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Rischio di fenoconversione del CYP2C19 in volontari sani con stato dei metabolizzatori previsto rapido, normale e intermedio (Switch19)

31 ottobre 2022 aggiornato da: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Impatto del polimorfismo genetico sulle interazioni farmacologiche che coinvolgono il CYP2C19: rischio di fenoconversione nello stato dei metabolizzatori veloci, normali e intermedi sani del CYP2C19

Il CYP2C19 è responsabile del metabolismo di circa il 10% dei farmaci attualmente in commercio, inclusi diversi inibitori della pompa protonica, clopidogrel, benzodiazepine e alcuni antidepressivi triciclici, inclusa l'amitriptilina. È un citocromo la cui attività è caratterizzata da una grande variabilità nella popolazione generale. Questa variabilità può essere spiegata, in parte, da fattori genetici e ambientali. La classificazione dei fenotipi associati al CYP2C19 si è evoluta nel tempo. Oggi vengono utilizzati cinque distinti fenotipi per caratterizzare questa variabilità: il fenotipo del metabolizzatore lento (SM), il fenotipo del metabolizzatore intermedio (IM), il fenotipo del metabolizzatore normale (NM), il fenotipo del metabolizzatore veloce (RM) e infine il metabolizzatore ultraveloce (UM) fenotipo. (UM) fenotipo.

Sebbene direttamente misurabili con le sostanze in esame, i fenotipi del CYP2C19 sono spesso assegnati sulla base del genotipo. Possono essere influenzati da fattori intrinseci (ad es. comorbidità) o estrinseci (ad es. co-farmaci). La fenoconversione o il cambiamento fenotipico è il fenomeno mediante il quale un individuo passa da un fenotipo a un altro a causa di un'influenza ambientale come un'interazione farmacologica. Tuttavia, è probabile che il genotipo influenzi il grado di risposta a un'interazione farmacologica. La vulnerabilità alla fenoconversione differisce quindi a seconda del genotipo dell'individuo.

Lo scopo del nostro studio è determinare se gli individui geneticamente MR, NM e IM hanno la stessa vulnerabilità alla fenoconversione. Pertanto, l'entità della risposta all'inibizione del CYP2C19 sarà studiata in questi 3 gruppi di individui (NM:*1/*1, RM:*1/*17 e IM:*1/*2-*2/*17) . L'inibizione sarà studiata in due fasi, utilizzando un inibitore forte (fluvoxamina) e uno debole (voriconazolo) del CYP2C19.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio parallelo di fase 1, in aperto, su volontari sani selezionati in base al loro genotipo appartenente a uno dei tre gruppi di studio.

I volontari sono inclusi nello studio e sottoposti a tampone buccale per la genotipizzazione, consentendo la loro allocazione in 3 gruppi in base al loro genotipo CYP2C19 (RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2 e *2/*17).

Dopo questo passaggio, i volontari hanno una sessione di inclusione per determinare se soddisfano i criteri di inclusione e non esclusione per lo studio.

I volontari inclusi parteciperanno a tre sessioni di studio.

Sessione 1 (sessione di controllo): somministrazione di 10 mg di omeprazolo per la fenotipizzazione del CYP2C19 Sessione 2: come la sessione 1 con una precedente assunzione di voriconazolo 400 mg (debole inibitore del CYP2C19 2 ore prima dell'assunzione di omeprazolo) Sessione 3: come la sessione 1 con una precedente assunzione di fluvoxamina (forte inibitore del CYP2C19, 12 ore prima e 2 ore prima dell'assunzione dell'omeprazolo)

Ad ogni sessione, verranno raccolti campioni di sangue secco (DBS) prima dell'assunzione dell'omeprazolo (T0) e poi a 2, 3, 6 e 8 ore dopo l'assunzione della capsula.

Tra le sessioni 1 e 2 sarà osservato un periodo di wash-out di almeno 3 giorni e tra le sessioni 2 e 3 di almeno 1 settimana.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

45

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne sani di età ≥ 18 anni
  • Comprensione della lingua francese e capacità di dare un consenso scritto
  • Contraccezione affidabile durante l'intero studio, compreso un metodo di barriera
  • Genotipo CYP2C19 associato ai gruppi di attività RM (*1/*17), NM(*1/*1) E IM(*1/*2-*2/*17)

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 3 mesi prima dell'inclusione
  • Donna incinta o che allatta
  • Eventuali patologie, uso di farmaci o alimenti che possono influenzare l'attività del CYP (sulla base della tabella "Interazioni farmacologiche e citocromi P450" pubblicata dal servizio di Farmacologia Clinica e Tossicologia, HUG e sulla conoscenza dello sperimentatore)
  • Storia del trapianto di fegato
  • Assunzione di alcol durante l'assunzione di fluvoxamina
  • Uso di sostanze psicotrope durante l'assunzione di fluvoxamina
  • Alterazione dei test epatici (ASAT, ALAT, GGT, BILI) superiore a 3 volte il normale
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Storia medica di alcolismo cronico o abuso di droghe psicoattive
  • Uso regolare di sostanze psicotrope
  • Sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati
  • Disturbi psichiatrici
  • Beck Score ≥ 10 (domanda relativa al suicidio >0)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metabolizzatori rapidi del CYP2C19 (RM)
I metabolizzatori rapidi (RM) del CYP2C19 sono caratterizzati da un allele a funzione normale e un allele a funzione aumentata
Droga: Voriconazolo 200 mg
Voriconazolo è un debole inibitore del CYP2C19. Viene utilizzato nella sessione di studio 2 per studiare l'impatto di un inibitore debole sul passaggio del fenotipo tra i diversi genotipi inclusi nello studio.
Altri nomi:
  • J02AC03
Droga: FluvoxaMINE 50 mg compressa orale
La fluvoxamina è un potente inibitore del CYP2C19. Viene utilizzato nella sessione di studio 3 per studiare l'impatto di un forte inibitore sul cambio di fenotipo tra i diversi genotipi inclusi nello studio.
Altri nomi:
  • N06AB08
Droga: Omeprazolo 10 mg compresse orali
L'omeprazolo è un substrato della sonda CYP2C19. Viene utilizzato nello studio come strumento per la fenotipizzazione del CYP2C19 in ciascuna delle sessioni.
Altri nomi:
  • A02BC01
Sperimentale: CYP2C19 Metabolizzatori normali (NM)
Metabolizzatori normali (NM) del CYP2C19 che ospitano due alleli con funzione normale definiti dall'assenza di polimorfismi caratterizzati.
Droga: Voriconazolo 200 mg
Voriconazolo è un debole inibitore del CYP2C19. Viene utilizzato nella sessione di studio 2 per studiare l'impatto di un inibitore debole sul passaggio del fenotipo tra i diversi genotipi inclusi nello studio.
Altri nomi:
  • J02AC03
Droga: FluvoxaMINE 50 mg compressa orale
La fluvoxamina è un potente inibitore del CYP2C19. Viene utilizzato nella sessione di studio 3 per studiare l'impatto di un forte inibitore sul cambio di fenotipo tra i diversi genotipi inclusi nello studio.
Altri nomi:
  • N06AB08
Droga: Omeprazolo 10 mg compresse orali
L'omeprazolo è un substrato della sonda CYP2C19. Viene utilizzato nello studio come strumento per la fenotipizzazione del CYP2C19 in ciascuna delle sessioni.
Altri nomi:
  • A02BC01
Sperimentale: CYP2C19 Metabolizzatori intermedi (IM)
I metabolizzatori intermedi (IM) del CYP2C19 sono caratterizzati dalla presenza di un allele con funzione normale e un allele senza funzione o un allele senza funzione e un allele con funzione aumentata.
Droga: Voriconazolo 200 mg
Voriconazolo è un debole inibitore del CYP2C19. Viene utilizzato nella sessione di studio 2 per studiare l'impatto di un inibitore debole sul passaggio del fenotipo tra i diversi genotipi inclusi nello studio.
Altri nomi:
  • J02AC03
Droga: FluvoxaMINE 50 mg compressa orale
La fluvoxamina è un potente inibitore del CYP2C19. Viene utilizzato nella sessione di studio 3 per studiare l'impatto di un forte inibitore sul cambio di fenotipo tra i diversi genotipi inclusi nello studio.
Altri nomi:
  • N06AB08
Droga: Omeprazolo 10 mg compresse orali
L'omeprazolo è un substrato della sonda CYP2C19. Viene utilizzato nello studio come strumento per la fenotipizzazione del CYP2C19 in ciascuna delle sessioni.
Altri nomi:
  • A02BC01

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di fenoconversione
Lasso di tempo: Due mesi
La proporzione di volontari in ciascun gruppo che acquisisce un cambiamento fenotipico come da NM a PM dopo il pretrattamento con voriconazolo e fluvoxamina (inibitori deboli e forti, rispettivamente)
Due mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione AUC
Lasso di tempo: 1 anno
Testare i farmaci e la misurazione dell'AUC del loro metabolita nel sangue capillare intero, nonché il rapporto AUC del metabolita/sonda e i rapporti metabolici a punti singoli.
1 anno
Valutazione CL
Lasso di tempo: 1 anno
Test farmaci e loro metabolita Cl misurazione nel sangue capillare intero
1 anno
Valutazione della Cmax
Lasso di tempo: 1 anno
Test farmaci e misurazione della Cmax del loro metabolita nel sangue capillare intero
1 anno
Valutazione Tmax
Lasso di tempo: 1 anno
Test dei farmaci e del loro metabolita Misurazione del Tmax nel sangue capillare intero
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Investigatori

  • Investigatore principale: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2022

Completamento primario (Anticipato)

31 marzo 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-XXXX

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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