抑制 RAGE 可降低早期乳腺癌女性的治疗心脏毒性 (RAGE)
2025年12月23日 更新者：Georgetown University
RAGE 抑制可降低早期乳腺癌女性癌症治疗相关的心脏毒性
这是一项初步研究，旨在评估 azelirgaon 降低化疗心脏毒性的作用以及与化疗同时服用 azelirgaon 的安全性。
研究人员假设 Azeliragon 和化疗不会有显着的相互作用，靶向 RAGE 通路将减少蒽环类药物相关的心脏毒性和化疗相关的认知能力下降。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lana Kheir
- 电话号码：202-687-9016
- 邮箱：lk814@georgetown.edu
学习地点
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- 招聘中
- MedStar Washington Hospital Center
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接触：
- Stacy Malloy
- 电话号码：202-877-9374
- 邮箱：Stacy.K.Malloy@medstar.net
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首席研究员：
- Ami Chitalia, MD
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- 招聘中
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
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首席研究员：
- Candace Mainor, MD
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接触：
- Lana Kheir
- 电话号码：202-687-9016
- 邮箱：lk814@georgetown.edu
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 招聘中
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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首席研究员：
- Deena Graham, MD
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接触：
- Oncology Clinical Research Referral Office
- 电话号码：551-996-1777
- 邮箱：OncologyResearchReferral@hmhn.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须患有临床或病理 I-III 期、经组织学证实的乳腺癌，具有任何 ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）或 HER2（人表皮生长因子受体 2）状态，并计划在辅助或新辅助设置。
一种。根据 USPI（美国处方信息）标签管理的化疗方案： i.剂量密集的多柔比星加环磷酰胺，然后是紫杉醇 (ddAC/ddT)，持续 8 个周期 ii. 多西紫杉醇加环磷酰胺 (TC) 4-6 个周期 iii. 多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 (TCHP) 6 个周期 iv。 在化疗计划结束时给予包括 ddAC 在内的化疗方案 [可以包括：(1) 每周一次卡铂 + 紫杉醇 + 帕博利珠单抗，然后是帕博利珠单抗 + 剂量密集的多柔比星和环磷酰胺； (2) 每周一次卡铂 + 紫杉醇，然后是剂量密集的阿霉素和环磷酰胺； (3) 每周或 dd 紫杉醇，然后剂量密集的多柔比星和环磷酰胺]
- 患者必须没有接受过早期乳腺癌或任何其他恶性肿瘤的化疗/放疗/或全身治疗
- 年龄≥18岁。
- ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态≤2（Karnofsky ≥60%，见附录 D）。
患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 白细胞≥3,000/mcL（微升）
- 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
- 血小板≥100,000/mcL
- 总胆红素≤ 2.0 x 机构正常上限 (ULN)
- AST(SGOT)（天冬氨酸转氨酶）/ALT(SGPT)（谷丙转氨酶）≤1.5 × 机构 ULN
- 肾小球滤过率 (GFR) ≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验。 如果存在慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据，则在有指征的情况下，抑制性治疗必须检测不到 HBV 病毒载量。 如果有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史，则必须在检测不到 HCV 病毒载量的情况下进行治疗。
- 没有预先存在的神经退行性疾病或损伤，包括 CVA（脑血管意外）或头部受伤史。
- 没有可能影响他们同意的能力的精神疾病。 （允许的精神障碍可能包括但不限于：焦虑、抑郁、强迫症、多动症；只要该障碍不影响同意的能力）。 应与首席研究员 (PI) 讨论任何其他精神疾病，并由 PI 自行决定是否允许。
- azeliragon 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过化疗、放疗、全身治疗或激素治疗的患者
- IV期乳腺癌患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者。
- 归因于与azeliragon相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史，或分配的护理化疗标准，包括：多西他赛，环磷酰胺，卡铂，多柔比星，紫杉醇，曲妥珠单抗，帕妥珠单抗，pembrolizumab。
- 接受任何强 CYP2C8 抑制剂药物或物质的患者不符合资格。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。 停用强 CYP2C8 抑制剂的受试者必须在研究药物首次给药前停药至少 5 天或药物的 5 个半衰期，以较长者为准。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、神经发生性疾病/损伤或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为 azeliragon 对胎儿的风险未知。 哺乳期婴儿继发于母亲用azeliragon治疗的不良事件存在未知但潜在的风险；如果母亲接受azeliragon治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
- 过去 5 年内的癌症病史，但经过充分治疗的原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：TTP488 (Azeliragon) 与剂量密集型紫杉醇 (ddAC/ddT) 联合给药
队列 1：在第 3 周期的第 7 天，每天服用 12 粒 Azeliragon 胶囊，持续 6 天，然后每天服用 4 粒 Azeliragon 胶囊，直至该化疗周期结束，一直持续到第 4 周期第 2 天 (C4D2)。
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每个 Azeliragon 胶囊为 5 毫克，按照每个队列的指示在早上与食物一起服用。
其他名称：
剂量密集的多柔比星加环磷酰胺，然后紫杉醇 (ddAC/ddT) 8 个周期，按照 USPI（美国处方信息）标签给药
其他名称：
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实验性的：队列 2：TTP488（Azeliragon）与 TC 联合给药
TC：多西紫杉醇和环磷酰胺 队列 2a（6 个周期）：第 5 周期第 14 天 (C5D14)，连续 6 天每天服用 12 粒 Azeliragon 胶囊，然后每天服用 4 粒 Azeliragon 胶囊，直至该化疗周期结束，一直持续到第 6 周期第 2 天 (C6D2) ). 队列 2b（4 个周期）：第 3 周期第 14 天 (C3D14)，连续 6 天每天服用 12 粒 Azeliragon 胶囊，然后每天服用 4 粒 Azeliragon 胶囊，直到该化疗周期结束，一直持续到第 4 周期第 2 天 (C4D2) ). |
每个 Azeliragon 胶囊为 5 毫克，按照每个队列的指示在早上与食物一起服用。
其他名称：
多西紫杉醇加环磷酰胺 (TC) 4-6 个周期，按照 USPI（美国处方信息）标签给药
其他名称：
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实验性的：队列 3：TTP488（Azeliragon）与 TCHP 联合给药
TCHP：多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗队列 3：第 5 周期第 14 天 (C5D14)，每天服用 12 粒阿泽拉贡胶囊，持续 6 天，然后每天服用 4 粒阿泽拉贡胶囊，直至该化疗周期结束，一直持续到第 6 周期第 2 天 (C6D2)。
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每个 Azeliragon 胶囊为 5 毫克，按照每个队列的指示在早上与食物一起服用。
其他名称：
多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 (TCHP) 6 个周期，按照 USPI（美国处方信息）标签给药
其他名称：
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实验性的：队列 4：TTP488（Azeliragon）与包括 ddAC 在内的化疗方案共同给药
在化疗计划结束时给予 [可包括：(1) 每周一次卡铂 + 紫杉醇 + 派姆单抗，然后是派姆单抗 + 剂量密集的多柔比星和环磷酰胺； (2) 每周一次卡铂 + 紫杉醇，然后是剂量密集的阿霉素和环磷酰胺； (3) 每周一次或剂量密集的紫杉醇，然后剂量密集的多柔比星和环磷酰胺] 队列 4：在第 3 周期的第 7 天，每天服用 12 粒 Azeliragon 胶囊，持续 6 天，然后每天服用 4 粒 Azeliragon 胶囊，直至该化疗周期结束，一直持续到第 4 周期第 2 天 (C4D2)。 |
每个 Azeliragon 胶囊为 5 毫克，按照每个队列的指示在早上与食物一起服用。
其他名称：
可包括：(1) 每周一次卡铂 + 紫杉醇 + 帕博利珠单抗，然后是帕博利珠单抗 + 剂量密集的多柔比星和环磷酰胺； (2) 每周一次卡铂 + 紫杉醇，然后是剂量密集的阿霉素和环磷酰胺； (3) 每周一次或剂量密集的紫杉醇，然后剂量密集的多柔比星和环磷酰胺，按照 USPI（美国处方信息）标签给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不可接受的毒性发生率
大体时间：1个周期（队列1和4每个周期为14天；队列2和3每个周期为21天）
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任何被认为与化疗无关的不良事件 (AE)、基础疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物/疗法导致无法耐受化疗周期
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1个周期（队列1和4每个周期为14天；队列2和3每个周期为21天）
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根据 CTCAE v.5 分级的严重 AE 的发生率
大体时间：1个周期（队列1和4每个周期为14天；队列2和3每个周期为21天）
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1个周期（队列1和4每个周期为14天；队列2和3每个周期为21天）
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化疗剂量中断、剂量调整、剂量中断的发生率
大体时间：1个周期（队列1和4每个周期为14天；队列2和3每个周期为21天）
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1个周期（队列1和4每个周期为14天；队列2和3每个周期为21天）
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肌钙蛋白水平的变化
大体时间：第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天]
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• 在接受和不接受azeliragon 治疗的患者中，化疗后肌钙蛋白水平的变化。
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第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天]
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学 (PK) 评估：Cmax
大体时间：第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 组和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天
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最大观察血清浓度
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第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 组和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天
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药代动力学 (PK) 评估：tmax
大体时间：第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 组和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天
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观察到的最大血清浓度时间
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第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 组和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天
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药代动力学 (PK) 评估：AUC0-last
大体时间：第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 组和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天
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从时间零到最后一个可量化时间点的血清浓度-时间曲线下面积
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第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 组和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天
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药代动力学 (PK) 评估：AUC0-INF
大体时间：第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 组和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天
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从时间零外推到无穷大的血清浓度-时间曲线下面积
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第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 组和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天
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药代动力学 (PK) 评估：AUC0-tau
大体时间：第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 组和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天
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从时间零到给药间隔结束的血清浓度-时间曲线下面积
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第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 组和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天
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药代动力学 (PK) 评估：t1/2
大体时间：第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天]
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终末消除半衰期
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第 1 组和第 4 组：第 3 周期和第 4 周期，14 天周期的第 1 天和第 2 天；第 2 和第 3 组：第 5 周期和第 6 周期，21 天周期的第 1 天和第 2 天]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Candace Mainor, MD、Georgetown University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月6日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月15日
首次发布 (实际的)
2022年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月23日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00003782
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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