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신속, 정상 및 중간 예측 대사자의 상태를 가진 건강한 지원자에서 CYP2C19 현상전환의 위험 (Switch19)

2022년 10월 31일 업데이트: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

CYP2C19와 관련된 약물 상호작용에 대한 유전적 다형성의 영향: 건강한 CYP2C19 신속, 정상 및 중간 대사 상태에서의 표현전환 위험

CYP2C19는 여러 양성자 펌프 억제제, 클로피도그렐, 벤조디아제핀 및 아미트립틸린을 포함한 일부 삼환계 항우울제를 포함하여 현재 시판되는 약물의 약 10%의 대사를 담당합니다. 일반 인구에서 큰 변동성을 특징으로 하는 시토크롬입니다. 이 가변성은 부분적으로 유전적 및 환경적 요인에 의해 설명될 수 있습니다. CYP2C19와 관련된 표현형의 분류는 시간이 지남에 따라 발전했습니다. 오늘날, 이 가변성을 특성화하기 위해 5가지 표현형이 사용됩니다: 느린 대사자(SM) 표현형, 중간 대사자(IM) 표현형, 정상 대사자(NM) 표현형, 빠른 대사자(RM) 표현형 및 마지막으로 초고속 대사자 (UM) 표현형. (UM) 표현형.

테스트 물질로 직접 측정할 수 있지만 CYP2C19 표현형은 종종 유전자형에 따라 지정됩니다. 내인성(예: 동반이환) 또는 외인성(예: 공동 약물) 요인의 영향을 받을 수 있습니다. Phenoconversion 또는 phenotypic change는 약물 상호 작용과 같은 환경 영향으로 인해 개인이 한 표현형에서 다른 표현형으로 전환하는 현상입니다. 그러나 유전자형은 약물 상호작용에 대한 반응 정도에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 phenoconversion에 대한 취약성은 개인의 유전자형에 따라 다릅니다.

우리 연구의 목적은 개인이 유 전적으로 MR, NM 및 IM이 phenoconversion에 대해 동일한 취약성을 가지고 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 따라서, CYP2C19 억제에 대한 반응의 크기는 개인의 3개 그룹(NM:*1/*1, RM:*1/*17 및 IM:*1/*2-*2/*17)에서 연구될 것입니다. . 억제는 CYP2C19의 강력한(플루복사민) 및 약한(보리코나졸) 억제제를 사용하여 두 단계로 연구될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

세 연구 그룹 중 하나에 속하는 유전자형에 따라 선택된 건강한 지원자에 대한 1단계, 오픈 라벨, 병렬 연구.

지원자는 연구에 포함되어 유전자형 분석을 위해 협측 면봉을 통해 CYP2C19 유전자형(RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2)에 따라 3개 그룹으로 할당할 수 있습니다. 및 *2/*17).

이 단계에 따라 지원자는 포함 세션을 통해 연구에 대한 포함 및 비제외 기준을 충족하는지 확인합니다.

포함된 자원 봉사자는 세 가지 학습 세션에 참여하게 됩니다.

세션 1(대조 세션): CYP2C19 표현형 분석을 위한 오메프라졸 10mg 투여 세션 2: 보리코나졸 400mg 사전 섭취로 세션 1과 동일(오메프라졸 섭취 2시간 전 CYP2C19의 약한 억제제) 세션 3: 세션 1과 동일 플루복사민 사전 섭취(강력한 CYP2C19 억제제, 오메프라졸 복용 12시간 전 및 2시간 전)

각 세션에서 오메프라졸(T0) 복용 전과 캡슐 복용 후 2, 3, 6, 8시간에 마른 혈반(DBS) 샘플을 채취합니다.

세션 1과 2 사이에는 최소 3일의 세척 기간이 관찰되고 세션 2와 3 사이에는 최소 1주가 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

45

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 만 18세 이상의 건강한 남녀
  • 프랑스어 이해 및 서면 동의 가능자
  • 장벽 방법을 포함하여 전체 연구 동안 신뢰할 수 있는 피임
  • RM(*1/*17) , NM(*1/*1) AND IM(*1/*2-*2/*17) 활동 그룹과 관련된 CYP2C19 유전자형

제외 기준:

  • 포함 전 3개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여
  • 임신 또는 모유 수유 여성
  • CYP 활동에 영향을 미칠 수 있는 모든 병리학, 약물 또는 식품의 사용(임상 약리 및 독성학, HUG 서비스에서 발표한 "약물 상호 작용 및 시토크롬 P450" 표와 조사자의 지식에 기반)
  • 간 이식의 역사
  • fluvoxamine 섭취 중 알코올 섭취
  • 플루복사민 섭취 시 향정신성 물질 사용
  • 간 검사(ASAT, ALAT, GGT, BILI)가 정상의 3배 이상으로 변경됨
  • 사구체여과율(GFR) < 60ml/min/1.73 m2
  • 만성 알코올 중독 또는 향정신성 약물 남용 병력
  • 향정신성 물질의 규칙적인 사용
  • 사용된 약물에 대한 민감도
  • 정신 질환
  • Beck Score ≥ 10(자살 관련 질문 >0)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CYP2C19 신속 대사제(RM)
CYP2C19 급속 대사자(RM)는 하나의 정상 기능 대립유전자와 하나의 증가된 기능 대립유전자를 특징으로 합니다.
의약품: 보리코나졸 200mg
보리코나졸은 약한 CYP2C19 억제제입니다. 연구 세션 2에서 연구에 포함된 여러 유전자형 중 표현형 전환에 대한 약한 억제제의 영향을 연구하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
  • J02AC03
의약품: FluvoxaMINE 50 Mg 구강 정제
Fluvoxamine은 강력한 CYP2C19 억제제입니다. 연구 세션 3에서 연구에 포함된 다양한 유전자형 중 표현형 스위치에 대한 강력한 억제제의 영향을 연구하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
  • N06AB08
의약품: 오메프라졸 10 MG 경구 정제
오메프라졸은 CYP2C19 프로브 기질입니다. 그것은 연구에서 각 세션에서 CYP2C19 표현형을 위한 도구로 사용됩니다.
다른 이름들:
  • A02BC01
실험적: CYP2C19 정상 대사자(NM)
CYP2C19 정상 대사자(NMs)는 특성화된 다형성의 결여로 정의되는 2개의 정상 기능 대립 유전자를 포함합니다.
의약품: 보리코나졸 200mg
보리코나졸은 약한 CYP2C19 억제제입니다. 연구 세션 2에서 연구에 포함된 여러 유전자형 중 표현형 전환에 대한 약한 억제제의 영향을 연구하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
  • J02AC03
의약품: FluvoxaMINE 50 Mg 구강 정제
Fluvoxamine은 강력한 CYP2C19 억제제입니다. 연구 세션 3에서 연구에 포함된 다양한 유전자형 중 표현형 스위치에 대한 강력한 억제제의 영향을 연구하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
  • N06AB08
의약품: 오메프라졸 10 MG 경구 정제
오메프라졸은 CYP2C19 프로브 기질입니다. 그것은 연구에서 각 세션에서 CYP2C19 표현형을 위한 도구로 사용됩니다.
다른 이름들:
  • A02BC01
실험적: CYP2C19 중간 대사자(IM)
CYP2C19 중간 대사자(IM)는 하나의 정상 기능 대립유전자와 하나의 비기능 대립유전자 또는 하나의 비기능 대립유전자와 하나의 증가된 기능 대립유전자의 존재를 특징으로 합니다.
의약품: 보리코나졸 200mg
보리코나졸은 약한 CYP2C19 억제제입니다. 연구 세션 2에서 연구에 포함된 여러 유전자형 중 표현형 전환에 대한 약한 억제제의 영향을 연구하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
  • J02AC03
의약품: FluvoxaMINE 50 Mg 구강 정제
Fluvoxamine은 강력한 CYP2C19 억제제입니다. 연구 세션 3에서 연구에 포함된 다양한 유전자형 중 표현형 스위치에 대한 강력한 억제제의 영향을 연구하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
  • N06AB08
의약품: 오메프라졸 10 MG 경구 정제
오메프라졸은 CYP2C19 프로브 기질입니다. 그것은 연구에서 각 세션에서 CYP2C19 표현형을 위한 도구로 사용됩니다.
다른 이름들:
  • A02BC01

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
현상전환율
기간: 2 개월
보리코나졸 및 플루복사민(각각 약한 억제제 및 강한 억제제)으로 전처리한 후 NM에서 PM으로의 표현형 전환과 같은 표현형 전환을 획득한 각 그룹의 지원자의 비율
2 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AUC 평가
기간: 일년
전체 모세혈관 혈액에서 약물 및 대사체 AUC 측정, 대사체/프로브 AUC 비율 및 단일 포인트 대사 비율을 테스트합니다.
일년
CL 평가
기간: 일년
전모세혈에서 테스트 약물 및 대사체 Cl 측정
일년
Cmax 평가
기간: 일년
전모세혈에서 테스트 약물 및 대사체 Cmax 측정
일년
티맥스 평가
기간: 일년
전모세혈에서 테스트 약물 및 대사체 Tmax 측정
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Geneva

수사관

  • 수석 연구원: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 4월 1일

기본 완료 (예상)

2023년 3월 31일

연구 완료 (예상)

2023년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 2월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 2월 21일

처음 게시됨 (실제)

2022년 3월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 10월 31일

마지막으로 확인됨

2022년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2022-XXXX

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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