Inibição de RAGE para diminuir a cardiotoxicidade da terapia em mulheres com câncer de mama inicial (RAGE)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter estágio clínico ou patológico I-III, câncer de mama confirmado histologicamente, com qualquer status de ER (receptor de estrogênio), PR (receptores de progesterona) ou HER2 (receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano) planejado para receber quimioterapia no cenário adjuvante ou neoadjuvante.

   uma. Regimes de quimioterapia administrados de acordo com a etiqueta USPI (Informações de prescrição dos Estados Unidos): i. Dose densa de doxorrubicina mais ciclofosfamida seguida de paclitaxel (ddAC/ddT) por 8 ciclos ii. Docetaxel mais ciclofosfamida (TC) por 4-6 ciclos iii. Docetaxel, carboplatina, trastuzumabe e pertuzumabe (TCHP) por 6 ciclos iv. Regime de quimioterapia que inclui ddAC, administrado no final do plano de quimioterapia [pode incluir: (1) carboplatina semanal + paclitaxel + pembrolizumabe seguido de pembrolizumabe + dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida; (2) semanalmente carboplatina + paclitaxel seguido de dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida; (3) paclitaxel semanal ou dd seguido de dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida]

2. Os pacientes não devem ter feito quimioterapia/radioterapia/ou terapia sistêmica anterior para câncer de mama em estágio inicial ou qualquer outra malignidade
3. Idade ≥18 anos.
4. Estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice D).

5. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   1. Leucócitos ≥3.000/mcL (microlitro)
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
   3. Plaquetas ≥100.000/mcL
   4. Bilirrubina total ≤ 2,0 x limite superior institucional do normal (LSN)
   5. AST(SGOT) (aspartato transaminase)/ALT(SGPT) (alanina aminotransferase) ≤1,5 ​​× LSN institucional
   6. Taxa de filtração glomerular (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
6. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo. Se houver evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Se houver histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), deve-se tratar com carga viral indetectável do HCV.
7. Nenhuma doença ou deficiência neurodegenerativa pré-existente, incluindo história de AVC (acidente vascular cerebral) ou traumatismo craniano.
8. Sem transtornos psiquiátricos que possam interferir em sua capacidade de consentir. (Os transtornos psiquiátricos permitidos podem incluir, mas não estão limitados a: ansiedade, depressão, transtorno obsessivo-compulsivo, TDAH; desde que o transtorno não afete a capacidade de consentir). Quaisquer outros transtornos psiquiátricos devem ser discutidos com o Investigador Principal (PI) e serão permitidos a critério do PI.
9. Os efeitos do azeliragon no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que já fizeram quimioterapia, radioterapia, terapia sistêmica ou terapia hormonal
2. Pacientes com câncer de mama em estágio IV
3. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao azeliragon, ou à quimioterapia padrão atribuída, incluindo: docetaxel, ciclofosfamida, carboplatina, doxorrubicina, paclitaxel, trastuzumabe, pertuzumabe, pembrolizumabe.
5. Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores do CYP2C8 não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas. Indivíduos que descontinuam um forte inibidor de CYP2C8 devem ter descontinuado o medicamento por pelo menos 5 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença/deficiência neurogenerativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo, pois os riscos de azeliragon para o feto são desconhecidos. Existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com azeliragon; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com azeliragon. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
8. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, ou câncer cutâneo basocelular ou escamoso.