RAGE Hämning för att minska kardiotoxicitet i terapi hos kvinnor med tidig bröstcancer (RAGE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha kliniskt eller patologiskt stadium I-III, histologiskt bekräftad bröstcancer, med någon ER (östrogenreceptor), PR (progesteronreceptorer) eller HER2 (human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2) status som är planerade att få kemoterapi i adjuvant eller neoadjuvant inställning.

   a. Kemoterapiregimer administrerade enligt USPI-etiketten (United States Prescribing Information): i. Dosera tät doxorubicin plus cyklofosfamid följt av paklitaxel (ddAC/ddT) under 8 cykler ii. Docetaxel plus cyklofosfamid (TC) i 4-6 cykler iii. Docetaxel, karboplatin, trastuzumab och pertuzumab (TCHP) i 6 cykler iv. Kemoterapiregim som inkluderar ddAC, ges i slutet av kemoterapiplanen [kan inkludera: (1)veckovis karboplatin + paklitaxel + pembrolizumab följt av pembrolizumab + dos tät doxorubicin och cyklofosfamid; (2) karboplatin + paklitaxel varje vecka följt av dos tät doxorubicin och cyklofosfamid; (3) veckovis eller dd paklitaxel följt av dos tät doxorubicin och cyklofosfamid]

2. Patienter får inte ha haft någon tidigare kemoterapi/strålbehandling/eller systemisk behandling för bröstcancer i tidigt stadium eller någon annan malignitet
3. Ålder ≥18 år.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga D).

5. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Leukocyter ≥3 000/mcL (mikroliter)
   2. Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
   3. Trombocyter ≥100 000/mcL
   4. Totalt bilirubin ≤ 2,0 x institutionell övre normalgräns (ULN)
   5. AST(SGOT) (aspartattransaminas)/ALT(SGPT) (alaninaminotransferas) ≤1,5 ​​× institutionell ULN
   6. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
6. Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie. Om tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi om indicerat. Om en historia av hepatit C-virus (HCV) infektion, måste behandlas med odetekterbar HCV viral belastning.
7. Ingen redan existerande neurodegenerativ sjukdom eller funktionsnedsättning, inklusive historia av CVA (cerebrovaskulär olycka) eller huvudskada.
8. Inga psykiatriska störningar som kan störa deras förmåga att samtycka. (Tillåtna psykiatriska störningar kan innefatta men är inte begränsade till: ångest, depression, tvångssyndrom, ADHD; så länge störningen inte påverkar förmågan att samtycka). Alla andra psykiatriska störningar bör diskuteras med huvudutredaren (PI) och kommer att tillåtas efter PI:s gottfinnande.
9. Effekterna av azeliragon på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har fått kemoterapi, strålbehandling, systemisk terapi eller hormonbehandling
2. Patienter med stadium IV bröstcancer
3. Patienter som får andra undersökningsmedel.
4. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som azeliragon, eller standardbehandling av kemoterapi, inklusive: docetaxel, cyklofosfamid, karboplatin, doxorubicin, paklitaxel, trastuzumab, pertuzumab, pembrolizumab.
5. Patienter som får mediciner eller substanser som är starka CYP2C8-hämmare är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt. Försökspersoner som avbryter behandlingen med en stark CYP2C8-hämmare måste ha avbrutit läkemedlet i minst 5 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, neurogenerativ sjukdom/funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
7. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom riskerna med azeliragon för ett foster är okända. Det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med azeliragon; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med azeliragon. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
8. Historik av cancer under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad cervixcancer-in-situ, eller kutan basalcells- eller skivepitelcancer.