Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Risiko for CYP2C19 fenokonvertering hos friske frivillige med rask, normal og middels antatt metaboliseringsstatus (Switch19)

31. oktober 2022 oppdatert av: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Effekten av genetisk polymorfisme på legemiddelinteraksjoner som involverer CYP2C19: Risiko for fenokonvertering ved sunn CYP2C19 rask, normal og middels metaboliseringsstatus

CYP2C19 er ansvarlig for metabolismen av omtrent 10 % av medikamentene på markedet, inkludert flere protonpumpehemmere, klopidogrel, benzodiazepiner og noen trisykliske antidepressiva, inkludert amitriptylin. Det er et cytokrom hvis aktivitet er preget av stor variasjon i den generelle befolkningen. Denne variasjonen kan delvis forklares av genetiske og miljømessige faktorer. Klassifiseringen av fenotyper assosiert med CYP2C19 har utviklet seg over tid. I dag brukes fem distinkte fenotyper for å karakterisere denne variabiliteten: den langsomme metabolisatoren (SM) fenotypen, den intermediære metabolisatoren (IM) fenotypen, den normale metabolisatoren (NM) fenotypen, den raske metabolisatoren (RM) fenotypen og til slutt den ultraraske metabolisatoren. (UM) fenotype. (UM) fenotype.

Selv om de er direkte målbare med teststoffer, blir CYP2C19-fenotyper ofte tildelt på grunnlag av genotype. De kan være påvirket av iboende (f.eks. komorbiditeter) eller ytre (f.eks. samtidige medisiner) faktorer. Fenokonvertering eller fenotypisk endring er fenomenet der et individ bytter fra en fenotype til en annen på grunn av en miljøpåvirkning som en medikamentinteraksjon. Imidlertid vil genotype sannsynligvis påvirke graden av respons på en legemiddelinteraksjon. Sårbarheten for fenokonvertering er derfor forskjellig avhengig av individets genotype.

Hensikten med vår studie er å finne ut om individer genetisk MR, NM og IM har samme sårbarhet for fenokonvertering. Dermed vil omfanget av responsen på CYP2C19-hemming bli studert i disse 3 gruppene av individer (NM:*1/*1, RM:*1/*17 og IM:*1/*2-*2/*17) . Hemming vil bli studert i to trinn, ved bruk av en sterk (fluvoxamin) og en svak (voriconazole) hemmer av CYP2C19.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1, åpen, parallell studie med friske frivillige valgt i henhold til deres genotypiske tilhører en av de tre studiegruppene.

Frivillige er inkludert i studien og går gjennom en bukkal vattpinne for genotyping, slik at de kan fordeles i 3 grupper i henhold til deres CYP2C19 genotype (RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2 og *2/*17).

Etter dette trinnet har frivillige en inkluderingssesjon for å avgjøre om de oppfyller kriteriene for inkludering og ikke-ekskludering for studien.

De inkluderte frivillige vil delta i tre studieøkter vil finne sted.

Økt 1 (kontrolløkt): administrering av 10 mg omeprazol for CYP2C19-fenotyping Økt 2: samme som økt 1 med et tidligere inntak av vorikonazol 400 mg (svak hemmer av CYP2C19 2 timer før omeprazolinntak) Økt 13: samme som økt tidligere inntak av fluvoksamin (sterk CYP2C19-hemmer, 12 timer før og 2 timer før inntak av omeprazol)

Ved hver økt vil prøver av tørkede blodflekker (DBS) tas før inntak av omeprazol (T0) og deretter 2, 3, 6 og 8 timer etter inntak av kapselen.

En utvaskingsperiode på minimum 3 dager vil bli observert mellom økt 1 og 2 og på minimum 1 uke vil bli observert mellom økt 2 og 3.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske menn og kvinner ≥ 18 år
  • Forståelse av fransk språk og kunne gi skriftlig samtykke
  • Pålitelig prevensjon under hele studien, inkludert en barrieremetode
  • CYP2C19 genotype assosiert med aktivitetsgruppene RM (*1/*17), NM(*1/*1) OG IM(*1/*2-*2/*17)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før inkludering
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Eventuelle patologier, bruk av medikamenter eller mat som kan påvirke CYP-aktivitet (basert på "medikamentinteraksjoner og cytokromer P450"-tabellen publisert av tjenesten til Clinical Pharmacoloy and Toxicology, HUG og på etterforskerens kunnskap)
  • Historie om levertransplantasjon
  • Alkoholinntak under inntak av fluvoksamin
  • Psykotrope stoffer brukes under inntak av fluvoksamin
  • Endring av levertester (ASAT, ALAT, GGT, BILI) mer enn 3 ganger normalt
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Medisinsk historie med kronisk alkoholisme eller misbruk av psykoaktive stoffer
  • Regelmessig bruk av psykotrope stoffer
  • Følsomhet for noen av stoffene som brukes
  • Psykiatriske lidelser
  • Beck Score ≥ 10 (spørsmål relatert til selvmord >0)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CYP2C19 Rapid Metabolizers (RM)
CYP2C19 raske metabolisatorer (RM) er karakterisert ved en normal funksjon allel og en økt funksjon allel
Legemiddel: Vorikonazol 200 mg
Vorikonazol er en svak CYP2C19-hemmer. Den brukes i studieøkt 2 for å studere virkningen av en svak inhibitor på fenotypebyttet blant de forskjellige genotypene som er inkludert i studien.
Andre navn:
  • J02AC03
Legemiddel: FluvoxaMINE 50 mg oral tablett
Fluvoxamine er en sterk CYP2C19-hemmer. Den brukes i studieøkt 3 for å studere virkningen av en sterk inhibitor på fenotypebyttet blant de forskjellige genotypene som er inkludert i studien.
Andre navn:
  • N06AB08
Legemiddel: Omeprazol 10 MG oral tablett
Omeprazol er et CYP2C19-probesubstrat. Den brukes i studien som et verktøy for CYP2C19-fenotyping ved hver av øktene.
Andre navn:
  • A02BC01
Eksperimentell: CYP2C19 Normale metaboliserere (NM)
CYP2C19 normale metabolisatorer (NMs) som inneholder to normale funksjonsalleler definert av mangelen på noen karakteriserte polymorfismer.
Legemiddel: Vorikonazol 200 mg
Vorikonazol er en svak CYP2C19-hemmer. Den brukes i studieøkt 2 for å studere virkningen av en svak inhibitor på fenotypebyttet blant de forskjellige genotypene som er inkludert i studien.
Andre navn:
  • J02AC03
Legemiddel: FluvoxaMINE 50 mg oral tablett
Fluvoxamine er en sterk CYP2C19-hemmer. Den brukes i studieøkt 3 for å studere virkningen av en sterk inhibitor på fenotypebyttet blant de forskjellige genotypene som er inkludert i studien.
Andre navn:
  • N06AB08
Legemiddel: Omeprazol 10 MG oral tablett
Omeprazol er et CYP2C19-probesubstrat. Den brukes i studien som et verktøy for CYP2C19-fenotyping ved hver av øktene.
Andre navn:
  • A02BC01
Eksperimentell: CYP2C19 Mellomomsettere (IM)
CYP2C19 intermediate metabolizers (IMs) er karakterisert ved tilstedeværelsen av en normal funksjonsallel og en ingen funksjon allel eller en ingen funksjon allel og en økt funksjon allel.
Legemiddel: Vorikonazol 200 mg
Vorikonazol er en svak CYP2C19-hemmer. Den brukes i studieøkt 2 for å studere virkningen av en svak inhibitor på fenotypebyttet blant de forskjellige genotypene som er inkludert i studien.
Andre navn:
  • J02AC03
Legemiddel: FluvoxaMINE 50 mg oral tablett
Fluvoxamine er en sterk CYP2C19-hemmer. Den brukes i studieøkt 3 for å studere virkningen av en sterk inhibitor på fenotypebyttet blant de forskjellige genotypene som er inkludert i studien.
Andre navn:
  • N06AB08
Legemiddel: Omeprazol 10 MG oral tablett
Omeprazol er et CYP2C19-probesubstrat. Den brukes i studien som et verktøy for CYP2C19-fenotyping ved hver av øktene.
Andre navn:
  • A02BC01

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fenokonverteringsrate
Tidsramme: 2 måneder
Andelen frivillige i hver gruppe som får en fenotypebytte som fra NM til PM etter forbehandling med vorikonazol og fluvoksamin (henholdsvis svake og sterke hemmere)
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC-vurdering
Tidsramme: 1 år
Test medikamenter og deres metabolitt-AUC-måling i helkapillærblod så vel som metabolitt/probe-AUC-forhold og enkeltpoengs metabolske forhold.
1 år
CL vurdering
Tidsramme: 1 år
Test legemidler og deres metabolitt Cl-måling i helkapillærblod
1 år
Cmax vurdering
Tidsramme: 1 år
Test legemidler og deres metabolitt Cmax-måling i helkapillærblod
1 år
Tmax vurdering
Tidsramme: 1 år
Test legemidler og deres metabolitt Tmax-måling i helkapillærblod
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2022

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022-XXXX

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere