Een studie van AK104 plus axitinib bij gevorderd/gemetastaseerd niercelcarcinoom met heldere cellen

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming / instemming voor het proces.
2. ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, ongeacht man of vrouw.
3. Een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70% hebben, zoals beoordeeld binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosering van AK104.
4. Hebben een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden.
5. Heb een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van RCC met gevorderde/gemetastaseerde ziekte (d.w.z. stadium IV RCC volgens American Joint Committee on Cancer) met heldere celcomponent.
6. Geen eerdere systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde RCC.
7. Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker/site-radioloog. (hersenmetastasen waren uitgesloten).
8. Gearchiveerd tumorweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes.

9. Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door:

   1. Hematologie: ik. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1.500/mm3); ii. bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l (100.000/mm3); iii. hemoglobine ≥ 90 g/L.
   2. Nier: ik. berekende creatinineklaring * (CrCl) ≥ 50 ml/min; * CrCl wordt berekend aan de hand van de formule van Cockcroft-Gault CrCL (ml/min) = {(140-leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) waarbij F = 1 voor mannen en F = 0,85 voor vrouwen; SCr = serumcreatinine. ii. urine-eiwit < 2+ of 24-uurs urine-eiwit moet < 2,0 g zijn.
   3. Lever: ik. serum totaal bilirubine (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3,0 × ULN met levermetastasen; iii. serumalbumine (ALB) ≥ 28 g/L.
   4. Stollingsfunctie: i. internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Hartfunctie: i. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die is gevorderd of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: Proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of carcinoom in situ zijn niet uitgesloten.
2. Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, of PD-L1- of PD-L2-middel of een antilichaam dat zich richt op andere immuunregulerende receptoren of mechanismen. Voorbeelden van dergelijke antilichamen omvatten (maar zijn niet beperkt tot) antilichamen tegen IDO, IL-2R, GITR, CTLA-4, CD40, CD137.
3. Eerdere therapie heeft gekregen met VEGF/VEGFR- of mTOR-targetingmiddelen. Opmerking: Voorafgaande neoadjuvante/adjuvante therapie van deze gerichte middelen is acceptabel indien voltooid > 12 maanden voorafgaand aan de behandeling.
4. Radiotherapie heeft gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en niet voldoende is hersteld van eventuele toxiciteit en/of complicaties van eerdere radiotherapie.
5. Heeft nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen of bekende symptomatische hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn. Proefpersonen met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze hun behandeling hebben voltooid en zijn hersteld van de acute effecten van bestralingstherapie of chirurgie voordat ze de eerste dosis van de proefbehandeling kregen, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 3 dagen hebben gestaakt en neurologisch zijn stal.
6. Onderging een grote operatie 4 weken of een grote bestralingstherapie 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, op voorwaarde dat deze ten minste 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling is voltooid.
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van immunostimulerende middelen. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
8. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
9. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
10. Heeft een actieve tuberculose en syfilitische infectie.
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-antilichamen).
12. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief en HBV-DNA> 200 IE/ml) of hepatitis C-virus (bijv. HCV RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
13. Heeft slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg.
14. Heeft een actieve bloedingsstoornis of een andere voorgeschiedenis van significante bloedingsepisoden binnen 30 dagen na screening.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling (30 dagen voor axitinib, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet).