Inhibition de RAGE pour diminuer la cardiotoxicité du traitement chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce (RAGE)

Critère d'intégration:

1. Les patientes doivent avoir un cancer du sein clinique ou pathologique de stade I à III, histologiquement confirmé, avec un statut ER (récepteur des œstrogènes), PR (récepteurs de la progestérone) ou HER2 (récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2) qui doivent recevoir une chimiothérapie dans le situation adjuvante ou néoadjuvante.

   un. Régimes de chimiothérapie administrés selon l'étiquette USPI (Informations sur la prescription aux États-Unis) : i. Doser doxorubicine dense plus cyclophosphamide suivi de paclitaxel (ddAC/ddT) pendant 8 cycles ii. Docétaxel plus cyclophosphamide (TC) pendant 4 à 6 cycles iii. Docétaxel, carboplatine, trastuzumab et pertuzumab (TCHP) pendant 6 cycles iv. Régime de chimiothérapie qui comprend ddAC, administré à la fin du plan de chimiothérapie [peut inclure : (1) carboplatine hebdomadaire + paclitaxel + pembrolizumab suivi de pembrolizumab + doxorubicine à haute dose et cyclophosphamide ; (2) carboplatine + paclitaxel hebdomadaires suivis de doxorubicine à dose dense et de cyclophosphamide ; (3) paclitaxel hebdomadaire ou jj suivi de doxorubicine à dose dense et de cyclophosphamide]

2. Les patientes ne doivent avoir eu aucune chimiothérapie/radiothérapie/ou thérapie systémique antérieure pour le cancer du sein à un stade précoce ou toute autre tumeur maligne
3. Âge ≥18 ans.
4. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe D).

5. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   1. Leucocytes ≥3 000/mcL (microlitre)
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
   3. Plaquettes ≥100 000/mcL
   4. Bilirubine totale ≤ 2,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   5. AST(SGOT) (aspartate transaminase)/ALT(SGPT) (alanine aminotransférase) ≤ 1,5 × LSN institutionnelle
   6. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
6. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. En cas de signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. En cas d'antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), doit être traité avec une charge virale indétectable du VHC.
7. Aucune maladie ou déficience neurodégénérative préexistante, y compris des antécédents d'AVC (accident vasculaire cérébral) ou de blessure à la tête.
8. Pas de troubles psychiatriques qui pourraient interférer avec leur capacité à consentir. (Les troubles psychiatriques autorisés peuvent inclure, mais sans s'y limiter : l'anxiété, la dépression, le trouble obsessionnel-compulsif, le TDAH ; tant que le trouble n'affecte pas la capacité de consentir). Tout autre trouble psychiatrique doit être discuté avec le chercheur principal (PI) et sera autorisé à la discrétion du PI.
9. Les effets de l'azéliragon sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie systémique ou une hormonothérapie
2. Patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV
3. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'azéliragon, ou à la chimiothérapie de référence attribuée, y compris : docétaxel, cyclophosphamide, carboplatine, doxorubicine, paclitaxel, trastuzumab, pertuzumab, pembrolizumab.
5. Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2C8 ne sont pas éligibles. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes. Les sujets qui arrêtent un inhibiteur puissant du CYP2C8 doivent avoir arrêté le médicament pendant au moins 5 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie / déficience neurogénérative ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
7. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les risques de l'azéliragon pour le fœtus sont inconnus. Il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par l'azéliragon ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'azéliragon. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
8. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde.