Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Risiko for CYP2C19 fænokonvertering hos raske frivillige med hurtige, normale og mellemliggende forudsagte metabolisatorers status (Switch19)

31. oktober 2022 opdateret af: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Indvirkning af genetisk polymorfi på lægemiddelinteraktioner, der involverer CYP2C19: Risiko for fænokonvertering i sunde CYP2C19-status for hurtige, normale og mellemliggende metabolisatorer

CYP2C19 er ansvarlig for metabolismen af ​​cirka 10 % af de lægemidler, der i øjeblikket er på markedet, herunder adskillige protonpumpehæmmere, clopidogrel, benzodiazepiner og nogle tricykliske antidepressiva, herunder amitriptylin. Det er et cytokrom, hvis aktivitet er kendetegnet ved en stor variation i den generelle befolkning. Denne variabilitet kan delvist forklares af genetiske og miljømæssige faktorer. Klassificeringen af ​​fænotyper forbundet med CYP2C19 har udviklet sig over tid. I dag bruges fem distinkte fænotyper til at karakterisere denne variabilitet: fænotypen langsom metabolisering (SM), fænotypen for intermediate metabolizer (IM), fænotypen for normal metabolisator (NM), fænotypen hurtig metabolisator (RM) og endelig den ultrahurtige metabolisator. (UM) fænotype. (UM) fænotype.

Selvom det er direkte målbart med teststoffer, tildeles CYP2C19-fænotyper ofte på basis af genotype. De kan være påvirket af iboende (f.eks. komorbiditeter) eller ydre (f.eks. samtidig medicin) faktorer. Fænokonvertering eller fænotypisk ændring er det fænomen, hvorved et individ skifter fra en fænotype til en anden på grund af en miljøpåvirkning, såsom en lægemiddelinteraktion. Imidlertid vil genotype sandsynligvis påvirke graden af ​​respons på en lægemiddelinteraktion. Sårbarheden over for fænokonvertering er derfor forskellig alt efter individets genotype.

Formålet med vores undersøgelse er at afgøre, om individer genetisk MR, NM og IM har samme sårbarhed over for fænokonvertering. Således vil størrelsen af ​​responsen på CYP2C19-hæmning blive undersøgt i disse 3 grupper af individer (NM:*1/*1, RM:*1/*17 og IM:*1/*2-*2/*17) . Hæmning vil blive undersøgt i to trin, ved hjælp af en stærk (fluvoxamin) og en svag (voriconazol) hæmmer af CYP2C19.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1, åbent, parallelt studie med raske frivillige udvalgt i henhold til deres genotype tilhørende en af ​​de tre undersøgelsesgrupper.

Frivillige er inkluderet i undersøgelsen og gennemgår en bukkal podning til genotypebestemmelse, hvilket tillader deres tildeling i 3 grupper i henhold til deres CYP2C19 genotype (RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2 og *2/*17).

Efter dette trin har frivillige en inklusionssession for at afgøre, om de opfylder inklusions- og ikke-eksklusionskriterierne for undersøgelsen.

De inkluderede frivillige vil deltage i tre undersøgelser vil finde sted.

Session 1 (kontrolsession): administration af 10 mg omeprazol til CYP2C19 fænotyping Session 2: samme som session 1 med et tidligere indtag af voriconazol 400 mg (svag hæmmer af CYP2C19 2 timer før omeprazolindtagelse) Session 1: samme session som session tidligere indtagelse af fluvoxamin (stærk CYP2C19-hæmmer, 12 timer før og 2 timer før indtagelse af omeprazol)

Ved hver session vil prøver af tørrede blodplet (DBS) blive indsamlet før indtagelse af omeprazol (T0) og derefter 2, 3, 6 og 8 timer efter indtagelse af kapslen.

En udvaskningsperiode på minimum 3 dage vil blive observeret mellem session 1 og 2 og på minimum 1 uge vil blive observeret mellem session 2 og 3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske mænd og kvinder ≥ 18 år
  • Forståelse af fransk sprog og i stand til at give et skriftligt samtykke
  • Pålidelig prævention under hele undersøgelsen, inklusive en barrieremetode
  • CYP2C19-genotype associeret med aktivitetsgrupperne RM (*1/*17), NM(*1/*1) OG IM(*1/*2-*2/*17)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før inklusion
  • Gravide eller ammende kvinde
  • Enhver patologi, brug af lægemidler eller fødevarer, der kan påvirke CYP-aktivitet (baseret på "lægemiddelinteraktioner og cytochromer P450"-tabellen udgivet af tjenesten Clinical Pharmacoloy and Toxicology, HUG og på investigatorens viden)
  • Historie om levertransplantation
  • Alkoholindtagelse under fluvoxaminindtagelse
  • Psykotrope stoffer bruges under fluvoxaminindtagelse
  • Ændring af levertests (ASAT, ALAT, GGT, BILI) mere end 3 gange normalt
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Sygehistorie med kronisk alkoholisme eller misbrug af psykoaktive stoffer
  • Regelmæssig brug af psykotrope stoffer
  • Følsomhed over for nogen af ​​de anvendte stoffer
  • Psykiatriske lidelser
  • Beck Score ≥ 10 (spørgsmål relateret til selvmord >0)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CYP2C19 Rapid Metabolizers (RM)
CYP2C19 hurtige metabolisatorer (RM) er karakteriseret ved en normal funktionsallel og en øget funktionsallel
Medicin: Voriconazol 200mg
Voriconazol er en svag CYP2C19-hæmmer. Det bruges i undersøgelsessession 2 til at studere virkningen af ​​en svag inhibitor på fænotypeskiftet blandt de forskellige genotyper inkluderet i undersøgelsen.
Andre navne:
  • J02AC03
Medicin: FluvoxaMINE 50 mg oral tablet
Fluvoxamin er en stærk CYP2C19-hæmmer. Det bruges i undersøgelsessession 3 til at studere virkningen af ​​en stærk inhibitor på fænotypeskiftet mellem de forskellige genotyper, der er inkluderet i undersøgelsen.
Andre navne:
  • N06AB08
Medicin: Omeprazol 10 MG oral tablet
Omeprazol er et CYP2C19-probesubstrat. Det bruges i undersøgelsen som et værktøj til CYP2C19-fænotyping ved hver af sessionerne.
Andre navne:
  • A02BC01
Eksperimentel: CYP2C19 Normale metabolisatorer (NM)
CYP2C19 normale metabolisatorer (NM'er), der huser to normale funktionsalleler defineret af manglen på nogen karakteriseret polymorfismer.
Medicin: Voriconazol 200mg
Voriconazol er en svag CYP2C19-hæmmer. Det bruges i undersøgelsessession 2 til at studere virkningen af ​​en svag inhibitor på fænotypeskiftet blandt de forskellige genotyper inkluderet i undersøgelsen.
Andre navne:
  • J02AC03
Medicin: FluvoxaMINE 50 mg oral tablet
Fluvoxamin er en stærk CYP2C19-hæmmer. Det bruges i undersøgelsessession 3 til at studere virkningen af ​​en stærk inhibitor på fænotypeskiftet mellem de forskellige genotyper, der er inkluderet i undersøgelsen.
Andre navne:
  • N06AB08
Medicin: Omeprazol 10 MG oral tablet
Omeprazol er et CYP2C19-probesubstrat. Det bruges i undersøgelsen som et værktøj til CYP2C19-fænotyping ved hver af sessionerne.
Andre navne:
  • A02BC01
Eksperimentel: CYP2C19 mellemliggende metabolisatorer (IM)
CYP2C19 intermediære metabolisatorer (IM'er) er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en normal funktion allel og en ingen funktion allel eller en ingen funktion allel og en øget funktion allel.
Medicin: Voriconazol 200mg
Voriconazol er en svag CYP2C19-hæmmer. Det bruges i undersøgelsessession 2 til at studere virkningen af ​​en svag inhibitor på fænotypeskiftet blandt de forskellige genotyper inkluderet i undersøgelsen.
Andre navne:
  • J02AC03
Medicin: FluvoxaMINE 50 mg oral tablet
Fluvoxamin er en stærk CYP2C19-hæmmer. Det bruges i undersøgelsessession 3 til at studere virkningen af ​​en stærk inhibitor på fænotypeskiftet mellem de forskellige genotyper, der er inkluderet i undersøgelsen.
Andre navne:
  • N06AB08
Medicin: Omeprazol 10 MG oral tablet
Omeprazol er et CYP2C19-probesubstrat. Det bruges i undersøgelsen som et værktøj til CYP2C19-fænotyping ved hver af sessionerne.
Andre navne:
  • A02BC01

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fænokonverteringsrate
Tidsramme: 2 måneder
Andelen af ​​frivillige i hver gruppe, der erhverver et fænotypeskifte såsom fra NM til PM efter forbehandling med voriconazol og fluvoxamin (henholdsvis svage og stærke hæmmere)
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC vurdering
Tidsramme: 1 år
Test lægemidler og deres metabolit-AUC-måling i helkapillærblod samt metabolit/probe-AUC-forhold og enkeltpoints metaboliske forhold.
1 år
CL vurdering
Tidsramme: 1 år
Test lægemidler og deres metabolit Cl-måling i fuldkapillærblod
1 år
Cmax vurdering
Tidsramme: 1 år
Test lægemidler og deres metabolit Cmax-måling i fuldkapillærblod
1 år
Tmax vurdering
Tidsramme: 1 år
Test lægemidler og deres metabolit Tmax-måling i fuldkapillærblod
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. marts 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-XXXX

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Voriconazol 200mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner