancer) z jasnokomórkowym komponentem.
6. Nie otrzymałem wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego raka nerki nerkowej.
7. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza / radiologa ośrodka. (wykluczono przerzuty do mózgu).
8. Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).

9. Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

   1. Hematologia: I. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); II. liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3); iii. hemoglobina ≥ 90 g/l.
   2. nerek: obliczony klirens kreatyniny* (CrCl) ≥ 50 ml/min; * CrCl zostanie obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta CrCL (ml/min) = {(wiek 140) × masa ciała (kg) × F }/(SCr (mg/dl) × 72) gdzie F = 1 dla mężczyzn i F = 0,85 dla kobiet; SCr = kreatynina w surowicy. II. białko w moczu < 2+ lub białko w moczu dobowym musi wynosić < 2,0 g.
   3. Wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBil) ≤ 1,5 × GGN; II. AST i ALT ≤ 2,5 × GGN, ≤ 3,0 × GGN z przerzutami do wątroby; iii. albumina surowicy (ALB) ≥ 28 g/l.
   4. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
   5. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub rakiem in situ nie są wykluczeni.
2. Był wcześniej leczony jakimkolwiek środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2 lub przeciwciałem ukierunkowanym na jakiekolwiek inne receptory lub mechanizmy regulujące układ odpornościowy. Przykłady takich przeciwciał obejmują (ale nie wyłącznie) przeciwciała przeciwko IDO, IL-2R, GITR, CTLA-4, CD40, CD137.
3. Otrzymał wcześniejszą terapię środkami ukierunkowanymi na VEGF/VEGFR lub mTOR. Uwaga: Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia neoadiuwantowa/adiuwantowa tymi celowanymi lekami, jeśli została zakończona > 12 miesięcy przed leczeniem.
4. Otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i nie wyzdrowiał odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłaniach wcześniejszej radioterapii.
5. Ma nowo zdiagnozowane przerzuty do mózgu lub znane objawowe przerzuty do mózgu wymagające sterydów. Pacjenci z wcześniej rozpoznanymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli ukończyli leczenie i wyzdrowiali po ostrych skutkach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia próbnego, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów przez co najmniej 3 dni i są neurologicznie stabilny.
6. Przeszedł poważną operację 4 tygodnie lub poważną radioterapię 2 tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia próbnego. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna zmian przerzutowych, pod warunkiem że została ona zakończona co najmniej 48 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leku próbnego.
7. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środków immunostymulujących. Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego.
8. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia próbnego.
9. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
10. Ma aktywną gruźlicę i infekcję syfilityczną.
11. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV).
12. Ma aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny i HBV-DNA>200 IU/ml) lub wirus zapalenia wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]).
13. Ma źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 140 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mmHg.
14. Ma czynną skazę krwotoczną lub inną historię znaczących epizodów krwawienia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (30 dni dla aksytynibu, w zależności od tego, co nastąpi później).