Inhibición de RAGE para disminuir la cardiotoxicidad de la terapia en mujeres con cáncer de mama temprano (RAGE)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un estadio clínico o patológico I-III, cáncer de mama confirmado histológicamente, con cualquier estado de ER (receptor de estrógeno), PR (receptores de progesterona) o HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) que están planificados para recibir quimioterapia en el entorno adyuvante o neoadyuvante.

   una. Regímenes de quimioterapia administrados según la etiqueta USPI (Información de prescripción de los Estados Unidos): i. Doxorrubicina densa en dosis más ciclofosfamida seguida de paclitaxel (ddAC/ddT) durante 8 ciclos ii. Docetaxel más ciclofosfamida (TC) durante 4-6 ciclos iii. Docetaxel, carboplatino, trastuzumab y pertuzumab (TCHP) durante 6 ciclos iv. Régimen de quimioterapia que incluye ddAC, administrado al final del plan de quimioterapia [puede incluir: (1) carboplatino semanal + paclitaxel + pembrolizumab seguido de pembrolizumab + dosis densa de doxorrubicina y ciclofosfamida; (2) carboplatino + paclitaxel semanal seguido de dosis densa de doxorrubicina y ciclofosfamida; (3) paclitaxel semanal o dd seguido de dosis densa de doxorrubicina y ciclofosfamida]

2. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia/radioterapia/o terapia sistémica previa para el cáncer de mama en etapa inicial o cualquier otra neoplasia maligna.
3. Edad ≥18 años.
4. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (Karnofsky ≥60%, ver Apéndice D).

5. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   1. Leucocitos ≥3,000/mcL (microlitro)
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
   3. Plaquetas ≥100.000/mcL
   4. Bilirrubina total ≤ 2,0 x límite superior normal institucional (LSN)
   5. AST(SGOT) (aspartato transaminasa)/ALT(SGPT) (alanina aminotransferasa) ≤1,5 ​​× ULN institucional
   6. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
6. Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. Si hay evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión si está indicada. Si tiene antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), debe tratarse con una carga viral del VHC indetectable.
7. Sin enfermedad o deterioro neurodegenerativo preexistente, incluidos antecedentes de CVA (accidente cerebrovascular) o lesión en la cabeza.
8. Ausencia de trastornos psiquiátricos que puedan interferir con su capacidad de consentimiento. (Los trastornos psiquiátricos permitidos pueden incluir, entre otros: ansiedad, depresión, trastorno obsesivo compulsivo, TDAH, siempre que el trastorno no afecte la capacidad de dar consentimiento). Cualquier otro trastorno psiquiátrico debe discutirse con el investigador principal (PI) y se permitirá a discreción del PI.
9. Se desconocen los efectos del azeliragon en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han recibido quimioterapia, radioterapia, terapia sistémica o terapia hormonal previa
2. Pacientes con cáncer de mama en estadio IV
3. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a azeliragon, o la quimioterapia estándar de atención asignada, que incluyen: docetaxel, ciclofosfamida, carboplatino, doxorrubicina, paclitaxel, trastuzumab, pertuzumab, pembrolizumab.
5. Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores fuertes de CYP2C8 no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas Los sujetos que descontinúan un inhibidor potente de CYP2C8 deben haber descontinuado el fármaco durante al menos 5 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más prolongado, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad/deterioro neurogenerativo o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio ya que se desconocen los riesgos de azeliragon para el feto. Existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con azeliragon; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con azeliragon. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
8. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, o cáncer cutáneo de células basales o de células escamosas.