Ингибирование RAGE для снижения кардиотоксичности терапии у женщин с ранним раком молочной железы (RAGE)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь клиническую или патологическую стадию I-III, гистологически подтвержденный рак молочной железы, с любым статусом ER (рецептор эстрогена), PR (рецепторы прогестерона) или HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека), которые планируют получать химиотерапию в адъювантная или неоадъювантная установка.

   а. Схемы химиотерапии, применяемые в соответствии с этикеткой USPI (Информация по рецептам США): i. Плотная доза доксорубицина плюс циклофосфамид с последующим паклитакселом (ddAC/ddT) в течение 8 циклов ii. Доцетаксел плюс циклофосфамид (TC) в течение 4-6 циклов iii. Доцетаксел, карбоплатин, трастузумаб и пертузумаб (TCHP) в течение 6 циклов iv. Схема химиотерапии, включающая ddAC, назначаемая в конце плана химиотерапии [может включать: (1) еженедельное введение карбоплатина + паклитаксел + пембролизумаб с последующим введением пембролизумаба + плотная доза доксорубицина и циклофосфамида; (2) еженедельно карбоплатин + паклитаксел с последующей плотной дозой доксорубицина и циклофосфамида; (3) паклитаксел еженедельно или дд с последующим введением плотной дозы доксорубицина и циклофосфамида]

2. Пациенты не должны ранее проходить химиотерапию/лучевую терапию/или системную терапию рака молочной железы на ранней стадии или любого другого злокачественного новообразования.
3. Возраст ≥18 лет.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) функциональный статус ≤2 (Karnofsky ≥60%, см. Приложение D).

5. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Лейкоциты ≥3000/мкл (мкл)
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
   3. Тромбоциты ≥100 000/мкл
   4. Общий билирубин ≤ 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
   5. АСТ (SGOT) (аспартатаминотрансфераза)/ALT (SGPT) (аланинаминотрансфераза) ≤1,5 ​​× ВГН учреждения
   6. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
6. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании. При наличии признаков хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Если в анамнезе была инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), необходимо лечение при неопределяемой вирусной нагрузке ВГС.
7. Отсутствие ранее существовавших нейродегенеративных заболеваний или нарушений, включая историю CVA (цереброваскулярный инцидент) или черепно-мозговую травму.
8. Отсутствие психических расстройств, которые могли бы помешать их способности дать согласие. (Разрешенные психические расстройства могут включать, но не ограничиваются: тревогой, депрессией, обсессивно-компульсивным расстройством, СДВГ; при условии, что расстройство не влияет на способность давать согласие). Любые другие психические расстройства следует обсудить с главным исследователем (PI) и разрешить на усмотрение PI.
9. Влияние азелирагона на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее проходившие химиотерапию, лучевую терапию, системную терапию или гормональную терапию.
2. Пациенты с раком молочной железы IV стадии
3. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу азелирагона, или назначенным стандартом химиотерапии, включая: доцетаксел, циклофосфамид, карбоплатин, доксорубицин, паклитаксел, трастузумаб, пертузумаб, пембролизумаб.
5. Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся сильными ингибиторами CYP2C8, не имеют права на участие. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт. Субъекты, прекратившие прием сильного ингибитора CYP2C8, должны были прекратить прием препарата в течение как минимум 5 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, нейрогенеративное заболевание/нарушение или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Беременные женщины исключены из этого исследования, так как риски азелирагона для плода неизвестны. Существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери азелирагоном; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает азелирагон. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
8. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.