Um estudo de AK104 Plus Axitinib em carcinoma de células renais de células claras avançado/metastático

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
2. Ter ≥18 e ≤ 75 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado, independentemente de ser homem ou mulher.
3. Ter o status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70% conforme avaliado dentro de 10 dias antes da primeira dosagem de AK104.
4. Ter expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
5. Ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de RCC com doença avançada/metastática (ou seja, RCC estágio IV do American Joint Committee on Cancer) com componente de células claras.
6. Não receberam nenhuma terapia sistêmica anterior para CCR avançado.
7. Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. (metástases cerebrais foram excluídas).
8. Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas.

9. Função adequada do órgão conforme determinado por:

   1. Hematologia: i. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3); ii. plaquetas ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); iii. hemoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Renais: e. depuração de creatinina calculada * (CrCl) ≥ 50 mL/min; * CrCl será calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault CrCL (mL/min) = {(140-idade) × peso corporal (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) Onde F = 1 para homens e F = 0,85 para o sexo feminino; SCr = creatinina sérica. ii. proteína na urina < 2 + ou proteína na urina de 24 horas deve ser < 2,0 g.
   3. Hepático: i. bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN; ii. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN, ≤ 3,0 × LSN com metástase hepática; iii. albumina sérica (ALB) ≥ 28 g/L.
   4. Função de coagulação: i. razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.
   5. Função Cardíaca: i. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

Critério de exclusão:

1. Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou carcinoma in situ não são excluídos.
2. Teve tratamento anterior com qualquer agente anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2 ou um anticorpo direcionado a qualquer outro receptor ou mecanismo imunorregulador. Exemplos de tais anticorpos incluem (mas não estão limitados a) anticorpos contra IDO, IL-2R, GITR，CTLA-4，CD40, CD137.
3. Recebeu terapia anterior com agentes de direcionamento VEGF/VEGFR ou mTOR. Observação: A terapia neoadjuvante/adjuvante anterior desses agentes direcionados é aceitável se concluída > 12 meses antes do tratamento.
4. Recebeu radioterapia 14 dias antes do início do tratamento do estudo e não se recuperou adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações de radioterapia anterior.
5. Tem metástases cerebrais recém-diagnosticadas ou metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteróides. Indivíduos com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem completado o tratamento e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes de receber a primeira dose do tratamento experimental, descontinuado o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 3 dias e são neurologicamente estábulo.
6. Teve cirurgia de grande porte 4 semanas ou radioterapia de grande porte 2 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento experimental. Radioterapia paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que tenha sido concluída pelo menos 48 horas antes de receber a primeira dose do tratamento experimental.
7. Tem doença autoimune ativa que pode piorar ao receber agentes imunoestimuladores. Indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
8. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose do tratamento experimental.
9. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
10. Tem tuberculose ativa e infecção sifilítica.
11. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV).
12. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo e HBV-DNA>200 UI/ml) ou vírus da hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
13. Tem hipertensão mal controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg.
14. Tem distúrbio hemorrágico ativo ou outro histórico de episódios hemorrágicos significativos dentro de 30 dias após a triagem.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo (30 dias para axitinibe, o que ocorrer por último).