迅速、正常、および中程度の代謝状態が予測される健康な志願者における CYP2C19 フェノコンバージョンのリスク (Switch19)

CYP2C19 は、いくつかのプロトンポンプ阻害剤、クロピドグレル、ベンゾジアゼピン、およびアミトリプチリンを含むいくつかの三環系抗うつ薬を含む、現在市場に出ている薬剤の約 10% の代謝に関与しています。 これは、その活性が一般集団における大きな変動性によって特徴付けられるシトクロムです。 この変動性は、遺伝的および環境的要因によって部分的に説明できます。CYP2C19 に関連する表現型の分類は、時間の経過とともに進化してきました。 現在、この変動性を特徴付けるために、5 つの異なる表現型が使用されています。低速代謝型 (SM) 表現型、中間代謝型 (IM) 表現型、正常代謝型 (NM) 表現型、高速代謝型 (RM) 表現型、そして最後に超高速型代謝型です。 (UM) 表現型。 (UM) 表現型。

試験物質で直接測定可能ですが、CYP2C19 表現型は遺伝子型に基づいて割り当てられることがよくあります。 それらは、内因性（併存疾患など）または外因性（併用薬など）の要因によって影響を受ける可能性があります。 表現変換または表現型の変化は、薬物相互作用などの環境の影響により、個体がある表現型から別の表現型に切り替わる現象です。 ただし、遺伝子型は、薬物相互作用に対する反応の程度に影響を与える可能性があります。 したがって、表現変換に対する脆弱性は、個人の遺伝子型によって異なります。

私たちの研究の目的は、遺伝的にMR、NM、およびIMの個人が表現変換に対して同じ脆弱性を持っているかどうかを判断することです。 したがって、CYP2C19 阻害に対する応答の大きさは、これら 3 つのグループの個人で研究されます (NM:*1/*1、RM:*1/*17 および IM:*1/*2-*2/*17)。 . 阻害は、CYP2C19の強力な（フルボキサミン）阻害剤と弱い（ボリコナゾール）阻害剤を使用して、2段階で研究されます。