具有快速、正常和中间预测代谢状态的健康志愿者的 CYP2C19 表型转化风险 (Switch19)
遗传多态性对涉及 CYP2C19 的药物相互作用的影响：健康 CYP2C19 快速、正常和中间代谢状态下表型转化的风险
CYP2C19 负责目前市场上大约 10% 的药物的代谢，包括几种质子泵抑制剂、氯吡格雷、苯二氮卓类药物和一些三环类抗抑郁药，包括阿米替林。 它是一种细胞色素，其活性的特点是在一般人群中具有很大的可变性。 这种变异性可以部分地通过遗传和环境因素来解释。与 CYP2C19 相关的表型分类随着时间的推移而演变。 今天，五种不同的表型被用来描述这种变异性：慢代谢者 (SM) 表型、中间代谢者 (IM) 表型、正常代谢者 (NM) 表型、快代谢者 (RM) 表型以及超快代谢者(UM) 表型。 (UM) 表型。
虽然可以用测试物质直接测量，但 CYP2C19 表型通常是根据基因型分配的。 它们可能受到内在（例如合并症）或外在（例如联合用药）因素的影响。 表型转化或表型变化是个体由于环境影响（例如药物相互作用）而从一种表型转变为另一种表型的现象。 然而，基因型可能会影响对药物相互作用的反应程度。 因此，表型转化的脆弱性因个体的基因型而异。
我们研究的目的是确定基因 MR、NM 和 IM 的个体是否具有相同的表型转化脆弱性。 因此，将在这 3 组个体（NM：*1/*1，RM：*1/*17 和 IM：*1/*2-*2/*17）中研究对 CYP2C19 抑制的反应程度. 将分两步研究抑制作用，使用 CYP2C19 的强抑制剂（氟伏沙明）和弱抑制剂（伏立康唑）。
研究概览
详细说明
第一阶段，开放标签，健康志愿者的平行研究根据他们属于三个研究组之一的基因型选择。
志愿者被纳入研究并通过口腔拭子进行基因分型，根据他们的 CYP2C19 基因型将他们分配到 3 组（RM：*1/*17 - NM：*1/*1 - IM：*1/*2和 *2/*17)。
在此步骤之后，志愿者将进行一次纳入会议，以确定他们是否符合研究的纳入和非排除标准。
包括在内的志愿者将参加三个研究会议。
第 1 节（对照节）：给予 10 毫克奥美拉唑用于 CYP2C19 表型第 2 节：与第 1 节相同，但预先摄入伏立康唑 400 毫克（奥美拉唑摄入前 2 小时，CYP2C19 的弱抑制剂） 第 3 节：与第 1 节相同之前摄入氟伏沙明（强 CYP2C19 抑制剂，服用奥美拉唑前 12 小时和服用奥美拉唑前 2 小时）
在每次疗程中，将在服用奥美拉唑 (T0) 之前以及服用胶囊后 2、3、6 和 8 小时收集干血斑 (DBS) 样本。
在第 1 节和第 2 节之间将观察到至少 3 天的清除期，在第 2 节和第 3 节之间将观察到至少 1 周的清除期。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Youssef Daali, Prof
- 电话号码：022395430
- 邮箱：Youssef.daali@hcuge.ch
研究联系人备份
- 姓名：Kenza Abouir, PharmD
- 电话号码：0788918021
- 邮箱：kenza.abouir@unige.ch
学习地点
-
-
-
Genève、瑞士
- 招聘中
- Geneva University Hospitals, HUG
-
接触：
- Caroline Samer, Dr
- 邮箱：caroline.samer@hcuge.ch
-
接触：
- Kenza Abouir
- 邮箱：kenza.abouir@hcuge.ch
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥18岁的健康男性和女性
- 理解法语并能够给予书面同意
- 整个研究过程中的可靠避孕，包括屏障方法
- 与 RM (*1/*17)、NM(*1/*1) 和 IM(*1/*2-*2/*17) 活动组相关的 CYP2C19 基因型
排除标准：
- 入组前 3 个月内参加过任何其他介入性临床研究
- 孕妇或哺乳期妇女
- 任何可能影响 CYP 活性的病理、药物或食物的使用（基于临床药理学和毒理学服务、HUG 发布的“药物相互作用和细胞色素 P450”表以及研究者的知识）
- 肝移植史
- 氟伏沙明摄入期间的酒精摄入
- 氟伏沙明摄入期间使用精神药物
- 肝脏测试（ASAT、ALAT、GGT、BILI）的改变超过正常值的 3 倍
- 肾小球滤过率 (GFR) < 60 ml/min/1.73 平方米
- 长期酗酒或滥用精神药物的病史
- 经常使用精神药物
- 对使用的任何药物敏感
- 精神障碍
- Beck 评分 ≥ 10（与自杀相关的问题 >0）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CYP2C19 快速代谢者 (RM)
CYP2C19 快速代谢者 (RM) 的特征在于一个功能正常的等位基因和一个功能增强的等位基因
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伏立康唑是一种弱的 CYP2C19 抑制剂。
它在研究阶段 2 中用于研究弱抑制剂对研究中不同基因型之间表型转换的影响。
其他名称：
Fluvoxamine 是一种强效 CYP2C19 抑制剂。
它在研究会议 3 中用于研究强抑制剂对研究中不同基因型之间表型转换的影响。
其他名称：
Omeprazole 是一种 CYP2C19 探针底物。
它在研究中用作每个会话中 CYP2C19 表型分析的工具。
其他名称：
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实验性的：CYP2C19 正常代谢者 (NM)
CYP2C19 正常代谢者 (NM) 含有两个正常功能等位基因，定义为缺乏任何特征性多态性。
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伏立康唑是一种弱的 CYP2C19 抑制剂。
它在研究阶段 2 中用于研究弱抑制剂对研究中不同基因型之间表型转换的影响。
其他名称：
Fluvoxamine 是一种强效 CYP2C19 抑制剂。
它在研究会议 3 中用于研究强抑制剂对研究中不同基因型之间表型转换的影响。
其他名称：
Omeprazole 是一种 CYP2C19 探针底物。
它在研究中用作每个会话中 CYP2C19 表型分析的工具。
其他名称：
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实验性的：CYP2C19 中间代谢者 (IM)
CYP2C19 中间代谢者 (IM) 的特征是存在一个功能正常的等位基因和一个无功能的等位基因或一个无功能的等位基因和一个功能增强的等位基因。
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伏立康唑是一种弱的 CYP2C19 抑制剂。
它在研究阶段 2 中用于研究弱抑制剂对研究中不同基因型之间表型转换的影响。
其他名称：
Fluvoxamine 是一种强效 CYP2C19 抑制剂。
它在研究会议 3 中用于研究强抑制剂对研究中不同基因型之间表型转换的影响。
其他名称：
Omeprazole 是一种 CYP2C19 探针底物。
它在研究中用作每个会话中 CYP2C19 表型分析的工具。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表型转化率
大体时间：2个月
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在伏立康唑和氟伏沙明（分别为弱抑制剂和强抑制剂）预处理后获得表型转换（例如从 NM 到 PM）的每组志愿者的比例
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AUC评估
大体时间：1年
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测试药物及其代谢物在全毛细血管血中的AUC测量以及代谢物/探针AUC比值和单点代谢比值。
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1年
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CL评估
大体时间：1年
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全毛细血管血中受试药物及其代谢物Cl测定
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1年
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Cmax评估
大体时间：1年
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测试药物及其代谢物在全毛细血管血中的 Cmax 测量
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1年
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Tmax 评估
大体时间：1年
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测试药物及其代谢物在全毛细血管血中的 Tmax 测量
|
1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Caroline Samer, Prof、Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2022-XXXX
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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