RAGE Hemmung zur Verringerung der Kardiotoxizität der Therapie bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium (RAGE)

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen müssen einen histologisch bestätigten Brustkrebs im klinischen oder pathologischen Stadium I-III mit einem beliebigen ER- (Östrogenrezeptor-), PR- (Progesteronrezeptor-) oder HER2-Status (humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2) haben, für die eine Chemotherapie geplant ist adjuvantes oder neoadjuvantes Setting.

   a. Gemäß USPI-Etikett (United States Prescribing Information) verabreichte Chemotherapieschemata: i. Dosisdichtes Doxorubicin plus Cyclophosphamid gefolgt von Paclitaxel (ddAC/ddT) für 8 Zyklen ii. Docetaxel plus Cyclophosphamid (TC) für 4–6 Zyklen iii. Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab und Pertuzumab (TCHP) für 6 Zyklen iv. Chemotherapieschema, das ddAC enthält, das am Ende des Chemotherapieplans gegeben wird [kann umfassen: (1) wöchentliches Carboplatin + Paclitaxel + Pembrolizumab, gefolgt von Pembrolizumab + dosiertem Doxorubicin und Cyclophosphamid; (2) wöchentliches Carboplatin + Paclitaxel, gefolgt von dosiertem Doxorubicin und Cyclophosphamid; (3) wöchentlich oder dd Paclitaxel, gefolgt von dosiertem Doxorubicin und Cyclophosphamid]

2. Die Patientinnen dürfen keine vorherige Chemotherapie/Strahlentherapie/oder systemische Therapie gegen Brustkrebs im Frühstadium oder eine andere Malignität erhalten haben
3. Alter ≥18 Jahre.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang D).

5. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   1. Leukozyten ≥3.000/mcL (Mikroliter)
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
   3. Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. AST(SGOT) (Aspartattransaminase)/ALT(SGPT) (Alaninaminotransferase) ≤1,5 ​​× institutionelle ULN
   6. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
6. Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet. Bei Hinweisen auf eine chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein. Wenn eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte vorlag, muss mit einer nicht nachweisbaren HCV-Viruslast behandelt werden.
7. Keine vorbestehende neurodegenerative Erkrankung oder Beeinträchtigung, einschließlich CVA (zerebrovaskulärer Unfall) oder Kopfverletzung in der Vorgeschichte.
8. Keine psychiatrischen Störungen, die ihre Einwilligungsfähigkeit beeinträchtigen könnten. (Zulässige psychiatrische Störungen können unter anderem sein: Angstzustände, Depressionen, Zwangsstörungen, ADHS; solange die Störung die Einwilligungsfähigkeit nicht beeinträchtigt). Alle anderen psychiatrischen Störungen sollten mit dem Hauptprüfarzt (PI) besprochen werden und werden nach Ermessen des PI zugelassen.
9. Die Wirkungen von Azeliragon auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie, Strahlentherapie, systemische Therapie oder Hormontherapie erhalten haben
2. Patienten mit Brustkrebs im Stadium IV
3. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Azeliragon oder die zugewiesene Standard-Chemotherapie zurückzuführen sind, einschließlich: Docetaxel, Cyclophosphamid, Carboplatin, Doxorubicin, Paclitaxel, Trastuzumab, Pertuzumab, Pembrolizumab.
5. Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke CYP2C8-Hemmer sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt. Probanden, die einen starken CYP2C8-Inhibitor absetzen, müssen das Medikament vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 5 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments abgesetzt haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, neurogenerative Erkrankungen/Beeinträchtigungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Risiken von Azeliragon für einen Fötus unbekannt sind. Es besteht ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Azeliragon; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Azeliragon behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
8. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme eines angemessen behandelten Zervixkarzinoms in situ oder kutanem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom.