Исследование AK104 Plus Axitinib при запущенной/метастатической светлоклеточной почечно-клеточной карциноме

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Возраст ≥18 и ≤ 75 лет на день подписания информированного согласия, независимо от того, мужчина это или женщина.
3. Иметь рабочий статус Карновского (KPS) ≥ 70% по оценке в течение 10 дней до первого введения AK104.
4. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ПКР с прогрессирующим/метастатическим заболеванием (т. е. ПКР стадии IV по данным Американского объединенного комитета по раку) со светлоклеточным компонентом.
6. Не получали предшествующую системную терапию по поводу распространенного ПКР.
7. Наличие измеримого заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя/рентгенолога. (метастазы в головной мозг были исключены).
8. Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол.

9. Адекватная функция органов определяется:

   1. Гематология: I. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л (1500/мм3); II. тромбоциты ≥ 100 × 109/л (100 000/мм3); III. гемоглобин ≥ 90 г/л.
   2. Почечная: I. расчетный клиренс креатинина * (CrCl) ≥ 50 мл/мин; * CrCl будет рассчитываться по формуле Кокрофта-Голта CrCL (мл/мин) = {(140-возраст) × масса тела (кг) × F }/(SCr (мг/дл) × 72), где F = 1 для мужчин. и F = 0,85 для женщин; SCr = креатинин сыворотки. II. белок мочи < 2 + или белок суточной мочи должен быть < 2,0 г.
   3. Печеночный: I. общий билирубин сыворотки (ТБил) ≤ 1,5 × ВГН; II. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН, ≤ 3,0 × ВГН с метастазами в печень; III. сывороточный альбумин (ALB) ≥ 28 г/л.
   4. Коагуляционная функция: i. международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
   5. Сердечная функция: I. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

Критерий исключения:

1. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения за последние 3 года. Примечание. Субъекты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, подвергшимся потенциально излечивающему лечению, или карциномой in situ не исключены.
2. Ранее лечился любым анти-PD-1, или PD-L1, или PD-L2 агентом, или антителом, нацеленным на любые другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы. Примеры таких антител включают (но не ограничиваются ими) антитела против IDO, IL-2R, GITR, CTLA-4, CD40, CD137.
3. Получал предшествующую терапию агентами, нацеленными на VEGF/VEGFR или mTOR. Примечание. Предварительная неоадъювантная/адъювантная терапия этими таргетными агентами приемлема, если она завершена более чем за 12 месяцев до начала лечения.
4. Получил лучевую терапию в течение 14 дней до начала исследуемого лечения и не оправился адекватно от какой-либо токсичности и/или осложнений от предшествующей лучевой терапии.
5. Имеются недавно диагностированные метастазы в головной мозг или известные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие применения стероидов. Субъекты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение и оправились от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до получения первой дозы пробного лечения, прекратили лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов как минимум на 3 дня и неврологически здоровы. стабильный.
6. Перенес серьезную операцию за 4 недели или серьезную лучевую терапию за 2 недели до получения первой дозы пробного лечения. Разрешена предварительная паллиативная лучевая терапия метастатического(ых) очага(ов) при условии, что она была завершена по крайней мере за 48 часов до получения первой дозы пробного лечения.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующих средств. Субъекты с диабетом типа I, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
8. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до получения первой дозы пробного лечения.
9. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
10. Имеет активную форму туберкулеза и сифилитической инфекции.
11. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ).
12. Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен и ДНК HBV> 200 МЕ/мл) или вирус гепатита C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
13. Имеет плохо контролируемую гипертензию, определяемую как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм рт.ст.
14. Имеет активное нарушение свертываемости крови или другие эпизоды значительных кровотечений в анамнезе в течение 30 дней после скрининга.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пробного лечения (30 дней для акситиниба, в зависимости от того, что наступит последним).