En studie av AK104 Plus Axitinib i avansert/metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke/samtykke for rettssaken.
2. Være ≥18 og ≤ 75 år på dagen for undertegning av informert samtykke, uansett mann eller kvinne.
3. Har Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 % som vurdert innen 10 dager før første dosering av AK104.
4. Har estimert forventet levetid på minst 3 måneder.
5. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av RCC med avansert/metastatisk sykdom (dvs. Stage IV RCC per American Joint Committee on Cancer) med klar cellekomponent.
6. Har ikke mottatt noen tidligere systemisk behandling for avansert RCC.
7. Har målbar sykdom per RECIST 1.1 som vurdert av utrederen/radiologen på stedet. (hjernemetastaser ble ekskludert).
8. Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass.

9. Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av:

   1. Hematologi: i. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); ii. blodplater ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); iii. hemoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Nyre: i. beregnet kreatininclearance * (CrCl) ≥ 50 ml/min; * CrCl vil bli beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen CrCL (mL/min) = {(140-alder) × kroppsvekt (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) Hvor F = 1 for menn og F = 0,85 for kvinner; SCr = serumkreatinin. ii. urinprotein < 2 + eller 24-timers urinprotein må være < 2,0 g.
   3. Hepatisk: i. serum totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3,0 × ULN med levermetastaser; iii. serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L.
   4. Koagulasjonsfunksjon: i. internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Hjertefunksjon: i. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene. Merk: Personer med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller karsinom in situ er ikke ekskludert.
2. Har tidligere hatt behandling med et hvilket som helst anti-PD-1- eller PD-L1- eller PD-L2-middel eller et antistoff rettet mot andre immunregulerende reseptorer eller mekanismer. Eksempler på slike antistoffer inkluderer (men er ikke begrenset til) antistoffer mot IDO, IL-2R, GITR，CTLA-4，CD40, CD137.
3. Har mottatt tidligere behandling med VEGF/VEGFR eller mTOR-målrettingsmidler. Merk: Tidligere neoadjuvant/adjuvant behandling av disse målrettede midlene er akseptabelt hvis fullført > 12 måneder før behandling.
4. Har mottatt strålebehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling og har ikke kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet og/eller komplikasjoner fra tidligere strålebehandling.
5. Har nydiagnostiserte hjernemetastaser eller kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før de mottok første dose med prøvebehandling, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 3 dager og er nevrologisk stabil.
6. Hadde større operasjon 4 uker eller større strålebehandling 2 uker før første dose av prøvebehandling. Forutgående palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at den er fullført minst 48 timer før første dose av prøvebehandling.
7. Har aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får immunstimulerende midler. Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
8. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
9. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
10. Har en aktiv tuberkulose og syfilitisk infeksjon.
11. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-antistoffer).
12. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. Hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv og HBV-DNA>200 IE/ml) eller hepatitt C-virus (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
13. Har dårlig kontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 mmHg.
14. Har aktiv blødningsforstyrrelse eller annen historie med betydelige blødningsepisoder innen 30 dager etter screening.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen (30 dager for axitinib, avhengig av hva som inntreffer sist).