Hamowanie RAGE w celu zmniejszenia kardiotoksyczności terapii u kobiet z wczesnym rakiem piersi (RAGE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć klinicznego lub patologicznego raka piersi w stadium I-III, potwierdzonego histologicznie, z jakimkolwiek statusem ER (receptor estrogenowy), PR (receptor progesteronowy) lub HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2), którzy mają otrzymać chemioterapię w ustawienie adjuwantowe lub neoadiuwantowe.

   a. Schematy chemioterapii podawane zgodnie z etykietą USPI (United States Prescribing Information): Dawkować gęstą doksorubicynę plus cyklofosfamid, a następnie paklitaksel (ddAC/ddT) przez 8 cykli ii. Docetaksel plus cyklofosfamid (TC) przez 4-6 cykli iii. Docetaksel, karboplatyna, trastuzumab i pertuzumab (TCHP) przez 6 cykli iv. Schemat chemioterapii obejmujący ddAC, podawany na koniec planu chemioterapii [może obejmować: (1) cotygodniową karboplatynę + paklitaksel + pembrolizumab, a następnie pembrolizumab + doksorubicynę w gęstej dawce i cyklofosfamid; (2) raz w tygodniu karboplatyna + paklitaksel, a następnie gęsta dawka doksorubicyny i cyklofosfamidu; (3) co tydzień lub dd paklitaksel, a następnie gęsta dawka doksorubicyny i cyklofosfamidu]

2. Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej chemioterapii/radioterapii/lub terapii systemowej we wczesnym stadium raka piersi lub jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego
3. Wiek ≥18 lat.
4. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik D).

5. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Leukocyty ≥3000/ml (mikrolitr)
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
   3. Płytki krwi ≥100 000/ml
   4. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
   5. AST(SGOT) (transaminaza asparaginianowa)/ALT(SGPT) (aminotransferaza alaninowa) ≤1,5 ​​× ULN w placówce
   6. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
6. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania. Jeśli istnieją dowody na przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Jeśli historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), musi być leczona z niewykrywalnym mianem wirusa HCV.
7. Brak wcześniej istniejącej choroby neurodegeneracyjnej lub upośledzenia, w tym historii CVA (incydent naczyniowo-mózgowy) lub urazu głowy.
8. Brak zaburzeń psychicznych, które mogłyby zakłócać ich zdolność do wyrażania zgody. (Dozwolone zaburzenia psychiczne mogą obejmować między innymi: lęk, depresję, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, ADHD; o ile zaburzenie nie wpływa na zdolność wyrażania zgody). Wszelkie inne zaburzenia psychiczne należy omówić z głównym badaczem (PI) i będą one dozwolone według uznania PI.
9. Wpływ azeliragonu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię, radioterapię, terapię ogólnoustrojową lub terapię hormonalną
2. Pacjenci z rakiem piersi w stadium IV
3. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
4. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do azeliragonu lub standardowej chemioterapii, w tym: docetaksel, cyklofosfamid, karboplatyna, doksorubicyna, paklitaksel, trastuzumab, pertuzumab, pembrolizumab.
5. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami CYP2C8, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy. Pacjenci, którzy odstawili silny inhibitor CYP2C8, musieli odstawić lek na co najmniej 5 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba/upośledzenie neurogeneracyjne lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ryzyko związane z azeliragonem dla płodu jest nieznane. Nie jest znane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki azeliragonem; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona azeliragonem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
8. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego.