Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CYP2C19 fenokonverzió kockázata egészséges önkénteseknél, akiknél gyors, normál és közepes előre jelzett metabolizáló állapot (Switch19)

2022. október 31. frissítette: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

A genetikai polimorfizmus hatása a CYP2C19-et érintő gyógyszerkölcsönhatásokra: A fenokonverzió kockázata egészséges CYP2C19 gyors, normál és közepes metabolizálók állapotában

A jelenleg forgalomban lévő gyógyszerek körülbelül 10%-ának metabolizmusáért a CYP2C19 felelős, beleértve számos protonpumpa-gátlót, klopidogrél, benzodiazepineket és néhány triciklusos antidepresszánst, köztük az amitriptilint. Ez egy citokróm, amelynek aktivitását az általános populációban tapasztalható nagy változatosság jellemzi. Ez a változékonyság részben genetikai és környezeti tényezőkkel magyarázható. A CYP2C19-hez kapcsolódó fenotípusok osztályozása az idők során fejlődött. Manapság öt különböző fenotípust használnak ennek a változatosságnak a jellemzésére: a lassú metabolizáló (SM) fenotípust, az intermediate metabolizer (IM) fenotípust, a normál metabolizáló (NM) fenotípust, a gyors metabolizáló (RM) fenotípust és végül az ultragyors metabolizáló fenotípust. (UM) fenotípus. (UM) fenotípus.

Bár közvetlenül mérhető a vizsgált anyagokkal, a CYP2C19 fenotípusokat gyakran genotípus alapján határozzák meg. Belső (pl. társbetegségek) vagy külső (például egyidejű gyógyszerek) tényezők befolyásolhatják őket. A fenokonverzió vagy fenotípus-változás az a jelenség, amikor az egyén egy környezeti hatás, például gyógyszerkölcsönhatás következtében egyik fenotípusról a másikra vált. A genotípus azonban valószínűleg befolyásolja a gyógyszerkölcsönhatásra adott válasz mértékét. A fenokonverzióval szembeni sebezhetőség ezért az egyén genotípusától függően eltérő.

Vizsgálatunk célja annak meghatározása, hogy a genetikailag MR, NM és IM egyedek ugyanolyan sérülékenységgel rendelkeznek-e a fenokonverzióval szemben. Így a CYP2C19 gátlására adott válasz nagyságát ebben a 3 egyedcsoportban vizsgáljuk (NM:*1/*1, RM:*1/*17 és IM:*1/*2-*2/*17). . A gátlást két lépésben vizsgálják, egy erős (fluvoxamin) és egy gyenge (vorikonazol) CYP2C19 inhibitort használva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. fázis, nyílt elrendezésű, párhuzamos vizsgálat egészséges önkénteseken, akiket genotípusuk szerint választottak ki a három vizsgálati csoport valamelyikébe.

Önkéntesek is részt vesznek a vizsgálatban, és átesnek egy bukkális tamponon a genotipizáláshoz, ami lehetővé teszi számukra a CYP2C19 genotípusuk szerinti 3 csoportba való besorolásukat (RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2 és *2/*17).

Ezt a lépést követően az önkéntesek felvételi ülést tartanak annak megállapítására, hogy megfelelnek-e a vizsgálatba való bevonási és nem-kizárási kritériumoknak.

A résztvevő önkéntesek három tanulmányi ülésen vesznek részt.

1. alkalom (kontrollmunka): 10 mg omeprazol beadása a CYP2C19 fenotipizáláshoz 2. szakasz: ugyanaz, mint az 1. alkalom, 400 mg vorikonazol előzetes bevételével (a CYP2C19 gyenge inhibitora 2 órával az omeprazol bevétele előtt) 1. alkalom: ugyanaz, mint az fluvoxamin (erős CYP2C19 inhibitor, 12 órával az omeprazol bevétele előtt és 2 órával azelőtt) bevétele előtt

Minden ülésen szárított vérfolt (DBS) mintát vesznek az omeprazol bevétele előtt (T0), majd 2, 3, 6 és 8 órával a kapszula bevétele után.

Az 1. és 2. alkalom között legalább 3 napos, a 2. és 3. alkalom között pedig legalább 1 hetes kimosódási időszakot kell megfigyelni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

45

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges férfiak és nők ≥ 18 évesek
  • Francia nyelvtudás és írásbeli hozzájárulás megadása
  • Megbízható fogamzásgátlás a vizsgálat teljes ideje alatt, beleértve a barrier módszert is
  • Az RM (*1/*17), NM(*1/*1) ÉS IM(*1/*2-*2/*17) aktivitási csoportokhoz kapcsolódó CYP2C19 genotípus

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban a felvételt megelőző 3 hónapon belül
  • Terhes vagy szoptató nő
  • Bármilyen kórkép, gyógyszer- vagy élelmiszerhasználat, amely befolyásolhatja a CYP-aktivitást (a Clinical Pharmacoloy and Toxicology, HUG szolgálata által közzétett "gyógyszerkölcsönhatások és citokrómok P450" táblázata és a vizsgáló tudomása alapján)
  • Májtranszplantáció története
  • Alkoholfogyasztás a fluvoxamin bevétele során
  • Pszichotróp anyagok használata a fluvoxamin bevitele során
  • A májvizsgálatok (ASAT, ALAT, GGT, BILI) változása több mint háromszorosa a normálnak
  • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) < 60 ml/perc/1,73 m2
  • Krónikus alkoholizmus vagy pszichoaktív szerekkel való visszaélés kórtörténetében
  • Pszichotróp anyagok rendszeres használata
  • Érzékenység bármely alkalmazott gyógyszerrel szemben
  • Pszichiátriai rendellenességek
  • Beck-pontszám ≥ 10 (az öngyilkossággal kapcsolatos kérdés >0)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CYP2C19 gyors metabolizálók (RM)
A CYP2C19 gyors metabolizálókat (RM) egy normál funkciójú allél és egy fokozott funkciójú allél jellemzi
Drog: Vorikonazol 200 mg
A vorikonazol gyenge CYP2C19 inhibitor. A 2. vizsgálati szakaszban egy gyenge inhibitor hatásának tanulmányozására szolgál a fenotípusváltásra a vizsgálatban szereplő különböző genotípusok között.
Más nevek:
  • J02AC03
Drog: FluvoxaMINE 50 mg orális tabletta
A fluvoxamin erős CYP2C19 inhibitor. A 3. vizsgálati szakaszban arra használják, hogy tanulmányozzák egy erős inhibitor hatását a fenotípusváltásra a vizsgálatban szereplő különböző genotípusok között.
Más nevek:
  • N06AB08
Drog: Omeprazol 10 MG orális tabletta
Az omeprazol a CYP2C19 próba szubsztrátja. A vizsgálatban a CYP2C19 fenotipizálásának eszközeként használják az egyes üléseken.
Más nevek:
  • A02BC01
Kísérleti: CYP2C19 Normál metabolizálók (NM)
A CYP2C19 normál metabolizálói (NM-ek), amelyek két normál funkciójú allélt tartalmaznak, amelyeket a jellemzett polimorfizmusok hiánya határoz meg.
Drog: Vorikonazol 200 mg
A vorikonazol gyenge CYP2C19 inhibitor. A 2. vizsgálati szakaszban egy gyenge inhibitor hatásának tanulmányozására szolgál a fenotípusváltásra a vizsgálatban szereplő különböző genotípusok között.
Más nevek:
  • J02AC03
Drog: FluvoxaMINE 50 mg orális tabletta
A fluvoxamin erős CYP2C19 inhibitor. A 3. vizsgálati szakaszban arra használják, hogy tanulmányozzák egy erős inhibitor hatását a fenotípusváltásra a vizsgálatban szereplő különböző genotípusok között.
Más nevek:
  • N06AB08
Drog: Omeprazol 10 MG orális tabletta
Az omeprazol a CYP2C19 próba szubsztrátja. A vizsgálatban a CYP2C19 fenotipizálásának eszközeként használják az egyes üléseken.
Más nevek:
  • A02BC01
Kísérleti: CYP2C19 Közbenső metabolizálók (IM)
A CYP2C19 intermedier metabolizálókat (IM-ek) egy normál funkciójú allél és egy nem működő allél vagy egy funkció nélküli allél és egy fokozott funkciójú allél jelenléte jellemzi.
Drog: Vorikonazol 200 mg
A vorikonazol gyenge CYP2C19 inhibitor. A 2. vizsgálati szakaszban egy gyenge inhibitor hatásának tanulmányozására szolgál a fenotípusváltásra a vizsgálatban szereplő különböző genotípusok között.
Más nevek:
  • J02AC03
Drog: FluvoxaMINE 50 mg orális tabletta
A fluvoxamin erős CYP2C19 inhibitor. A 3. vizsgálati szakaszban arra használják, hogy tanulmányozzák egy erős inhibitor hatását a fenotípusváltásra a vizsgálatban szereplő különböző genotípusok között.
Más nevek:
  • N06AB08
Drog: Omeprazol 10 MG orális tabletta
Az omeprazol a CYP2C19 próba szubsztrátja. A vizsgálatban a CYP2C19 fenotipizálásának eszközeként használják az egyes üléseken.
Más nevek:
  • A02BC01

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fenokonverziós ráta
Időkeret: 2 hónap
Azon önkéntesek aránya az egyes csoportokban, akik fenotípusváltásra, például NM-ről PM-re váltanak a vorikonazollal és fluvoxaminnal végzett előkezelés után (gyenge és erős inhibitorok)
2 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
AUC értékelés
Időkeret: 1 év
Teszt gyógyszerek és metabolitjaik AUC mérése teljes kapilláris vérben, valamint metabolit/próba AUC arány és egypontos metabolikus arány.
1 év
CL értékelés
Időkeret: 1 év
Teszt gyógyszerek és metabolitjuk Cl mérése teljes kapilláris vérben
1 év
Cmax értékelés
Időkeret: 1 év
Teszt gyógyszerek és metabolitjuk Cmax mérése teljes kapilláris vérben
1 év
Tmax értékelés
Időkeret: 1 év
Teszt gyógyszerek és metabolitjuk Tmax mérése teljes kapilláris vérben
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Geneva

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. március 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. február 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 21.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 31.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022-XXXX

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel