RAGE:n esto hoidon kardiotoksisuuden vähentämiseksi naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä (RAGE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava kliininen tai patologinen vaiheen I–III, histologisesti vahvistettu rintasyöpä, jolla on mikä tahansa ER (estrogeenireseptori), PR (progesteronireseptori) tai HER2 (ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2) -status ja he aikovat saada kemoterapiaa adjuvantti tai neoadjuvantti asetus.

   a. USPI-merkinnän (United States Prescribing Information) mukaiset kemoterapia-ohjelmat: i. Annos tiheä doksorubisiini plus syklofosfamidi ja sen jälkeen paklitakseli (ddAC/ddT) 8 syklin ajan ii. Doketakseli plus syklofosfamidi (TC) 4-6 sykliä iii. Doketakseli, karboplatiini, trastutsumabi ja pertutsumabi (TCHP) 6 sykliä iv. Kemoterapia-ohjelma, joka sisältää ddAC:n, annettuna kemoterapiasuunnitelman lopussa [voi sisältää: (1) viikoittainen karboplatiini + paklitakseli + pembrolitsumabi, jota seuraa pembrolitsumabi + tiheä annos doksorubisiinia ja syklofosfamidia; (2) viikoittainen karboplatiini + paklitakseli, jota seuraa annostiheä doksorubisiini ja syklofosfamidi; (3) viikoittainen tai dd paklitakseli, jonka jälkeen annostiheä doksorubisiini ja syklofosfamidi]

2. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa/sädehoitoa/tai systeemistä hoitoa varhaisen vaiheen rintasyövän tai muun pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi.
3. Ikä ≥18 vuotta.
4. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite D).

5. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Leukosyytit ≥3 000/mcL (mikrolitra)
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
   3. Verihiutaleet ≥100 000/mcL
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
   5. AST(SGOT) (aspartaattitransaminaasi)/ALT(SGPT) (alaniiniaminotransferaasi) ≤1,5 ​​× laitoksen ULN
   6. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
6. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Jos todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Jos sinulla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on hoidettava havaitsemattomalla HCV-viruskuormalla.
7. Ei olemassa olevaa neurodegeneratiivista sairautta tai vajaatoimintaa, mukaan lukien aiempi CVA (aivoverisuonionnettomuus) tai päävamma.
8. Ei psykiatrisia häiriöitä, jotka voisivat häiritä heidän kykyään suostua. (Sallittuja psykiatrisia häiriöitä voivat olla, mutta niihin rajoittumatta: ahdistus, masennus, pakko-oireinen häiriö, ADHD; niin kauan kuin häiriö ei vaikuta suostumukseen). Kaikista muista psykiatrisista häiriöistä tulee keskustella päätutkijan (PI) kanssa, ja ne sallitaan PI:n harkinnan mukaan.
9. Atseliragonin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, systeemistä hoitoa tai hormonihoitoa
2. Potilaat, joilla on vaiheen IV rintasyöpä
3. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin atseliragonia tai määrätty hoitostandardi kemoterapia, mukaan lukien: dosetakseli, syklofosfamidi, karboplatiini, doksorubisiini, paklitakseli, trastutsumabi, pertutsumabi, pembrolitsumabi.
5. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP2C8-estäjiä, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote. Koehenkilöiden, jotka lopettavat voimakkaan CYP2C8-inhibiittorin käytön, on täytynyt lopettaa lääkkeen käyttö vähintään 5 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan ajaksi, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, neurogeneratiivinen sairaus/vamma tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
7. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska atseliragonin riskejä sikiölle ei tunneta. Ei tunneta, mutta mahdollista haittatapahtumien riskiä imettäville imeväisille, jotka ovat seurausta äidin atseliragonia hoidosta; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atseliragonia. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
8. Aiempi syöpä viimeisten 5 vuoden ajalta lukuun ottamatta riittävästi hoidettua in situ kohdunkaulan karsinoomaa tai ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää.