Une étude sur AK104 Plus Axitinib dans le carcinome rénal à cellules claires avancé/métastatique

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être ≥18 et ≤ 75 ans au jour de la signature du consentement éclairé, quel que soit l'homme ou la femme.
3. Avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 % tel qu'évalué dans les 10 jours précédant la première dose d'AK104.
4. Avoir une espérance de vie estimée à au moins 3 mois.
5. Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de RCC avec une maladie avancée / métastatique (c.-à-d. RCC de stade IV selon l'American Joint Committee on Cancer) avec une composante à cellules claires.
6. N'avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour le RCC avancé.
7. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur / radiologue du site. (les métastases cérébrales ont été exclues).
8. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames.

9. Fonction organique adéquate déterminée par :

   1. Hématologie : i. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3); ii. plaquettes ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); iii. hémoglobine ≥ 90 g/L.
   2. Rénal : i. clairance de la créatinine calculée * (ClCr) ≥ 50 mL/min ; * La ClCr sera calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ClCr (mL/min) = {(140-âge) × poids corporel (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) Où F = 1 pour les hommes et F = 0,85 pour les femmes ; SCr = créatinine sérique. ii. protéine urinaire < 2 + ou protéine urinaire de 24 heures doit être < 2,0 g.
   3. Hépatique : i. bilirubine totale sérique (TBil) ≤ 1,5 × LSN ; ii. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN, ≤ 3,0 × LSN avec métastases hépatiques ; iii. albumine sérique (ALB) ≥ 28 g/L.
   4. Fonction de coagulation : i. rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
   5. Fonction cardiaque : i. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

Critère d'exclusion:

1. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou d'un carcinome in situ ne sont pas exclus.
2. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2 ou un anticorps ciblant tout autre récepteur ou mécanisme immunorégulateur. Des exemples de tels anticorps comprennent (mais ne sont pas limités à) des anticorps contre IDO, IL-2R, GITR，CTLA-4，CD40, CD137.
3. A déjà reçu un traitement avec des agents de ciblage VEGF/VEGFR ou mTOR. Remarque : Un traitement néoadjuvant/adjuvant antérieur de ces agents ciblés est acceptable s'il est terminé > 12 mois avant le traitement.
4. A reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude et n'a pas récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication d'une radiothérapie antérieure.
5. A des métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ou des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant de recevoir la première dose du traitement d'essai, ont interrompu le traitement aux corticostéroïdes pour ces métastases pendant au moins 3 jours et sont neurologiquement écurie.
6. A subi une intervention chirurgicale majeure 4 semaines ou une radiothérapie majeure 2 semaines avant de recevoir la première dose du traitement d'essai. Une radiothérapie palliative préalable aux lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée au moins 48 heures avant de recevoir la première dose du traitement d'essai.
7. A une maladie auto-immune active qui pourrait s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
8. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
9. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
10. A une tuberculose active et une infection syphilitique.
11. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH).
12. A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif et l'ADN du VHB> 200 UI / ml) ou le virus de l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
13. A une hypertension mal contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mm Hg.
14. A un trouble hémorragique actif ou d'autres antécédents d'épisodes hémorragiques importants dans les 30 jours suivant le dépistage.
15. Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai (30 jours pour l'axitinib, selon la dernière éventualité).