Tutkimus AK104 Plus aksitinibistä pitkälle edenneessä/metastaattisessa kirkassoluisessa munuaissolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Olla ≥18 ja ≤ 75-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, miehistä tai naisista riippumatta.
3. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) on ≥ 70 % arvioituna 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä AK104-annosta.
4. Arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
5. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu RCC-diagnoosi, jossa on edennyt/metastaattinen sairaus (eli vaiheen IV RCC / American Joint Committee on Cancer) ja selkeä solukomponentti.
6. eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa edenneen RCC:n vuoksi.
7. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan tutkijan/radiologin arvioimana. (aivometastaasit suljettiin pois).
8. ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.

9. Riittävä elimen toiminta määritetään:

   1. Hematologia: i. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); ii. verihiutaleet ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3); iii. hemoglobiini ≥ 90 g/l.
   2. Munuaiset: i. laskettu kreatiniinipuhdistuma * (CrCl) ≥ 50 ml/min; * CrCl lasketaan käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa CrCL (ml/min) = {(140-ikä) × ruumiinpaino (kg) × F }/(SCr (mg/dl) × 72) missä F = 1 miehillä ja F = 0,85 naisille; SCr = seerumin kreatiniini. ii. virtsan proteiinia < 2 + tai 24 tunnin virtsan proteiinia on oltava < 2,0 g.
   3. Maksa: i. seerumin kokonaisbilirubiini (TBil) < 1,5 × ULN; ii. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3,0 × ULN maksametastaasin kanssa; iii. seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l.
   4. Koagulaatiotoiminto: i. kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Sydämen toiminta: i. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai karsinooma in situ ei suljeta pois.
2. Häntä on aiemmin hoidettu millä tahansa anti-PD-1- tai PD-L1- tai PD-L2-aineella tai vasta-aineella, joka kohdistuu muihin immuunisäätelyreseptoreihin tai -mekanismeihin. Esimerkkejä tällaisista vasta-aineista ovat (mutta ei rajoittuen) vasta-aineet IDO:ta, IL-2R:ää, GITR-, CTLA-4-, CD40-, CD137:ää vastaan.
3. On saanut aikaisempaa hoitoa VEGF/VEGFR- tai mTOR-kohdistusaineilla. Huomautus: Aiempi neoadjuvantti/adjuvanttihoito näillä kohdistetuilla aineilla on hyväksyttävää, jos se on suoritettu yli 12 kuukautta ennen hoitoa.
4. Hän on saanut sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista eikä ole toipunut riittävästi aikaisemman sädehoidon toksisuudesta ja/tai komplikaatioista.
5. Hänellä on äskettäin diagnosoituja aivometastaaseja tai tunnettuja oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja. Koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen ensimmäisen koehoidon annosta, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään kolmeksi päiväksi ja ovat neurologisia vakaa.
6. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 4 viikkoa tai suuri sädehoito 2 viikkoa ennen ensimmäisen koehoidon annoksen saamista. Aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 48 tuntia ennen ensimmäisen koehoidon annoksen saamista.
7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun hän saa immunostimulatorisia aineita. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
8. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen koehoidon annoksen saamista.
9. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
10. Hänellä on aktiivinen tuberkuloosi ja syfiliittiset infektiot.
11. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-aineet).
12. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen ja HBV-DNA > 200 IU/ml) tai hepatiitti C -virus (esim. HCV RNA [laadullinen] on havaittu).
13. Hänellä on huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg.
14. Hänellä on aktiivinen verenvuotohäiriö tai muita merkittäviä verenvuotojaksoja 30 päivän sisällä seulonnasta.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia arvioitujen tutkimusten keston aikana alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen (30 päivää aksitinibille sen mukaan, kumpi toteutuu viimeksi).