Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ryzyko fenokonwersji CYP2C19 u zdrowych ochotników z przewidywanym szybkim, normalnym i pośrednim statusem metabolizmu (Switch19)

31 października 2022 zaktualizowane przez: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Wpływ polimorfizmu genetycznego na interakcje leków z udziałem CYP2C19: ryzyko fenokonwersji u zdrowych osób o szybkim, normalnym i pośrednim metabolizmie CYP2C19

CYP2C19 odpowiada za metabolizm około 10% leków dostępnych obecnie na rynku, w tym kilku inhibitorów pompy protonowej, klopidogrelu, benzodiazepin i niektórych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, w tym amitryptyliny. Jest to cytochrom, którego aktywność charakteryzuje się dużą zmiennością w populacji ogólnej. Zmienność tę można częściowo wyjaśnić czynnikami genetycznymi i środowiskowymi. Klasyfikacja fenotypów związanych z CYP2C19 ewoluowała w czasie. Obecnie do scharakteryzowania tej zmienności stosuje się pięć różnych fenotypów: fenotyp wolno metabolizujący (SM), fenotyp średnio metabolizujący (IM), fenotyp normalnego metabolizatora (NM), fenotyp szybkiego metabolizatora (RM) i wreszcie ultraszybki metabolizator (UM) fenotyp. (UM) fenotyp.

Chociaż można je bezpośrednio zmierzyć za pomocą substancji testowych, fenotypy CYP2C19 są często przypisywane na podstawie genotypu. Mogą na nie wpływać czynniki wewnętrzne (np. choroby współistniejące) lub zewnętrzne (np. jednoczesne stosowanie leków). Fenokonwersja lub zmiana fenotypowa to zjawisko, w wyniku którego jednostka przechodzi z jednego fenotypu na inny z powodu wpływu środowiska, takiego jak interakcja z lekami. Jednak genotyp może wpływać na stopień odpowiedzi na interakcję z lekiem. Dlatego podatność na fenokonwersję różni się w zależności od genotypu osobnika.

Celem naszego badania jest ustalenie, czy osoby genetycznie MR, NM i IM mają taką samą podatność na fenokonwersję. Zatem wielkość odpowiedzi na hamowanie CYP2C19 będzie badana w tych 3 grupach osobników (NM:*1/*1, RM:*1/*17 i IM:*1/*2-*2/*17) . Hamowanie będzie badane w dwóch etapach, przy użyciu silnego (fluwoksamina) i słabego (worykonazol) inhibitora CYP2C19.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1, otwarte, równoległe badanie na zdrowych ochotnikach wybranych zgodnie z ich genotypem należącym do jednej z trzech grup badawczych.

Do badania włączani są ochotnicy, którzy pobierają wymaz z policzka w celu genotypowania, co umożliwia ich przydział do 3 grup zgodnie z ich genotypem CYP2C19 (RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2 i *2/*17).

Po tym kroku ochotnicy odbywają sesję włączenia, aby ustalić, czy spełniają kryteria włączenia i niewykluczenia do badania.

Zakwalifikowani wolontariusze wezmą udział w trzech sesjach studyjnych.

Sesja 1 (sesja kontrolna): podanie 10 mg omeprazolu w celu fenotypowania CYP2C19 Sesja 2: to samo co sesja 1 z uprzednim przyjęciem worykonazolu 400 mg (słaby inhibitor CYP2C19 2 godziny przed przyjęciem omeprazolu) Sesja 3: to samo co sesja 1 z wcześniejsze przyjęcie fluwoksaminy (silny inhibitor CYP2C19, 12 h przed i 2 h przed przyjęciem omeprazolu)

Podczas każdej sesji próbki wysuszonej plamki krwi (DBS) będą pobierane przed przyjęciem omeprazolu (T0), a następnie 2, 3, 6 i 8 godzin po przyjęciu kapsułki.

Między sesjami 1 i 2 będzie obserwowany okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 3 dni, a między sesjami 2 i 3 – co najmniej 1 tydzień.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

45

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
  • Znajomość języka francuskiego i umiejętność wyrażenia pisemnej zgody
  • Niezawodna antykoncepcja podczas całego badania, w tym metoda mechaniczna
  • Genotyp CYP2C19 powiązany z grupami aktywności RM (*1/*17) , NM(*1/*1) ORAZ IM(*1/*2-*2/*17)

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Wszelkie patologie, stosowanie leków lub pokarmów, które mogą mieć wpływ na aktywność CYP (na podstawie tabeli „interakcje leków i cytochromy P450” opublikowanej przez serwis Farmakologii Klinicznej i Toksykologii, HUG oraz na podstawie wiedzy badacza)
  • Historia transplantacji wątroby
  • Spożycie alkoholu podczas przyjmowania fluwoksaminy
  • Substancje psychotropowe stosowane podczas przyjmowania fluwoksaminy
  • Zmiana wyników testów wątrobowych (ASAT, ALAT, GGT, BILI) ponad 3x normalna
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Historia medyczna przewlekłego alkoholizmu lub nadużywania środków psychoaktywnych
  • Regularne stosowanie substancji psychotropowych
  • Wrażliwość na którykolwiek ze stosowanych leków
  • Zaburzenia psychiczne
  • Skala Becka ≥ 10 (pytanie związane z samobójstwem > 0)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szybkie metabolizatory CYP2C19 (RM)
Osoby szybko metabolizujące CYP2C19 (RM) charakteryzują się jednym allelem normalnej funkcji i jednym allelem zwiększonej funkcji
Lek: Worykonazol 200 mg
Worykonazol jest słabym inhibitorem CYP2C19. Jest on używany w sesji badawczej 2 do zbadania wpływu słabego inhibitora na zmianę fenotypu wśród różnych genotypów objętych badaniem.
Inne nazwy:
  • J02AC03
Lek: FluvoxaMINE 50 mg tabletka doustna
Fluwoksamina jest silnym inhibitorem CYP2C19. Jest używany w sesji badawczej 3 do zbadania wpływu silnego inhibitora na zmianę fenotypu wśród różnych genotypów uwzględnionych w badaniu.
Inne nazwy:
  • N06AB08
Lek: Omeprazol 10 MG Tabletka doustna
Omeprazol jest substratem sondy CYP2C19. Jest on używany w badaniu jako narzędzie do fenotypowania CYP2C19 na każdej z sesji.
Inne nazwy:
  • A02BC01
Eksperymentalny: CYP2C19 Osoby o normalnym metabolizmie (NM)
Normalni metabolizatorzy CYP2C19 (NM) niosący dwa normalne allele funkcyjne określone przez brak jakichkolwiek scharakteryzowanych polimorfizmów.
Lek: Worykonazol 200 mg
Worykonazol jest słabym inhibitorem CYP2C19. Jest on używany w sesji badawczej 2 do zbadania wpływu słabego inhibitora na zmianę fenotypu wśród różnych genotypów objętych badaniem.
Inne nazwy:
  • J02AC03
Lek: FluvoxaMINE 50 mg tabletka doustna
Fluwoksamina jest silnym inhibitorem CYP2C19. Jest używany w sesji badawczej 3 do zbadania wpływu silnego inhibitora na zmianę fenotypu wśród różnych genotypów uwzględnionych w badaniu.
Inne nazwy:
  • N06AB08
Lek: Omeprazol 10 MG Tabletka doustna
Omeprazol jest substratem sondy CYP2C19. Jest on używany w badaniu jako narzędzie do fenotypowania CYP2C19 na każdej z sesji.
Inne nazwy:
  • A02BC01
Eksperymentalny: CYP2C19 pośrednio metabolizujący (im.)
Osoby pośrednio metabolizujące CYP2C19 (IM) charakteryzują się obecnością jednego allelu normalnej funkcji i jednego allelu niefunkcjonalnego lub jednego allelu niefunkcjonalnego i jednego allelu zwiększonej funkcji.
Lek: Worykonazol 200 mg
Worykonazol jest słabym inhibitorem CYP2C19. Jest on używany w sesji badawczej 2 do zbadania wpływu słabego inhibitora na zmianę fenotypu wśród różnych genotypów objętych badaniem.
Inne nazwy:
  • J02AC03
Lek: FluvoxaMINE 50 mg tabletka doustna
Fluwoksamina jest silnym inhibitorem CYP2C19. Jest używany w sesji badawczej 3 do zbadania wpływu silnego inhibitora na zmianę fenotypu wśród różnych genotypów uwzględnionych w badaniu.
Inne nazwy:
  • N06AB08
Lek: Omeprazol 10 MG Tabletka doustna
Omeprazol jest substratem sondy CYP2C19. Jest on używany w badaniu jako narzędzie do fenotypowania CYP2C19 na każdej z sesji.
Inne nazwy:
  • A02BC01

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik fenokonwersji
Ramy czasowe: 2 miesiące
Odsetek ochotników w każdej grupie, u których nastąpiła zmiana fenotypu, np. z NM na PM po wstępnym leczeniu worykonazolem i fluwoksaminą (odpowiednio słabymi i silnymi inhibitorami)
2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena AUC
Ramy czasowe: 1 rok
Pomiary AUC leków testowanych i ich metabolitów w pełnej krwi włośniczkowej, stosunku AUC metabolitu do sondy oraz wskaźników metabolicznych pojedynczych punktów.
1 rok
Ocena CL
Ramy czasowe: 1 rok
Badanie leków i ich metabolitów Pomiar Cl w pełnej krwi włośniczkowej
1 rok
Ocena Cmax
Ramy czasowe: 1 rok
Testy leków i ich metabolitów Pomiar Cmax w pełnej krwi włośniczkowej
1 rok
Ocena Tmax
Ramy czasowe: 1 rok
Testy leków i ich metabolitów Pomiar Tmax w pełnej krwi włośniczkowej
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Śledczy

  • Główny śledczy: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 marca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022-XXXX

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Worykonazol 200 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj