Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Risico op CYP2C19-fenoconversie bij gezonde vrijwilligers met een snelle, normale en intermediair voorspelde metaboliseerdersstatus (Switch19)

31 oktober 2022 bijgewerkt door: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Impact van genetisch polymorfisme op geneesmiddelinteracties waarbij CYP2C19 betrokken is: risico op fenoconversie bij gezonde CYP2C19 snelle, normale en intermediaire metaboliseerdersstatus

CYP2C19 is verantwoordelijk voor het metabolisme van ongeveer 10% van de geneesmiddelen die momenteel op de markt zijn, waaronder verschillende protonpompremmers, clopidogrel, benzodiazepinen en sommige tricyclische antidepressiva, waaronder amitriptyline. Het is een cytochroom waarvan de activiteit wordt gekenmerkt door een grote variabiliteit in de algemene bevolking. Deze variabiliteit kan gedeeltelijk worden verklaard door genetische en omgevingsfactoren. De classificatie van fenotypes geassocieerd met CYP2C19 is in de loop van de tijd geëvolueerd. Tegenwoordig worden vijf verschillende fenotypes gebruikt om deze variabiliteit te karakteriseren: het fenotype van de langzame metaboliseerder (SM), het fenotype van de tussenliggende metaboliseerder (IM), het fenotype van de normale metaboliseerder (NM), het fenotype van de snelle metaboliseerder (RM) en tot slot de ultrasnelle metaboliseerder (UM) fenotype. (UM) fenotype.

Hoewel direct meetbaar met teststoffen, worden CYP2C19-fenotypes vaak toegewezen op basis van genotype. Ze kunnen worden beïnvloed door intrinsieke (bijv. comorbiditeit) of extrinsieke (bijv. com-medicatie) factoren. Fenoconversie of fenotypische verandering is het fenomeen waarbij een individu van het ene fenotype naar het andere overschakelt als gevolg van een omgevingsinvloeden zoals een geneesmiddelinteractie. Het is echter waarschijnlijk dat het genotype de mate van respons op een geneesmiddelinteractie beïnvloedt. De kwetsbaarheid voor fenoconversie verschilt daarom naargelang het genotype van het individu.

Het doel van onze studie is om te bepalen of individuen genetisch MR, NM en IM dezelfde kwetsbaarheid hebben voor fenoconversie. De omvang van de respons op CYP2C19-remming zal dus worden bestudeerd in deze 3 groepen individuen (NM:*1/*1, RM:*1/*17 en IM:*1/*2-*2/*17). . Remming zal in twee stappen worden bestudeerd, met behulp van een sterke (fluvoxamine) en een zwakke (voriconazol) remmer van CYP2C19.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1, open-label, parallel onderzoek bij gezonde vrijwilligers, geselecteerd op grond van hun genotype en behorend tot een van de drie onderzoeksgroepen.

Vrijwilligers nemen deel aan het onderzoek en ondergaan een buccaal uitstrijkje voor genotypering, waardoor ze in 3 groepen kunnen worden ingedeeld op basis van hun CYP2C19-genotype (RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2 en *2/*17).

Na deze stap hebben vrijwilligers een inclusiesessie om te bepalen of ze voldoen aan de inclusie- en niet-uitsluitingscriteria voor het onderzoek.

De opgenomen vrijwilligers zullen deelnemen aan drie studiesessies die zullen plaatsvinden.

Sessie 1 (controlesessie): toediening van 10 mg omeprazol voor CYP2C19-fenotypering Sessie 2: hetzelfde als sessie 1 met een voorafgaande inname van voriconazol 400 mg (zwakke remmer van CYP2C19 2 uur voor inname van omeprazol) Sessie 3: hetzelfde als sessie 1 met een voorafgaande inname van fluvoxamine (sterke CYP2C19-remmer, 12 uur voor en 2 uur voor inname van omeprazol)

Bij elke sessie worden monsters van gedroogde bloedvlekken (DBS) verzameld vóór de inname van omeprazol (T0) en vervolgens 2, 3, 6 en 8 uur na inname van de capsule.

Tussen sessie 1 en 2 wordt een wash-out periode van minimaal 3 dagen in acht genomen en tussen sessie 2 en 3 minimaal 1 week.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
  • Kennis van de Franse taal en in staat om schriftelijke toestemming te geven
  • Betrouwbare anticonceptie gedurende het hele onderzoek, inclusief een barrièremethode
  • CYP2C19-genotype geassocieerd met de activiteitsgroepen RM (*1/*17), NM(*1/*1) EN IM(*1/*2-*2/*17)

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Alle pathologieën, gebruik van medicijnen of voedsel die de CYP-activiteit kunnen beïnvloeden (gebaseerd op de tabel "geneesmiddelinteracties en cytochromen P450", gepubliceerd door de dienst van Clinical Pharmacoloy and Toxicology, HUG en op basis van medeweten van de onderzoeker)
  • Geschiedenis van levertransplantatie
  • Alcoholinname tijdens inname van fluvoxamine
  • Psychotrope stoffen gebruiken bij inname van fluvoxamine
  • Wijziging van levertesten (ASAT, ALAT, GGT, BILI) meer dan 3x normaal
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Medische geschiedenis van chronisch alcoholisme of misbruik van psychoactieve drugs
  • Regelmatig gebruik van psychotrope middelen
  • Gevoeligheid voor een van de gebruikte medicijnen
  • Psychische stoornissen
  • Beck Score ≥ 10 (vraag gerelateerd aan zelfmoord >0)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CYP2C19 snelle metaboliseerders (RM)
CYP2C19 snelle metaboliseerders (RM) worden gekenmerkt door één allel met normale functie en één allel met verhoogde functie
Geneesmiddel: Voriconazol 200 mg
Voriconazol is een zwakke CYP2C19-remmer. Het wordt gebruikt in studiesessie 2 om de impact te bestuderen van een zwakke remmer op de fenotypewisseling tussen de verschillende genotypen die in de studie zijn opgenomen.
Andere namen:
  • J02AC03
Geneesmiddel: FluvoxaMINE 50 mg orale tablet
Fluvoxamine is een sterke CYP2C19-remmer. Het wordt gebruikt in studiesessie 3 om de impact te bestuderen van een sterke remmer op de fenotypewisseling tussen de verschillende genotypen die in de studie zijn opgenomen.
Andere namen:
  • N06AB08
Geneesmiddel: Omeprazol 10 mg orale tablet
Omeprazol is een CYP2C19-sondesubstraat. Het wordt in de studie gebruikt als hulpmiddel voor CYP2C19-fenotypering bij elk van de sessies.
Andere namen:
  • A02BC01
Experimenteel: CYP2C19 Normale metaboliseerders (NM)
CYP2C19 normale metaboliseerders (NM's) die twee allelen met normale functie herbergen, gedefinieerd door het ontbreken van gekarakteriseerde polymorfismen.
Geneesmiddel: Voriconazol 200 mg
Voriconazol is een zwakke CYP2C19-remmer. Het wordt gebruikt in studiesessie 2 om de impact te bestuderen van een zwakke remmer op de fenotypewisseling tussen de verschillende genotypen die in de studie zijn opgenomen.
Andere namen:
  • J02AC03
Geneesmiddel: FluvoxaMINE 50 mg orale tablet
Fluvoxamine is een sterke CYP2C19-remmer. Het wordt gebruikt in studiesessie 3 om de impact te bestuderen van een sterke remmer op de fenotypewisseling tussen de verschillende genotypen die in de studie zijn opgenomen.
Andere namen:
  • N06AB08
Geneesmiddel: Omeprazol 10 mg orale tablet
Omeprazol is een CYP2C19-sondesubstraat. Het wordt in de studie gebruikt als hulpmiddel voor CYP2C19-fenotypering bij elk van de sessies.
Andere namen:
  • A02BC01
Experimenteel: CYP2C19 Intermediaire metaboliseerders (IM)
Intermediaire metaboliseerders (IM's) van CYP2C19 worden gekenmerkt door de aanwezigheid van één allel met normale functie en één allel zonder functie of één allel zonder functie en één allel met verhoogde functie.
Geneesmiddel: Voriconazol 200 mg
Voriconazol is een zwakke CYP2C19-remmer. Het wordt gebruikt in studiesessie 2 om de impact te bestuderen van een zwakke remmer op de fenotypewisseling tussen de verschillende genotypen die in de studie zijn opgenomen.
Andere namen:
  • J02AC03
Geneesmiddel: FluvoxaMINE 50 mg orale tablet
Fluvoxamine is een sterke CYP2C19-remmer. Het wordt gebruikt in studiesessie 3 om de impact te bestuderen van een sterke remmer op de fenotypewisseling tussen de verschillende genotypen die in de studie zijn opgenomen.
Andere namen:
  • N06AB08
Geneesmiddel: Omeprazol 10 mg orale tablet
Omeprazol is een CYP2C19-sondesubstraat. Het wordt in de studie gebruikt als hulpmiddel voor CYP2C19-fenotypering bij elk van de sessies.
Andere namen:
  • A02BC01

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fenoconversiesnelheid
Tijdsspanne: 2 maanden
Het percentage vrijwilligers in elke groep dat een fenotype-omschakeling verwerft, zoals van NM naar PM na voorbehandeling met voriconazol en fluvoxamine (respectievelijk zwakke en sterke remmers)
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC-beoordeling
Tijdsspanne: 1 jaar
Testgeneesmiddelen en hun metaboliet-AUC-meting in vol capillair bloed, evenals metaboliet/probe-AUC-ratio en single-points metabolische ratio's.
1 jaar
CL-beoordeling
Tijdsspanne: 1 jaar
Test medicijnen en hun metaboliet Cl-meting in vol capillair bloed
1 jaar
Cmax-beoordeling
Tijdsspanne: 1 jaar
Test medicijnen en hun metaboliet Cmax-meting in vol capillair bloed
1 jaar
Tmax-beoordeling
Tijdsspanne: 1 jaar
Test medicijnen en hun metaboliet Tmax-meting in vol capillair bloed
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 maart 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-XXXX

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Voriconazol 200 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren