RAGE-hæmning for at reducere kardiotoksicitet i terapi hos kvinder med tidlig brystkræft (RAGE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have klinisk eller patologisk stadium I-III, histologisk bekræftet brystkræft, med en hvilken som helst ER (østrogen-receptor), PR (progesteronreceptorer) eller HER2 (human epidermal vækstfaktor receptor 2) status, som er planlagt til at modtage kemoterapi i adjuverende eller neoadjuverende indstilling.

   en. Kemoterapi regimer administreret i henhold til USPI (United States Prescribing Information) etiket: i. Dosis tæt doxorubicin plus cyclophosphamid efterfulgt af paclitaxel (ddAC/ddT) i 8 cyklusser ii. Docetaxel plus cyclophosphamid (TC) i 4-6 cyklusser iii. Docetaxel, carboplatin, trastuzumab og pertuzumab (TCHP) i 6 cyklusser iv. Kemoterapiregime, der inkluderer ddAC, givet i slutningen af ​​kemoterapiplanen [kan omfatte: (1) ugentlig carboplatin + paclitaxel + pembrolizumab efterfulgt af pembrolizumab + dosis tæt doxorubicin og cyclophosphamid; (2) ugentlig carboplatin + paclitaxel efterfulgt af dosis tæt doxorubicin og cyclophosphamid; (3) ugentlig eller dd paclitaxel efterfulgt af dosis tæt doxorubicin og cyclophosphamid]

2. Patienter må ikke have haft tidligere kemoterapi/strålebehandling/eller systemisk behandling for tidligt stadie af brystkræft eller anden malignitet
3. Alder ≥18 år.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks D).

5. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Leukocytter ≥3.000/mcL (mikroliter)
   2. Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
   3. Blodplader ≥100.000/mcL
   4. Total bilirubin ≤ 2,0 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   5. AST(SGOT) (aspartattransaminase)/ALT(SGPT) (alaninaminotransferase) ≤1,5 ​​× institutionel ULN
   6. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
6. Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. Hvis der er tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusbelastningen ikke kunne påvises ved suppressiv behandling, hvis indiceret. Hvis en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, skal behandles med upåviselig HCV-virusbelastning.
7. Ingen allerede eksisterende neurodegenerativ sygdom eller svækkelse, inklusive historie med CVA (cerebrovaskulær ulykke) eller hovedskade.
8. Ingen psykiatriske lidelser, der kunne forstyrre deres evne til at give samtykke. (Tilladte psykiatriske lidelser kan omfatte, men er ikke begrænset til: angst, depression, obsessiv-kompulsiv lidelse, ADHD; så længe lidelsen ikke påvirker evnen til at give samtykke). Alle andre psykiatriske lidelser bør diskuteres med den primære efterforsker (PI) og vil blive tilladt efter PI's skøn.
9. Virkningerne af azeliragon på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har haft kemoterapi, strålebehandling, systemisk terapi eller hormonbehandling
2. Patienter med stadium IV brystkræft
3. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
4. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som azeliragon, eller standardbehandlingen af ​​kemoterapi, herunder: docetaxel, cyclophosphamid, carboplatin, doxorubicin, paclitaxel, trastuzumab, pertuzumab, pembrolizumab.
5. Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke CYP2C8-hæmmere, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt. Forsøgspersoner, der ophører med en stærk CYP2C8-hæmmer, skal have seponeret lægemidlet i mindst 5 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, neurogenerativ sygdom/svækkelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, da risikoen for azeliragon for et foster er ukendt. Der er ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med azeliragon; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med azeliragon. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
8. Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ eller kutan basalcelle- eller pladecellekræft.