RAGE-hemming for å redusere kardiotoksisitet i terapi hos kvinner med tidlig brystkreft (RAGE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha klinisk eller patologisk stadium I-III, histologisk bekreftet brystkreft, med en hvilken som helst ER (østrogenreseptor), PR (progesteronreseptorer) eller HER2 (human epidermal vekstfaktorreseptor 2) status som er planlagt å motta kjemoterapi i adjuvant eller neoadjuvant setting.

   en. Kjemoterapiregimer administrert i henhold til USPI (United States Prescribing Information)-etikett: i. Doser tett doksorubicin pluss cyklofosfamid etterfulgt av paklitaksel (ddAC/ddT) i 8 sykluser ii. Docetaxel pluss cyklofosfamid (TC) i 4-6 sykluser iii. Docetaxel, karboplatin, trastuzumab og pertuzumab (TCHP) i 6 sykluser iv. Kjemoterapiregime som inkluderer ddAC, gitt på slutten av kjemoterapiplanen [kan inkludere: (1)ukentlig karboplatin + paklitaksel + pembrolizumab etterfulgt av pembrolizumab + dose tett doksorubicin og cyklofosfamid; (2) ukentlig karboplatin + paklitaksel etterfulgt av dosetett doksorubicin og cyklofosfamid; (3) ukentlig eller dd paklitaksel etterfulgt av dose tett doksorubicin og cyklofosfamid]

2. Pasienter må ikke ha hatt tidligere kjemoterapi/strålebehandling/eller systemisk terapi for tidlig stadium av brystkreft eller annen malignitet
3. Alder ≥18 år.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg D).

5. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Leukocytter ≥3000/mcL (mikroliter)
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
   3. Blodplater ≥100 000/mcL
   4. Total bilirubin ≤ 2,0 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   5. AST(SGOT) (aspartattransaminase)/ALT(SGPT) (alaninaminotransferase) ≤1,5 ​​× institusjonell ULN
   6. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
6. Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. Hvis tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-viral belastning være upåviselig ved suppressiv terapi hvis indisert. Hvis en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må behandles med upåviselig HCV-virusmengde.
7. Ingen eksisterende nevrodegenerativ sykdom eller svekkelse, inkludert historie med CVA (cerebrovaskulær ulykke) eller hodeskade.
8. Ingen psykiatriske lidelser som kan forstyrre deres evne til å samtykke. (Tillatte psykiatriske lidelser kan inkludere, men er ikke begrenset til: angst, depresjon, tvangslidelse, ADHD; så lenge lidelsen ikke påvirker evnen til å samtykke). Eventuelle andre psykiatriske lidelser bør diskuteres med hovedetterforskeren (PI) og vil tillates etter PIs skjønn.
9. Effekten av azeliragon på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi, strålebehandling, systemisk terapi eller hormonbehandling
2. Pasienter med stadium IV brystkreft
3. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som azeliragon, eller standard kjemoterapi tildelt, inkludert: docetaksel, cyklofosfamid, karboplatin, doksorubicin, paklitaksel, trastuzumab, pertuzumab, pembrolizumab.
5. Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke CYP2C8-hemmere er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt. Pasienter som avbryter en sterk CYP2C8-hemmer, må ha seponert medikamentet i minst 5 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nevrogenerativ sykdom/svekkelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
7. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien da risikoen for azeliragon for et foster er ukjent. Det er ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med azeliragon; amming bør avbrytes hvis mor behandles med azeliragon. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
8. Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, eller kutan basalcelle- eller plateepitelkreft.