Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Risk för CYP2C19 fenokonvertering hos friska frivilliga med snabb, normal och medelhög förutspådd metaboliserare status (Switch19)

31 oktober 2022 uppdaterad av: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Inverkan av genetisk polymorfism på läkemedelsinteraktioner som involverar CYP2C19: Risk för fenokonvertering vid frisk CYP2C19 snabb, normal och mellanliggande metaboliserare status

CYP2C19 ansvarar för metabolismen av cirka 10 % av de läkemedel som för närvarande finns på marknaden, inklusive flera protonpumpshämmare, klopidogrel, bensodiazepiner och vissa tricykliska antidepressiva medel, inklusive amitriptylin. Det är ett cytokrom vars aktivitet kännetecknas av en stor variation i den allmänna befolkningen. Denna variation kan delvis förklaras av genetiska och miljömässiga faktorer. Klassificeringen av fenotyper associerade med CYP2C19 har utvecklats över tiden. Idag används fem distinkta fenotyper för att karakterisera denna variabilitet: fenotypen långsam metaboliserare (SM), fenotypen för intermediär metaboliserare (IM), fenotypen normal metaboliserare (NM), fenotypen snabb metaboliserare (RM) och slutligen den ultrasnabba metaboliseraren. (UM) fenotyp. (UM) fenotyp.

Även om CYP2C19-fenotyper är direkt mätbara med testsubstanser tilldelas de ofta på basis av genotyp. De kan påverkas av inneboende (t.ex. samsjukligheter) eller yttre (t.ex. sammedicinering) faktorer. Fenokonvertering eller fenotypisk förändring är det fenomen genom vilket en individ byter från en fenotyp till en annan på grund av en miljöpåverkan såsom en läkemedelsinteraktion. Men genotyp kommer sannolikt att påverka graden av svar på en läkemedelsinteraktion. Sårbarheten för fenokonvertering skiljer sig därför åt beroende på individens genotyp.

Syftet med vår studie är att avgöra om individer genetiskt MR, NM och IM har samma sårbarhet för fenokonvertering. Således kommer storleken på svaret på CYP2C19-hämning att studeras i dessa 3 grupper av individer (NM:*1/*1, RM:*1/*17 och IM:*1/*2-*2/*17) . Hämning kommer att studeras i två steg, med en stark (fluvoxamin) och en svag (voriconazol) hämmare av CYP2C19.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1, öppen, parallell studie på friska frivilliga utvalda enligt deras genotyp som tillhör en av de tre studiegrupperna.

Frivilliga är inkluderade i studien och går igenom en buckal pinne för genotypning, vilket gör att de kan fördelas i 3 grupper enligt deras CYP2C19 genotyp (RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2 och *2/*17).

Efter detta steg har frivilliga en inklusionssession för att avgöra om de uppfyller kriterierna för inkludering och icke-uteslutning för studien.

De inkluderade volontärerna kommer att delta i tre studietillfällen kommer att äga rum.

Session 1 (kontrollsession): administrering av 10 mg omeprazol för CYP2C19-fenotypning Session 2: samma som session 1 med ett tidigare intag av vorikonazol 400 mg (svag hämmare av CYP2C19 2 timmar före omeprazolintag) Session 13: samma som session tidigare intag av fluvoxamin (stark CYP2C19-hämmare, 12 timmar före och 2 timmar före intag av omeprazol)

Vid varje session kommer prover av torkade blodfläckar (DBS) att samlas in före intag av omeprazol (T0) och sedan 2, 3, 6 och 8 timmar efter intag av kapseln.

En uttvättningsperiod på minst 3 dagar kommer att observeras mellan session 1 och 2 och på minst 1 vecka kommer att observeras mellan session 2 och 3.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

45

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska män och kvinnor ≥ 18 år
  • Förståelse av franska språket och kunna ge ett skriftligt samtycke
  • Tillförlitlig preventivmedel under hela studien, inklusive en barriärmetod
  • CYP2C19 genotyp associerad med aktivitetsgrupperna RM (*1/*17), NM(*1/*1) OCH IM(*1/*2-*2/*17)

Exklusions kriterier:

  • Deltagande i någon annan interventionell klinisk studie inom 3 månader före inkludering
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Alla patologier, användning av läkemedel eller mat som kan påverka CYP-aktivitet (baserat på tabellen "läkemedelsinteraktioner och cytokrom P450" publicerad av tjänsten Clinical Pharmacoloy and Toxicology, HUG och på utredarens kunskap)
  • Historik om levertransplantation
  • Alkoholintag under fluvoxaminintag
  • Psykotropa ämnen används vid intag av fluvoxamin
  • Ändring av levertest (ASAT, ALAT, GGT, BILI) mer än 3 gånger det normala
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Medicinsk historia av kronisk alkoholism eller missbruk av psykoaktiva droger
  • Regelbunden användning av psykotropa ämnen
  • Känslighet för någon av de droger som används
  • Psykiatriska störningar
  • Beck Poäng ≥ 10 (fråga relaterad till självmord >0)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CYP2C19 Rapid Metabolizers (RM)
CYP2C19 snabba metaboliserare (RM) kännetecknas av en normal funktionsallel och en ökad funktionsallel
Läkemedel: Vorikonazol 200mg
Vorikonazol är en svag CYP2C19-hämmare. Den används i studiepass 2 för att studera effekten av en svag hämmare på fenotypbytet mellan de olika genotyperna som ingår i studien.
Andra namn:
  • J02AC03
Läkemedel: FluvoxaMINE 50 mg oral tablett
Fluvoxamin är en stark CYP2C19-hämmare. Den används i studiepass 3 för att studera effekten av en stark hämmare på fenotypbytet mellan de olika genotyperna som ingår i studien.
Andra namn:
  • N06AB08
Läkemedel: Omeprazol 10 MG oral tablett
Omeprazol är ett CYP2C19-probsubstrat. Den används i studien som ett verktyg för CYP2C19-fenotypning vid varje session.
Andra namn:
  • A02BC01
Experimentell: CYP2C19 Normala metaboliserare (NM)
CYP2C19 normala metaboliserare (NM) som hyser två normala funktionsalleler definierade av avsaknaden av några karakteriserade polymorfismer.
Läkemedel: Vorikonazol 200mg
Vorikonazol är en svag CYP2C19-hämmare. Den används i studiepass 2 för att studera effekten av en svag hämmare på fenotypbytet mellan de olika genotyperna som ingår i studien.
Andra namn:
  • J02AC03
Läkemedel: FluvoxaMINE 50 mg oral tablett
Fluvoxamin är en stark CYP2C19-hämmare. Den används i studiepass 3 för att studera effekten av en stark hämmare på fenotypbytet mellan de olika genotyperna som ingår i studien.
Andra namn:
  • N06AB08
Läkemedel: Omeprazol 10 MG oral tablett
Omeprazol är ett CYP2C19-probsubstrat. Den används i studien som ett verktyg för CYP2C19-fenotypning vid varje session.
Andra namn:
  • A02BC01
Experimentell: CYP2C19 mellanliggande metaboliserare (IM)
CYP2C19 intermediära metaboliserare (IMs) kännetecknas av närvaron av en normal funktionsallel och en ingen funktionsallel eller en ingen funktionsallel och en förhöjd funktionsallel.
Läkemedel: Vorikonazol 200mg
Vorikonazol är en svag CYP2C19-hämmare. Den används i studiepass 2 för att studera effekten av en svag hämmare på fenotypbytet mellan de olika genotyperna som ingår i studien.
Andra namn:
  • J02AC03
Läkemedel: FluvoxaMINE 50 mg oral tablett
Fluvoxamin är en stark CYP2C19-hämmare. Den används i studiepass 3 för att studera effekten av en stark hämmare på fenotypbytet mellan de olika genotyperna som ingår i studien.
Andra namn:
  • N06AB08
Läkemedel: Omeprazol 10 MG oral tablett
Omeprazol är ett CYP2C19-probsubstrat. Den används i studien som ett verktyg för CYP2C19-fenotypning vid varje session.
Andra namn:
  • A02BC01

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fenokonverteringshastighet
Tidsram: 2 månader
Andelen frivilliga i varje grupp som förvärvar en fenotypbyte såsom från NM till PM efter förbehandling med vorikonazol och fluvoxamin (svaga respektive starka inhibitorer)
2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC-bedömning
Tidsram: 1 år
Testa läkemedel och deras metabolit-AUC-mätning i helkapillärblod såväl som metabolit/prob-AUC-kvot och enstaka poängs metaboliska förhållanden.
1 år
CL-bedömning
Tidsram: 1 år
Testa läkemedel och deras metabolit Cl-mätning i helkapillärblod
1 år
Cmax bedömning
Tidsram: 1 år
Testa läkemedel och deras metabolit Cmax-mätning i helkapillärblod
1 år
Tmax bedömning
Tidsram: 1 år
Testa läkemedel och deras metabolit Tmax-mätning i helkapillärblod
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Utredare

  • Huvudutredare: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

31 mars 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2022

Första postat (Faktisk)

3 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-XXXX

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera