RAGE-remming om therapie-cardiotoxiciteit te verminderen bij vrouwen met vroege borstkanker (RAGE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten klinisch of pathologisch stadium I-III, histologisch bevestigde borstkanker hebben, met een ER (oestrogeenreceptor), PR (progesteronreceptor) of HER2 (human epidermal growth factor receptor 2)-status en die gepland zijn om chemotherapie te krijgen in de adjuvante of neoadjuvante setting.

   a. Chemotherapieregimes toegediend volgens USPI-label (United States Prescription Information): i. Doseer dichte doxorubicine plus cyclofosfamide gevolgd door paclitaxel (ddAC/ddT) gedurende 8 cycli ii. Docetaxel plus cyclofosfamide (TC) gedurende 4-6 cycli iii. Docetaxel, carboplatine, trastuzumab en pertuzumab (TCHP) gedurende 6 cycli iv. Chemotherapieregime met ddAC, gegeven aan het einde van het chemotherapieplan [kan omvatten: (1)wekelijks carboplatine + paclitaxel + pembrolizumab gevolgd door pembrolizumab + dosis dichte doxorubicine en cyclofosfamide; (2) wekelijks carboplatine + paclitaxel gevolgd door dosisdichte doxorubicine en cyclofosfamide; (3) wekelijks of dd paclitaxel gevolgd door dosis dichte doxorubicine en cyclofosfamide]

2. Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie/radiotherapie/of systemische therapie hebben gehad voor borstkanker in een vroeg stadium of enige andere maligniteit
3. Leeftijd ≥18 jaar.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage D).

5. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Leukocyten ≥3.000/mcl (microliter)
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
   3. Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
   4. Totaal bilirubine ≤ 2,0 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   5. AST(SGOT) (aspartaattransaminase)/ALT(SGPT) (alanineaminotransferase) ≤1,5 ​​× institutionele ULN
   6. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
6. Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie. Als er aanwijzingen zijn voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Als u in het verleden een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) hebt gehad, moet u deze behandelen met een niet-detecteerbare HCV-virale belasting.
7. Geen reeds bestaande neurodegeneratieve ziekte of stoornis, inclusief voorgeschiedenis van CVA (cerebrovasculair accident) of hoofdletsel.
8. Geen psychiatrische stoornissen die hun vermogen om in te stemmen zouden kunnen verstoren. (Toegestane psychiatrische stoornissen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: angst, depressie, obsessief-compulsieve stoornis, ADHD; zolang de stoornis het vermogen om toestemming te geven niet beïnvloedt). Alle andere psychiatrische stoornissen moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker (PI) en zullen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de PI.
9. De effecten van azeliragon op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
10. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder chemotherapie, radiotherapie, systemische therapie of hormonale therapie hebben gehad
2. Patiënten met stadium IV borstkanker
3. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als azeliragon, of de toegewezen standaardbehandeling chemotherapie, waaronder: docetaxel, cyclofosfamide, carboplatine, doxorubicine, paclitaxel, trastuzumab, pertuzumab, pembrolizumab.
5. Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke CYP2C8-remmers zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct. Proefpersonen die een sterke CYP2C8-remmer stoppen, moeten vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende ten minste 5 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, met het geneesmiddel zijn gestopt.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, neurogeneratieve ziekte/stoornis of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
7. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de risico's van azeliragon voor een foetus onbekend zijn. Er is een onbekend maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met azeliragon; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met azeliragon. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
8. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoom-in-situ, of cutane basaalcel- of plaveiselcelkanker.